Simulación de dosis absorbida en terapia molecular mediante método de Montecarlo utilizando software libre GEANT4: GATE

RESUMEN Fundamento: aún no existe una forma óptima para determinar la dosis absorbida por los tumores; este desconocimiento es la causa de que la dosis final del tratamiento sea impredecible. Por esta causa los pacientes pueden estar recibiendo dosis mayores que las mínimas requeridas para su correcto diagnóstico. Objetivo: crear un código fuente para un proyecto de aplicación del programa GATE en la simulación de la dosis absorbida en radioterapia molecular, por método Montecarlo, para un maniquí de Giap. Métodos: se realizó la simulación por método de Montecarlo a partir de modelar el maniquí de Giap, mediante la plataforma de simulación GATE. Se compararon los resultados obtenidos con la información reflejada en la bibliografía sobre las mejores prácticas estandarizadas. Resultados: se confeccionó un código fuente implementado en GATE para la determinación de la dosis absorbida en radioterapia molecular. Se obtuvo distribución no uniforme de dosis en un medio de actividad uniforme y un 2 % de incertidumbre aproximado (en buena correspondencia con los valores reportados en la literatura), los resultados permiten afirmar que la simulación de dosis por medio de la plataforma GATE es confiable, de poco gasto computacional y altamente recomendable. Conclusiones: es recomendable utilizar la plataforma GATE para la simulación del cálculo de la dosis absorbida por ser rápida, de bajo costo computacional y confiable.

ABSTRACT Background: there is still no optimal way to determine the dose absorbed by tumors; this lack of knowledge is the reason why the final dose of treatment is unpredictable. For this reason, patients may be receiving doses greater than the minimum required for their correct diagnosis. Objective: to create a source code for an application project of the GATE program in the simulation of absorbed dose in molecular radiotherapy, by Monte Carlo method, for a Giap phantom. Methods: the simulation was carried out by the Montecarlo method from modeling the Giap phantom, using the GATE simulation platform. The results obtained were compared with the information reflected in the bibliography on standardized best practices. Results: a source code implemented in GATE was prepared for the determination of the absorbed dose in molecular radiotherapy. Non-uniform distribution of doses was obtained in a medium with uniform activity and an approximate 2% uncertainty (in correspondence with the values reported in the literature), the results allow to affirm that the dose simulation through the GATE platform is reliable, of little computational expense and highly recommended. Conclusions: it is advisable to use the GATE platform for the simulation of the calculation of the absorbed dose because it is fast, of low computational cost and reliable.

Tomografía por emisión de positrones con 18F-fluordeoxiglucosa-tomografía computarizada en el diagnóstico del tumor primario de origen desconocido / Value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography ın the diagnosis of carcinoma of unknown primary origin

Introducción: La incidencia de tumores primarios de origen desconocido en pacientes oncológicos es del 0,5 al 7 por ciento en el momento del diagnóstico con una supervivencia a los 3 y 5 años de 11 y 6 por ciento, respectivamente. Objetivo: valorar la utilidad de la técnica PET/CT-FDG (Tomografía por emisión de positrones con 18F-Fluordeoxiglucosa) en el diagnóstico de tumor primario de origen desconocido (TOD). Material y método: Se analizaron retrospectivamente los estudios PET/CT-FDG realizados en pacientes con el diagnóstico de TOD para la búsqueda de tumor primario, con estudios convencionales previos negativos, entre noviembre de 2017 y junio de 2018. El diagnóstico final se estableció mediante confirmación histológica y/o seguimiento clínico/radiológico por 8 meses. Resultados: 42 pacientes fueron estudiados, en 19 estudios PET/CT se evidenciaron focos de captación sugestivos de tumor primario, de los cuales 9 se confirmaron histológicamente como verdaderos positivos y sólo 1 correspondió a un falso positivo. De los 23 pacientes con PET/CT negativos para tumor primario, todos continuaron con diagnóstico de TOD a pesar de las múltiples pruebas diagnósticas. Conclusiones: La técnica PET/CT permitió identificar el 45,2 por ciento de los tumores primarios en la muestra de pacientes, lo que la convierte en una herramienta útil para el diagnóstico en pacientes con metástasis de origen desconocido. Se considera que el PET/CT-FDG debe ser incluido de manera precoz en los algoritmos diagnósticos en Cuba, permitiendo orientar la realización de pruebas complementarias subsiguientes(AU)

Introduction: The incidence of carcinoma of unknown primary origin in oncologic patients is from 0,5 percent to 7 percent at the time of diagnosis with an overall 3-year and 5-year survival of 11 percent and 6 percent, respectively. Objective: To assess the effectiveness of 18 F-FDG-PET/CT (18F-fluorodeoxyglucose posıtron emıssıon tomography) in the diagnosis of carcinoma of unknown primary origin (CUP). Material and Methods: F-FDG-PET/CT studies were conducted in patients with CUP in the search for primary tumor with negative previous conventional studies carried out from November, 2017 to June 2018. The final diagnosis was established by histological confirmation and/or clinical/radiological follow-up during 8 months. Results: A total of 44 patients were studied. There were evidences of suggestive CUP in 19 patients; 9 of them were histologically confirmed as true-positive and only 1 was a false-positive. Of the 23 patients with negative F-FDG-PET/CT studies for primary tumor, all of them continued with the diagnosis of CUP in spite of multiples diagnostic tests. Conclusions: The FDG-PET/CT technique allowed to identify 45,2 percent of the primary tumors in this study, which demonstrates that it is very useful tool for the diagnosis of metastases of unknown origin. It is considered that F-FDG-PET/CT studies should be included earlier in the diagnostic algorithms in Cuba, which will allow to indicate subsequent complementary tests(AU)

Gammagrafía de receptores de somatostatina con -DOTATATE PET/CT: experiencia inicial en Cuba / Somatostatin receptor scintigraphy with -DOTATATE PET/CT: initial experience in Cuba

