Application of Accelerated Predictive Stability Studies in Extemporaneously Compounded Formulations of Chlorhexidine to Assess the Shelf Life.

Industrially fabricated medicines have a well-defined shelf life supported by rigorous studies before their approval for commercialization. However, the shelf life of extemporaneous compounding topical formulations prepared at hospitals tends to be shorter, especially when no data are available to prove a longer stability period. Also, the storage conditions are unknown in many circumstances. Accelerated Predictive Stability (APS) studies have been shown to be a useful tool to predict in a faster and more accurate manner the chemical stability of extemporaneously compounded formulations requiring a minimum amount of formulation, thereby reducing the chemical drug waste per study. Shelf life will be allocated based on scientific data without compromising drug efficacy or safety. In this work, the APS approach was applied to the commercially available Cristalmina® (CR) and an extemporaneously compounded formulation of chlorhexidine (DCHX). A different degradation kinetic was found between DCHX and CR (Avrami vs. zero-order kinetics, respectively). This can explain the different shelf life described by the International Council for Harmonisation of Technical Requirements Registration Pharmaceuticals Human Use (ICH) conditions between both formulations. A predicted stability for the DCHX solution was obtained from the extrapolation of the degradation rate in long-term conditions from the Arrhenius equation. The estimated degradation from the Arrhenius equation for DCHX at 5 °C, 25 °C, and 30 °C at 365 days was 3.1%, 17.4%, and 25.9%, respectively. The predicted shelf life, in which the DCHX content was above 90%, was 26.67 months under refrigerated conditions and 5.75 and 2.24 months at 25 and 30 °C, respectively. Currently, the Spanish National Formulary recommends a shelf life of no longer than 3 months at room temperature for DCHX solution. Based on the predicted APS and confirmed by experimental long-term studies, we have demonstrated that the shelf life of DCHX extemporaneously compounded formulations could be prolonged by up to 6 months.

Guiding Clinical Prescription of Topical Extemporaneous Formulations of Sodium Cromoglycate Based on Pharmaceutical Performance.

Cromoglycate (SCG) is widely used for allergy processes, and inflammatory states acting as a mast cell membrane stabilizer that inhibits the histamine and mediator release. Currently, SCG topical extemporaneous compounding formulations are prepared in hospitals and community pharmacies, as no industrial fabricated medicines are available in Spain. The stability of these formulations is unknown. Additionally, there are no clear guidelines on which concentration and vehicle are more suitable to enhance permeation across the skin. In this work, the stability of commonly prescribed topical SCG formulations in clinical practice was evaluated. Different vehicles commonly employed by pharmacists daily for formulating topical SCG were investigated (Eucerinum, Acofar Creamgel, and Beeler's base) at different concentrations, ranging from 0.2 to 2%. The stability of topical extemporaneous compounded SCG formulations can be extended for up to three months at room temperature (25 °C). Creamgel 2% formulations significantly improved the topical permeation of SCG across the skin, being 4.5-fold higher than formulations prepared with Beeler's base. The reason attributed to this performance can be related to the lower droplet size formed upon dilution in aqueous media combined with a lower viscosity, which facilitates its application and extensibility on the skin. The higher the SCG concentration in Creamgel formulations, the higher the permeability across both synthetic membranes and pig skin (p-value < 0.05). These preliminary results can be used as a guide to prompt a rational prescription of topical SCG formulations.

Drug Stability: ICH versus Accelerated Predictive Stability Studies.

The International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), along with the World Health Organization (WHO), has provided a set of guidelines (ICH Q1A-E, Q3A-B, Q5C, Q6A-B) intended to unify the standards for the European Union, Japan, and the United States to facilitate the mutual acceptance of stability data that are sufficient for registration by the regulatory authorities in these jurisdictions. Overall, ICH stability studies involve a drug substance tested under storage conditions and assess its thermal stability and sensitivity to moisture. The long-term testing should be performed over a minimum of 12 months at 25 °C ± 2 °C/60% RH ± 5% RH or at 30 °C ± 2 °C/65% RH ± 5% RH. The intermediate and accelerated testing should cover a minimum of 6 months at 30 °C ± 2 °C/65% RH ± 5% RH (which is not necessary if this condition was utilized as a long-term one) and 40 °C ± 2 °C/75% RH ± 5% RH, respectively. Hence, the ICH stability testing for industrially fabricated medicines is rigorous and tedious and involves a long period of time to obtain preclinical stability data. For this reason, Accelerated Predictive Stability (APS) studies, carried out over a 3-4-week period and combining extreme temperatures and RH conditions (40-90 °C)/10-90% RH, have emerged as novel approaches to predict the long-term stability of pharmaceutical products in a more efficient and less time-consuming manner. In this work, the conventional ICH stability studies versus the APS approach will be reviewed, highlighting the advantages and disadvantages of both strategies. Furthermore, a comparison of the stability requirements for the commercialization of industrially fabricated medicines versus extemporaneous compounding formulations will be discussed.