En 1870 Rudolf Heidenhain descubrió las células neuroendocrinas, las cuales dan origen a los Tumores Neuroendocrinos (TNE) que son una forma rara de cáncer, la mayoría de los cuales expresan receptores de somatostatina. El fundamento de la Gammagrafía de Receptores como imagen metabólico-molecular se fundamenta en el empleo de -DOTA-péptidos con enlazamiento específico a los receptores de somatostatina. La presente publicación tiene el propósito de dar a conocer nuestras primeras experiencias en el estudio de diferentes tipos histológicos de TNE por medio de la Gammagrafía de Receptores de Somatostatina (GRS) empleando el -DOTATATE PET/CT realizados en el Centro PET/CT e incluyendo Imagen Molecular del Departamento de Medicina Nuclear del Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología (Inor)

In 1870, Rudolf Heidenhain discovered neuroendocrine cells, which can lead to the development of the Neuroendocrine Tumors (NER), a rare form of cancer, most of which express somatostatin receptors. The basis of Receptor Scintigraphy as a metabolic-molecular image is based on the use of -DOTA-peptides with specific binding to somatostatin receptors.The purpose of this publication is to present our first experiences in the study of different histological types of TNE by means of Somatostatin Receptor Scintigraphy (GRS) using -DOTATATE performed at the PET / CT Center and Molecular Image of the Department of Nuclear Medicine of the National Institute of Oncology and Radiobiology (Inor)

Análisis de seguridad radiológica de una instalación PET/CT mediante el empleo de la matriz de riesgo / Radiation safety analysis of the PET/CT facility by using the risk-matrix method

En el presente trabajo se muestran los resultados de la evaluación de seguridad del centro PET/CT, perteneciente al Instituto de Oncología y Radiobiología en la Habana, con el empleo del método de la matriz de riesgos. En la definición del listado de los sucesos iniciadores participó un equipo multidisciplinario (físicos médicos, radioquímicos, tecnólogos y médicos nucleares). Se consideraron varias etapas teniendo en cuenta el diseño de la instalación, el uso de la instrumentación nuclear, la radiofarmacia, la revisión de la pertinencia de las solicitudes de estudios, la recepción y fraccionamiento de radiofármacos, la producción de radiofármacos de , el manejo del paciente durante la administración de radiofármacos y el posicionamiento del paciente y la desclasificación de desechos radiactivos. Además, se incluyeron sucesos iniciadores relacionados con exploraciones de tomografía de rayos X (CT) para diagnóstico. Se evaluaron los riesgos de accidente en pacientes, público y TOEs. Debido a que la mayoría de los sucesos iniciadores tiene origen en errores humanos (89.5 %), se recomienda fuertemente el entrenamiento del personal antes de su inclusión en el equipo de trabajo, así como la implementación de programas de gestión de calidad basados en normas ISO

The present work shows the results of the safety evaluation of the PET/CT center belonging to the Institute of Oncology and Radiobiology in Havana by using the risk matrix method. A multidisciplinary team (medical physicists, radiochemists, technologists and nuclear physicians) participated in the definition of the list of initiating events. Several stages were considered taking into account the design of the facility, the use of nuclear instrumentation, radiopharmacy, review of the relevance of study requests, radiopharmaceutical reception and dose fractioning, -radiopharmaceuticalsproduction, as well as the management of patient during the administration of radiopharmaceuticals and patient positioning and the declassification of radioactive waste. In addition, initiating events related to X-ray tomography (CT) scans for diagnosis were included. Accident risks were evaluated in Patients, Public and Occupationally Exposed Workers (TOEs). Because most of the initiating events originate from human errors (89.5 %), staff training is strongly recommended prior to inclusion in the work team, as well as the implementation of quality management programs based on ISO standards

Diseño del centro PET/CT del Instituto de Oncología y Radiobiología / Design of PET/CT center at Institute of Oncology and Radiobiology

En este trabajo se presenta el diseño del centro PET/CT del Instituto de Oncología y Radiobiología. Los cálculos de blindaje estructural para el PET se realizaron según la metodología propuesta por el Task Group 108 de la AAPM: “PET and PET/CT shielding requirements”, teniendo en cuenta los factores de ocupación descritos en la NCRP-147: “Structural shielding design for medical imaging X-ray facilities” y los niveles de restricción de dosis vigentes en Cuba según la Resolución 40/2011 del Centro Nacional de Seguridad Nuclear para la práctica de la Medicina Nuclear. En el diseño de la instalación se consideraron las recomendaciones de la Guía Europea para la dispensación de radiofármacos PET y preparación de radiofármacos PET a pequeña escala en condiciones de Buenas Prácticas de Manufactura. El diseño propuesto satisface los estándares funcionales de un centro PET/CT en correspondencia con la práctica internacional y los resultados de los cálculos de blindajes estructurales garantizan los niveles de exposición para miembros del público y trabajadores ocupacionalmente expuestos en correspondencia con las regulaciones nacionales vigentes de seguridad radiológica.

The design of PET/CT center at Institute of Oncology and Radiobiology, Havana, Cuba is presented. The structural shielding requirements were performed according to the methodology described by AAPM Task Group 108: “PET and PET/CT shielding requirements” taking into account the occupation factors from NCRP-147: “Structural shielding design for medical imaging X-ray facilities” as well as the dose restrictions established by the Cuban Nuclear Regulatory Body for Nuclear Medicine practice. The design of facilities took into consideration the current recommendations of the European Guidance on good manufacturing practices for small-scale preparation of radiopharmaceuticals. The proposed design satisfi es the functional standards of PET/CT centers according to the international practice and the results of structural shielding calculations warrant exposition levels for public and occupational workers according to the current radiation protection regulations.

131I-MIBG y tumores neuroendocrinos / 131I-MIBG and neuroendocrine tumours

Los tumores neuroendocrinos constituyen un amplio grupo de neoplasias que tienen su origen en diversos tejidos estrechamente ligados por su origen embriológico común a la cresta neural. Estos tumores tienen la capacidad de sintetizar péptidos neurotransmisores y hormonas, además de almacenar catecolaminas. Algunos expresan receptores de somatostatina en sus membranas, lo cual ha permitido que la medicina nuclear pueda participar en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de estas. Dichos tumores por tener su origen en diferentes y variados tipos de tejidos presentan una gran diversidad de signos y síntomas que son diferentes para cada uno de ellos. Estos signos y síntomas dependen fundamentalmente de sus características bioquímicas, dadas por las sustancias que segregan; por su localización, por tanto, del sitio de aparición del tumor, la infiltración local y las posibles metástasis a distancia provocadas por él. El diagnóstico de los tumores neuroendocrinos se realiza por medio de imágenes de medicina nuclear, las cuales se obtienen por diferentes técnicas y radiofármacos como el ácido-dimercapto-succínico (99mTc-DMSA(V)), la metoxi-iso-butil-isonitrilo (99mTc-MIBI), la meta-iodo-bencil-guanidina marcada con 131l o 123l (131l -MIBG o 123l-MIBG), el octreotido marcado con 111l n, la tomografía de emisión de positrones, empleando análogos de somatostatina marcados con 68Ga, así como anticuerpos monoclonales anti antígeno carcinoembrionario. Para el tratamiento de estos tumores en medicina nuclear se emplean fundamentalmente los análogos de somatostatina marcados con 177Lu o con 90Y. El presente trabajo tiene como objetivo mostrar nuestra experiencia en la utilidad de la 131l -MIBG en el diagnóstico y tratamiento de los tumores neuroendocrinos.

Neuroendocrine tumours are neoplasms that arise from various tissues closely linked to the neural crest by their common embryological origin. These tumours have the ability to synthesize neurotransmitter peptides and hormones, as well as to store catecholamines. Some of these tumours express somatostatin receptors at their membranes, what have allowed nuclear medicine to be involved in their diagnosis, treatment and monitoring. Since they arise from different and varied types of tissues, these tumours have a wide range of signs and symptoms different for every one of them. These signs and symptoms mainly depend on their biochemical characteristics, given by the substances they secrete, as well as by their location, and consequently, they also depend on the place where the tumour appears, its local infiltration, and potential long-distance metastasis resulting from the tumour). Neuroendocrine tumours are diagnosed by means of nuclear medicine images, which are obtained by using different techniques and radiopharmaceuticals such as 99mTc dimercaptosuccinic acid (DMSA(V)), 99Tc-methoxy-isobutyl-isonitrile (MIBI), metaiodobenzylguanidine (MIBG) labelled with 131l or 123l (131l -MIBG or 123l-MIBG), 111 pipe n-labelled octreotide, positron emission tomography, using 68Ga-labelled somatostatin analogues and carcinoembryonic antigen monoclonal antibodies. Nuclear medicine uses mainly somatostatin analogues labelled with 90Y or 177 Lu for the treatment of these tumours. This paper is aimed at showing our experience in the use of 131-MIBG for the diagnosis and treatment of neuroendocrine tumours.

Evaluación del uso de ácido zoledrónico en pacientes con cáncer de mama metastásico a hueso / Assessment on zoledronic acid use in patients with bone metastatic breast cancer

OBJETIVO: Los bifosfonatos constituyen una piedra angular en el tratamiento de las metástasis óseas. En este trabajo se evalúa la eficacia y seguridad del uso del ácido zoledrónico (AZ) en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) a hueso. MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital "Hermanos Ameijeiras" (HHA), desde octubre del 2006 hasta diciembre del 2007, con confirmación histológica de CMM óseo y tratadas con AZ. La supervivencia (SV) global y el tiempo para la aparición de nuevos eventos esqueléticos (EER) fue estimada usando el método de Kaplan-Meier. Para la comparación de las medias se utilizó el test de comparación (Wilcoxon) para muestras relacionadas. Para la evaluación de la respuesta al dolor se utilizó la escala visual analgésica (EVA). RESULTADOS: Las medianas de SV y del tiempo para la aparición de algún EER fueron de 33,82 meses y de 27,82 meses, respectivamente. El 50 por ciento de las pacientes presentaban dolor severo (EVA ³ 7), al inicio del tratamiento, y a los 12 meses, el 66,6 por ciento obtuvieron EVA=0 (p=0,021). En el 42,3 por ciento se reportó un síndrome pseudogripal luego de la primera infusión. No hubo toxicidad hematológica, ni variaciones significativas de los valores de fosfatasa alcalina, LDH, y creatinina. No se reportó ningún caso de insuficiencia renal. CONCLUSIONES: Este estudio constituye el primer reporte en Cuba de la utilización del AZ en cáncer. Se demostró la eficacia del AZ en reducir los EER, el tiempo de aparición de estos, incremento de la SV, así como la reducción del dolor e incremento de la calidad de vida. El AZ tiene un buen perfil de seguridad(AU)

OBJECTIVE: the biphosphonates are the cornerstone in the bone metastases treatment. In present paper the effectiveness and safety of the zoledronic acid (ZA) use in patients with bone metastatic breast cancer (MBC). METHODS: a descriptive and retrospective study was conducted in patients seen in Oncology Service of the ½Hermanos Ameijeiras¼ Clinical Surgical Hospital from October, 2006 to December, 2007 with histological confirmation of MBC treated with ZA. Global survival and appearance time of new skeletal events (SE) was estimated using the Kaplan-Meier method. For means comparison we used the comparison test (Wilcoxon) in related samples. To assessment of pain response the analgesic visual scale (AVS). RESULTS: the survival means and the appearance time of some SE were of 33.82 months and of 27.72 months, respectively. The 50 percent of patients showed AVS ³ 7 at treatment onset, and at 12 months, the 66.6 percent had AVS =0 (p=0.021). In the 42.3 percent was present a flu-like syndrome after the first infusion. There was not hematologic toxicity or significant variations of alkaline phosphatase values, LDH and creatinine. No case of renal failure. CONCLUSIONS: present paper is the first report in Cuba on use of ZA in cancer cases. The ZA effectiveness to reduce the SEs was demonstrated, as well as the appearance time of such events, the survival rise, the pain decrease and the quality of life increase. ZA has a good safety profile(AU)

Evaluación del uso de ácido zoledrónico en pacientes con cáncer de mama metastásico a hueso / Assessment on zoledronic acid use in patients with bone metastatic breast cancer

OBJETIVO: Los bifosfonatos constituyen una piedra angular en el tratamiento de las metástasis óseas. En este trabajo se evalúa la eficacia y seguridad del uso del ácido zoledrónico (AZ) en pacientes con cáncer de mama metastásico (CMM) a hueso. MÉTODOS: Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital "Hermanos Ameijeiras" (HHA), desde octubre del 2006 hasta diciembre del 2007, con confirmación histológica de CMM óseo y tratadas con AZ. La supervivencia (SV) global y el tiempo para la aparición de nuevos eventos esqueléticos (EER) fue estimada usando el método de Kaplan-Meier. Para la comparación de las medias se utilizó el test de comparación (Wilcoxon) para muestras relacionadas. Para la evaluación de la respuesta al dolor se utilizó la escala visual analgésica (EVA). RESULTADOS: Las medianas de SV y del tiempo para la aparición de algún EER fueron de 33,82 meses y de 27,82 meses, respectivamente. El 50 por ciento de las pacientes presentaban dolor severo (EVA ³ 7), al inicio del tratamiento, y a los 12 meses, el 66,6 por ciento obtuvieron EVA=0 (p=0,021). En el 42,3 por ciento se reportó un síndrome pseudogripal luego de la primera infusión. No hubo toxicidad hematológica, ni variaciones significativas de los valores de fosfatasa alcalina, LDH, y creatinina. No se reportó ningún caso de insuficiencia renal. CONCLUSIONES: Este estudio constituye el primer reporte en Cuba de la utilización del AZ en cáncer. Se demostró la eficacia del AZ en reducir los EER, el tiempo de aparición de estos, incremento de la SV, así como la reducción del dolor e incremento de la calidad de vida. El AZ tiene un buen perfil de seguridad

OBJECTIVE: the biphosphonates are the cornerstone in the bone metastases treatment. In present paper the effectiveness and safety of the zoledronic acid (ZA) use in patients with bone metastatic breast cancer (MBC). METHODS: a descriptive and retrospective study was conducted in patients seen in Oncology Service of the ½Hermanos Ameijeiras» Clinical Surgical Hospital from October, 2006 to December, 2007 with histological confirmation of MBC treated with ZA. Global survival and appearance time of new skeletal events (SE) was estimated using the Kaplan-Meier method. For means comparison we used the comparison test (Wilcoxon) in related samples. To assessment of pain response the analgesic visual scale (AVS). RESULTS: the survival means and the appearance time of some SE were of 33.82 months and of 27.72 months, respectively. The 50 percent of patients showed AVS ³ 7 at treatment onset, and at 12 months, the 66.6 percent had AVS =0 (p=0.021). In the 42.3 percent was present a flu-like syndrome after the first infusion. There was not hematologic toxicity or significant variations of alkaline phosphatase values, LDH and creatinine. No case of renal failure. CONCLUSIONS: present paper is the first report in Cuba on use of ZA in cancer cases. The ZA effectiveness to reduce the SEs was demonstrated, as well as the appearance time of such events, the survival rise, the pain decrease and the quality of life increase. ZA has a good safety profile

Evaluación del uso del esquema de paclitaxel con carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico / Paclitaxel-carboplatine scheme assessment applied in patients presenting with metastatic breast cancer

La quimioterapia con paclitaxel es fundamental en el cáncer de mama metastásico (CMM). Se evaluó la eficacia y seguridad del uso del paclitaxel combinado con carboplatino. Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 63 pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital Hermanos Ameijeiras, desde enero de 2001 hasta diciembre de 2005, con confirmación histológica de cáncer de mama y enfermedad metastásica, tratadas previamente con antraciclinas (en la adyuvancia). Hubo predominio de éstas en etapa premenopáusica; la mediana de edad fue de 44,2 años. Predominaron los receptores hormonales negativos y la presencia de un solo sitio metastásico, El hueso y el pulmón fueron las localizaciones metastásicas más comunes, 26,4 y 21,8 por ciento, respectivamente. El índice de respuesta global fue 33,3 por ciento. No hubo diferencias significativas en los índices de respuestas según las variables pronósticas. La supervivencia a 1, 2 y 3 años fue de 60, 46,4 y 28,2 por ciento, respectivamente. La mediana de supervivencia fue de 16,2 meses. Las variables asociadas a mejor pronóstico fueron índice de Karnofsky ³ 60 por ciento, receptores hormonales positivos y presencia de un solo sitio metastásico. La enfermedad diseminada en hueso, partes blandas y piel tiene mejor pronóstico. Las principales toxicidades fueron: hematológicas, neurológicas y digestivas. El promedio de procesos adversos por paciente fue de 2,6 y 20 por ciento de estos fueron grado 3-4. El incremento de las enzimas hepßticas provocó mayor cantidad de suspensiones de tratamiento. Los esquemas de combinación con paclitaxel tienen buen perfil de seguridad y eficacia aceptable(AU)

Paclitex chemotherapy is essential in metastatic breast cancer (MBC). We assessed effectiveness and safety of combined use of carboplatine. Methods: We made a descriptive and retrospective study of 63 patients treated in Oncology Service of Hermanos Ameijeiras Surgical Clinical Hospital from January, 2001 to December, 2005 with a histological confirmation of breast cancer, and metastatic disease, previously treated with anthracyclins (in adjuvant therapy). There was a predominance of negative hormonal receptors, and presence of an only metastatic site. Bone and lungs were the more common metastatic locations, 26.4 percent and 21.8 percent, respectively. Global response rate was of 33.3 percent. There were not significant differences in response rate by prognostic variables. Survival at 1, 2, ant 3 years was of 60, 46.4 and 28.2 percent, respectively. Survival average was of 16,2 months. Variables associated with a better prognosis were a Karnofsky rate ³ 60 percent, positive hormonal receptors and presence of an only metastatic site. Disease disseminated in bone, soft tissues, and skin had a better prognosis. Main toxicities were: hematologic, neurologic, and digestives. The adverse processes average by patient was of 2.6 and the 20 percent of these ones were 3-4 degrees. Increment in hepatic enzymes caused a higher level of treatment suspension. Combined schemes with Paclitaxel have a good and acceptable profile of safety and effectiveness(AU)

Quimioterapia metronómica con ciclofosfamida y metotrexato en pacientes con cáncer de mama metastásico en progresión / Cyclophosphamide and Methrotexate as a Metronome-chemotherapy used in patients with progressing metastatic breast cancer

Emplear bajas dosis de agentes citotóxicos de manera continua por períodos prolongados ha demostrado ser una alternativa para tratar el cáncer de mama metastásico (CMM), una brecha ante la resistencia a fármacos conocidos y muy beneficioso en la calidad de vida. Se evaluaron 28 pacientes entre abril del 2002 y diciembre del 2005, con CMM en progresión, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, tratadas previamente con, al menos, una línea de quimioterapia para enfermedad metastásica y el consentimiento informado de las pacientes. Se administró: 2,5 mg/2v/d de metotrexato por vía oral durante 2 d y 50 mg/d de ciclofosfamida, por 5 d, semanalmente. Se analizó la supervivencia por el método de Kaplan-Meier. Se halló una mediana de edad de 56 a±os (36-74) y 12 pacientes con más de 1 sitio metastásico. Se obtuvo respuesta objetiva (completa + parcial) en 14 pacientes, estabilización de la enfermedad en 8 y progresión, en 6. La mediana del tiempo en obtener respuesta fue 2,8 meses (IC 1,9-3,5) y la mediana de duración de respuesta (en respondedores), 7,9 meses (IC 3,7-26,2). Los sitios metastásicos más respondedores fueron: piel/partes blandas e hígado y las toxicidades más observadas, anemia y leucopenia grado 2 en 11 pacientes, toxicidad hepática grado 3 en 1 y grado 2, en 5; náuseas grado 3 en 3 pacientes y grado 2, en 6. La quimioterapia metronómica es una opción terapéutica muy útil en el CMM, dados sus beneficios, ventajas de la vía oral, escasa toxicidad y bajo costo(AU)

Continuous use of low doses of cytotoxic agents during lengthy periods has shown to be an alternative to treat metastatic breast cancer (MBC), an opening in face of a resistance of known and beneficial drugs in quality of life. From April, 2002 and December, 2005, a total of 28 patients was assessed with a progressing MBC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, previously treated with, or at least, a chemotherapy line for metastatic disease, and the respective informed consent from patients. We administered: 2.5 mg/b.i.d. of oral Methrotexate during two days, and 50 mg/quotid of Cyclophosphamide during 5 days weekly. We analyzed survival rate by Kaplan-Meier method. Results: We found a mean age of 56 years (36-74), and 13 patients with more than a metastatic site. There was an objective response (RC + RP) in 14 patients, EE en 8, and progression in 6. Average time to obtain a response was of 2.8 months (CI 1.9-3.5), and average length response (in respondents), 7.9 months (IC 3.7-16.2). The metastatic sites with a higher response rate were: skin/soft parts, and liver, and the more observed ones were: anemia and 2-degree leukopenia in 11 patients, 3 degree hepatic toxicity in one patient, and 5 degree in 5 of them; 3 degree nausea in 3 patients, and 2 degree en 6 of them. Metronome-chemotherapy is a very useful therapeutical option in MBC by its benefits, advantages of oral pathway, a scarce toxicity and a low cost(AU)

Quimioterapia metronómica con ciclofosfamida y metotrexato en pacientes con cáncer de mama metastásico en progresión / Cyclophosphamide and Methrotexate as a Metronome-chemotherapy used in patients with progressing metastatic breast cancer

Emplear bajas dosis de agentes citotóxicos de manera continua por períodos prolongados ha demostrado ser una alternativa para tratar el cáncer de mama metastásico (CMM), una brecha ante la resistencia a fármacos conocidos y muy beneficioso en la calidad de vida. Se evaluaron 28 pacientes entre abril del 2002 y diciembre del 2005, con CMM en progresión, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, tratadas previamente con, al menos, una línea de quimioterapia para enfermedad metastásica y el consentimiento informado de las pacientes. Se administró: 2,5 mg/2v/d de metotrexato por vía oral durante 2 d y 50 mg/d de ciclofosfamida, por 5 d, semanalmente. Se analizó la supervivencia por el método de Kaplan-Meier. Se halló una mediana de edad de 56 a±os (36-74) y 12 pacientes con más de 1 sitio metastásico. Se obtuvo respuesta objetiva (completa + parcial) en 14 pacientes, estabilización de la enfermedad en 8 y progresión, en 6. La mediana del tiempo en obtener respuesta fue 2,8 meses (IC 1,9-3,5) y la mediana de duración de respuesta (en respondedores), 7,9 meses (IC 3,7-26,2). Los sitios metastásicos más respondedores fueron: piel/partes blandas e hígado y las toxicidades más observadas, anemia y leucopenia grado 2 en 11 pacientes, toxicidad hepática grado 3 en 1 y grado 2, en 5; náuseas grado 3 en 3 pacientes y grado 2, en 6. La quimioterapia metronómica es una opción terapéutica muy útil en el CMM, dados sus beneficios, ventajas de la vía oral, escasa toxicidad y bajo costo.

Continuous use of low doses of cytotoxic agents during lengthy periods has shown to be an alternative to treat metastatic breast cancer (MBC), an opening in face of a resistance of known and beneficial drugs in quality of life. From April, 2002 and December, 2005, a total of 28 patients was assessed with a progressing MBC, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)= 2, previously treated with, or at least, a chemotherapy line for metastatic disease, and the respective informed consent from patients. We administered: 2.5 mg/b.i.d. of oral Methrotexate during two days, and 50 mg/quotid of Cyclophosphamide during 5 days weekly. We analyzed survival rate by Kaplan-Meier method. Results: We found a mean age of 56 years (36-74), and 13 patients with more than a metastatic site. There was an objective response (RC + RP) in 14 patients, EE en 8, and progression in 6. Average time to obtain a response was of 2.8 months (CI 1.9-3.5), and average length response (in respondents), 7.9 months (IC 3.7-16.2). The metastatic sites with a higher response rate were: skin/soft parts, and liver, and the more observed ones were: anemia and 2-degree leukopenia in 11 patients, 3 degree hepatic toxicity in one patient, and 5 degree in 5 of them; 3 degree nausea in 3 patients, and 2 degree en 6 of them. Metronome-chemotherapy is a very useful therapeutical option in MBC by its benefits, advantages of oral pathway, a scarce toxicity and a low cost.

Evaluación del uso del esquema de paclitaxel con carboplatino en pacientes con cáncer de mama metastásico / Paclitaxel-carboplatine scheme assessment applied in patients presenting with metastatic breast cancer

La quimioterapia con paclitaxel es fundamental en el cáncer de mama metastásico (CMM). Se evaluó la eficacia y seguridad del uso del paclitaxel combinado con carboplatino. Se realizó un estudio retrospectivo y descriptivo de 63 pacientes tratadas en el Servicio de Oncología del Hospital Hermanos Ameijeiras, desde enero de 2001 hasta diciembre de 2005, con confirmación histológica de cáncer de mama y enfermedad metastásica, tratadas previamente con antraciclinas (en la adyuvancia). Hubo predominio de éstas en etapa premenopáusica; la mediana de edad fue de 44,2 años. Predominaron los receptores hormonales negativos y la presencia de un solo sitio metastásico, El hueso y el pulmón fueron las localizaciones metastásicas más comunes, 26,4 y 21,8 por ciento, respectivamente. El índice de respuesta global fue 33,3 por ciento. No hubo diferencias significativas en los índices de respuestas según las variables pronósticas. La supervivencia a 1, 2 y 3 años fue de 60, 46,4 y 28,2 por ciento, respectivamente. La mediana de supervivencia fue de 16,2 meses. Las variables asociadas a mejor pronóstico fueron índice de Karnofsky ³ 60 por ciento, receptores hormonales positivos y presencia de un solo sitio metastásico. La enfermedad diseminada en hueso, partes blandas y piel tiene mejor pronóstico. Las principales toxicidades fueron: hematológicas, neurológicas y digestivas. El promedio de procesos adversos por paciente fue de 2,6 y 20 por ciento de estos fueron grado 3-4. El incremento de las enzimas hepßticas provocó mayor cantidad de suspensiones de tratamiento. Los esquemas de combinación con paclitaxel tienen buen perfil de seguridad y eficacia aceptable.

Paclitex chemotherapy is essential in metastatic breast cancer (MBC). We assessed effectiveness and safety of combined use of carboplatine. Methods: We made a descriptive and retrospective study of 63 patients treated in Oncology Service of Hermanos Ameijeiras Surgical Clinical Hospital from January, 2001 to December, 2005 with a histological confirmation of breast cancer, and metastatic disease, previously treated with anthracyclins (in adjuvant therapy). There was a predominance of negative hormonal receptors, and presence of an only metastatic site. Bone and lungs were the more common metastatic locations, 26.4 percent and 21.8 percent, respectively. Global response rate was of 33.3 percent. There were not significant differences in response rate by prognostic variables. Survival at 1, 2, ant 3 years was of 60, 46.4 and 28.2 percent, respectively. Survival average was of 16,2 months. Variables associated with a better prognosis were a Karnofsky rate ³ 60 percent, positive hormonal receptors and presence of an only metastatic site. Disease disseminated in bone, soft tissues, and skin had a better prognosis. Main toxicities were: hematologic, neurologic, and digestives. The adverse processes average by patient was of 2.6 and the 20 percent of these ones were 3-4 degrees. Increment in hepatic enzymes caused a higher level of treatment suspension. Combined schemes with Paclitaxel have a good and acceptable profile of safety and effectiveness.

Tratamiento del carcinoma de células pequeñas del pulmón y supervivencia a 5 años / Treatment of small cell lung carcinoma survival at 5 years

Se reportaron los resultados de un estudio retrospectivo de pacientes con carcinoma de células pequeñas de pulmón en todos los estadios de la enfermedad, diagnosticado por citología y/o biopsia de la lesión. Métodos: Se estudiaron 68 enfermos que padecían un carcinoma de células pequeñas de pulmón en todos los estadios y recibieron tratamiento de primera línea con cisplatino-etopósido y de segunda línea, con ciclofosfamida, doxorubicina y vincristina. Los pacientes de enfermedad limitada fueron evaluados al final del primer ciclo para planificar el tratamiento con radiaciones; los de enfermedad extendida recibieron radiaciones sobre sitios metastásicos o para mejorar algún síntoma. Resultados: La respuesta al tratamiento fue: 25 por ciento de respuesta objetiva (RC y RP) y 56 por ciento de control de la enfermedad. La mediana de supervivencia global fue 10,10 meses. En el sexo femenino se observó tendencia a un incremento de la supervivencia en relación con el masculino (10,23 vs. 9,33 meses). La supervivencia en la enfermedad limitada fue de 12,5 meses y en la enfermedad extendida, de 6,57 meses lo cual fue estadísticamente significativo (p = 0,004)(AU)

The results of a retrospective study of patients with small cell lung carcinoma in all the stages of the disease diagnosed by cytology and/or biopsy of the lesion were reported. Methods: 68 patients that suffered from a small cell lung carcinoma in all the stages that received first-line treatment with cisplatin-etoposide, and second line treatment with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine were studied. The patients with limited disease were evaluated at the end of the first cycle to plan the treatment with radiations; those with extended disease received radiations on metastic sites or to improve some symptom. Results: The response to the treatment was as follows: 25 percent of objective response (CR and PR) and 56 percent of control of the disease. The global mean survival was 10.10 months. Among females, it was observed a trend towards an increase of survival compared with males (10.23 vs. 9.33 months). The survival of the limited disease was 12.5 months, whereas in the extended disease it was 6.57 months, which was statistically significant (p = 0,004)(AU)

Tratamiento del carcinoma de células pequeñas del pulmón y supervivencia a 5 años / Treatment of small cell lung carcinoma survival at 5 years

Se reportaron los resultados de un estudio retrospectivo de pacientes con carcinoma de células pequeñas de pulmón en todos los estadios de la enfermedad, diagnosticado por citología y/o biopsia de la lesión. Métodos: Se estudiaron 68 enfermos que padecían un carcinoma de células pequeñas de pulmón en todos los estadios y recibieron tratamiento de primera línea con cisplatino-etopósido y de segunda línea, con ciclofosfamida, doxorubicina y vincristina. Los pacientes de enfermedad limitada fueron evaluados al final del primer ciclo para planificar el tratamiento con radiaciones; los de enfermedad extendida recibieron radiaciones sobre sitios metastásicos o para mejorar algún síntoma. Resultados: La respuesta al tratamiento fue: 25 por ciento de respuesta objetiva (RC y RP) y 56 por ciento de control de la enfermedad. La mediana de supervivencia global fue 10,10 meses. En el sexo femenino se observó tendencia a un incremento de la supervivencia en relación con el masculino (10,23 vs. 9,33 meses). La supervivencia en la enfermedad limitada fue de 12,5 meses y en la enfermedad extendida, de 6,57 meses lo cual fue estadísticamente significativo (p = 0,004).

The results of a retrospective study of patients with small cell lung carcinoma in all the stages of the disease diagnosed by cytology and/or biopsy of the lesion were reported. Methods: 68 patients that suffered from a small cell lung carcinoma in all the stages that received first-line treatment with cisplatin-etoposide, and second line treatment with cyclophosphamide, doxorubicin and vincristine were studied. The patients with limited disease were evaluated at the end of the first cycle to plan the treatment with radiations; those with extended disease received radiations on metastic sites or to improve some symptom. Results: The response to the treatment was as follows: 25 percent of objective response (CR and PR) and 56 percent of control of the disease. The global mean survival was 10.10 months. Among females, it was observed a trend towards an increase of survival compared with males (10.23 vs. 9.33 months). The survival of the limited disease was 12.5 months, whereas in the extended disease it was 6.57 months, which was statistically significant (p = 0,004).

Estudio descriptivo de respuesta a quimioterapia en pacientes con carcinoma de células no pequeñas de pulmón inoperable / Descriptive study of response to chemotherapy in patients with inoperable non-small cell lung carcinoma

Se reportaron los resultados de un estudio descriptivo y retrospectivo basado en la estandarización terapéutica de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, no operables, que recibieron quimioterapia de combinación cisplatino-vinblastina para determinar su supervivencia. Se observó que 185 recibieron tratamiento (cisplatino 100 mg/m2 y vinblastina 6 mg/m2) endovenoso el día 1 y, posteriormente, cada 21 d; 125 (78 por ciento) recibieron entre 4 y 6 ciclos de tratamiento. Se halló que la supervivencia global de todos los pacientes fue de 11,82 meses (mediana 8,43), mientras que en los estadios IIIB y IV fue de 9,11 (mediana 7,60) y 8,96 meses (mediana 5,80), respectivamente. En estos estadios se obtuvo 48 por ciento de control de la enfermedad considerada como respuesta objetiva más estabilización. La toxicidad fue fundamentalmente digestiva, renal y hematológica. Se observó tendencia a una mayor supervivencia en el sexo femenino. No se encontraron diferencias en la supervivencia entre los estadios IIIB y IV, sin embargo, en aquellos pacientes en los cuales se obtuvo control de la enfermedad, la supervivencia fue significativamente mayor. Se halló que los pacientes en estadios IIIB y IV con buen estado general tuvieron mayor supervivencia al igual que los que presentaron una sola comorbilidad.

The results of a descriptive and retrospective study based on the therapeutic standardization of the patients with inoperable non-small cell lung cancer that received cisplatin-vinblastine combined chemotherapy were reported to determine their survival. It was observed that 185 were administered endovenous treatment (cisplatin 100 mg/m2 and vinblastine 6 mg/m2) the first day and, later, every 21 days; 125 (78 percent) received between 4 and 6 treatment cycles. It was found that the global survival of all the patients was 11.82 months (mean 8.43), whereas in the stages IIIB and IV it was 9.11 (mean 7.60) and 8.96 months (mean 5.80), respectively. In these stages, it was obtained 48 percent of control of the disease considered as an objective response plus stabilization. Toxicity was mainly digestive, renal and haematological. A trend towards survival was observed among females. No differences were detected in the survival between the stages IIIB and IV. However, in those patients among whom a control of the disease was attained, the survival was significantly higher. It was concluded that the patients in stages IIIB and IV with a good general condition had a greater survival, as well as those that presented only one comorbidity.

Estudio descriptivo de respuesta a quimioterapia en pacientes con carcinoma de células no pequeñas de pulmón inoperable / Descriptive study of response to chemotherapy in patients with inoperable non-small cell lung carcinoma

Se reportaron los resultados de un estudio descriptivo y retrospectivo basado en la estandarización terapéutica de los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas, no operables, que recibieron quimioterapia de combinación cisplatino-vinblastina para determinar su supervivencia. Se observó que 185 recibieron tratamiento (cisplatino 100 mg/m2 y vinblastina 6 mg/m2) endovenoso el día 1 y, posteriormente, cada 21 d; 125 (78 por ciento) recibieron entre 4 y 6 ciclos de tratamiento. Se halló que la supervivencia global de todos los pacientes fue de 11,82 meses (mediana 8,43), mientras que en los estadios IIIB y IV fue de 9,11 (mediana 7,60) y 8,96 meses (mediana 5,80), respectivamente. En estos estadios se obtuvo 48 por ciento de control de la enfermedad considerada como respuesta objetiva más estabilización. La toxicidad fue fundamentalmente digestiva, renal y hematológica. Se observó tendencia a una mayor supervivencia en el sexo femenino. No se encontraron diferencias en la supervivencia entre los estadios IIIB y IV, sin embargo, en aquellos pacientes en los cuales se obtuvo control de la enfermedad, la supervivencia fue significativamente mayor. Se halló que los pacientes en estadios IIIB y IV con buen estado general tuvieron mayor supervivencia al igual que los que presentaron una sola comorbilidad(AU)

The results of a descriptive and retrospective study based on the therapeutic standardization of the patients with inoperable non-small cell lung cancer that received cisplatin-vinblastine combined chemotherapy were reported to determine their survival. It was observed that 185 were administered endovenous treatment (cisplatin 100 mg/m2 and vinblastine 6 mg/m2) the first day and, later, every 21 days; 125 (78 percent) received between 4 and 6 treatment cycles. It was found that the global survival of all the patients was 11.82 months (mean 8.43), whereas in the stages IIIB and IV it was 9.11 (mean 7.60) and 8.96 months (mean 5.80), respectively. In these stages, it was obtained 48 percent of control of the disease considered as an objective response plus stabilization. Toxicity was mainly digestive, renal and haematological. A trend towards survival was observed among females. No differences were detected in the survival between the stages IIIB and IV. However, in those patients among whom a control of the disease was attained, the survival was significantly higher. It was concluded that the patients in stages IIIB and IV with a good general condition had a greater survival, as well as those that presented only one comorbidity(AU)

Sistema integrado de prevención de errores en el proceso de utilización de medicamentos en oncología / System integrated of prevention of errors in the medicines utilization process in oncology

Justificación: Los errores de la medicación en la quimioterapia o la medicación adyuvante que se utilice en cualquier etapa del proceso de utilización del medicamento: prescripción, trascripción, preparación, dispensación o administración son una causa frecuente de eventos adversos de los fármacos antineoplásicos. Métodos: La fuente principal de información la constituyeron las reuniones de análisis de la implementación del programa de garantía de calidad en oncología médica en el marco del servicio y la revisión de la literatura médica publicada desde 1995 hasta enero del 2006 aparecida en MEDLINE. La estrategia de búsqueda se condujo bajo los términos medication errors and chemotherapy. Un número adicional de búsquedas se realizaron bajo los términos: safety patient; antineoplastic drugs; preventing medication errors y se combinaron entre sí. Resultados: Se expone la experiencia del trabajo del servicio de oncología del Hospital Clinicoquirúrgico. Hermanos Ameijeiras en la implementación de una estrategia de trabajo en la prevención de errores en las fases del proceso de utilización del medicamento en oncología desde el año 2000 hasta la fecha; se han introducido como aspectos novedosos: hoja de tratamiento de quimioterapia, indicaciones estandarizadas en hojas preimpresas, tablas de diluciones de fármacos, nuevos sistemas organizativos de enfermería y hojas de reporte de toxicidad por el paciente....(AU)

Sistema integrado de prevención de errores en el proceso de utilización de medicamentos en oncología / System integrated of prevention of errors in the medicines utilization process in oncology

Justificación: Los errores de la medicación en la quimioterapia o la medicación adyuvante que se utilice en cualquier etapa del proceso de utilización del medicamento: prescripción, trascripción, preparación, dispensación o administración son una causa frecuente de eventos adversos de los fármacos antineoplásicos. Métodos: La fuente principal de información la constituyeron las reuniones de análisis de la implementación del programa de garantía de calidad en oncología médica en el marco del servicio y la revisión de la literatura médica publicada desde 1995 hasta enero del 2006 aparecida en MEDLINE. La estrategia de búsqueda se condujo bajo los términos medication errors and chemotherapy. Un número adicional de búsquedas se realizaron bajo los términos: safety patient; antineoplastic drugs; preventing medication errors y se combinaron entre sí. Resultados: Se expone la experiencia del trabajo del servicio de oncología del Hospital Clinicoquirúrgico. Hermanos Ameijeiras en la implementación de una estrategia de trabajo en la prevención de errores en las fases del proceso de utilización del medicamento en oncología desde el año 2000 hasta la fecha; se han introducido como aspectos novedosos: hoja de tratamiento de quimioterapia, indicaciones estandarizadas en hojas preimpresas, tablas de diluciones de fármacos, nuevos sistemas organizativos de enfermería y hojas de reporte de toxicidad por el paciente....