Implementación del sistema de gestión del riesgo biológico en la Universidad Médica de Villa Clara / Implementation of the biological risk management system in the Medical University of Villa Clara

Introducción: para cumplir lo que está establecido legalmente en Cuba, la Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara ha incorporado los aspectos relacionados con la seguridad biológica en sus programas de investigación y desarrollo, inspecciones, inversiones y regulaciones internas, para lo que ha destinado los recursos necesarios y ha promovido la realización de investigaciones puras en esta materia. En consecuencia, el propósito del presente trabajo es desarrollar e implementar el sistema de gestión del riesgo biológico en esta Universidad Médica. Métodos: el estudio comprendió varias etapas: identificación, evaluación y gestión del riesgo. Las primeras dos etapas constituyeron el diagnóstico del estado de seguridad biológica de cada área y del centro, para lo que se empleó el análisis documental, se efectuaron entrevistas a decisores y fue aplicado un cuestionario a una muestra representativa de trabajadores de cada una de las áreas. En la tercera etapa se diseñó el sistema de gestión del riesgo biológico, el cual fue sometido a su evaluación por los expertos que participaron en la investigación. Resultados: se realizó el diagnóstico y se encontraron dificultades en las áreas expuestas con respecto a la documentación necesaria y al estado de conocimiento y aplicación práctica de los requerimientos de bioseguridad; también, como resultado del diagnóstico, se identificó el grupo de riesgo en las áreas estudiadas. Se diseñó e implementó el sistema basado en las estrategias de formación de recursos humanos, de identificación y de gestión de recursos económicos y financieros, y de establecimiento de los requisitos de diseño de esta Universidad. Conclusión: Este sistema ha permitido la implementación de los requisitos establecidos en la legislación de una forma orgánica y de mejora continua, y se ha dirigido, además, al alcance de un adecuado y óptimo desempeño ambiental y de esta materia en nuestra Universidad Médica

Introduction: To complete what is established legally in our country, Medical Sciences University of Villa Clara has incorporated the aspects related with the biosafety in its investigation and development programs, inspections, investments and internal regulations, dedicating the necessary resources for it and promoting the perform of pure investigations in this matter. In consequence, the purpose of the present work is to develop and to implement a biological risk management system in this Medical University. Methods: The study involved several stages: identification, evaluation and management of the risk. The first two stages constituted the diagnosis of the biosafety state of each area and the Center; the methods used for its development were: documental analysis, interviews to manager and questionnaire to a representative sample of workers of each area. In the third stage the biological risk management system was designed and subjected to its evaluation for the experts that participated in the investigation. Results: it was carried out the diagnosis and it were found difficulties in exposed areas in regard to the necessary documentation and to the state of knowledge and practical application of the biosafety requirements; also, as a result of the diagnosis, the group of risk (II) was identified in the studied areas. It was designed and it implemented the system based on the strategies that involves human resources formation, identification and management of economic and financial resources, and of establishment of the design requirements of this University. This system has allowed the implementation of the requirements settled down in the legislation, in an organic way with continuous improvement; it has reached an appropriate environmental performance of this matter in our Medical University

Implementación del sistema de gestión del riesgo biológico en la Universidad Médica de Villa Clara / Implementation of the biological risk management system in the Medical University of Villa Clara

Introducción: para cumplir lo que está establecido legalmente en Cuba, la Universidad de Ciencias Médicas de Villa Clara ha incorporado los aspectos relacionados con la seguridad biológica en sus programas de investigación y desarrollo, inspecciones, inversiones y regulaciones internas, para lo que ha destinado los recursos necesarios y ha promovido la realización de investigaciones puras en esta materia. En consecuencia, el propósito del presente trabajo es desarrollar e implementar el sistema de gestión del riesgo biológico en esta Universidad Médica. Métodos: el estudio comprendió varias etapas: identificación, evaluación y gestión del riesgo. Las primeras dos etapas constituyeron el diagnóstico del estado de seguridad biológica de cada área y del centro, para lo que se empleó el análisis documental, se efectuaron entrevistas a decisores y fue aplicado un cuestionario a una muestra representativa de trabajadores de cada una de las áreas. En la tercera etapa se diseñó el sistema de gestión del riesgo biológico, el cual fue sometido a su evaluación por los expertos que participaron en la investigación. Resultados: se realizó el diagnóstico y se encontraron dificultades en las áreas expuestas con respecto a la documentación necesaria y al estado de conocimiento y aplicación práctica de los requerimientos de bioseguridad; también, como resultado del diagnóstico, se identificó el grupo de riesgo en las áreas estudiadas. Se diseñó e implementó el sistema basado en las estrategias de formación de recursos humanos, de identificación y de gestión de recursos económicos y financieros, y de establecimiento de los requisitos de diseño de esta Universidad. Conclusión: Este sistema ha permitido la implementación de los requisitos establecidos en la legislación de una forma orgánica y de mejora continua, y se ha dirigido, además, al alcance de un adecuado y óptimo desempeño ambiental y de esta materia en nuestra Universidad Médica(AU)

Introduction: To complete what is established legally in our country, Medical Sciences University of Villa Clara has incorporated the aspects related with the biosafety in its investigation and development programs, inspections, investments and internal regulations, dedicating the necessary resources for it and promoting the perform of pure investigations in this matter. In consequence, the purpose of the present work is to develop and to implement a biological risk management system in this Medical University. Methods: The study involved several stages: identification, evaluation and management of the risk. The first two stages constituted the diagnosis of the biosafety state of each area and the Center; the methods used for its development were: documental analysis, interviews to manager and questionnaire to a representative sample of workers of each area. In the third stage the biological risk management system was designed and subjected to its evaluation for the experts that participated in the investigation. Results: it was carried out the diagnosis and it were found difficulties in exposed areas in regard to the necessary documentation and to the state of knowledge and practical application of the biosafety requirements; also, as a result of the diagnosis, the group of risk (II) was identified in the studied areas. It was designed and it implemented the system based on the strategies that involves human resources formation, identification and management of economic and financial resources, and of establishment of the design requirements of this University. This system has allowed the implementation of the requirements settled down in the legislation, in an organic way with continuous improvement; it has reached an appropriate environmental performance of this matter in our Medical University(AU)

Marcadores Biológicos: apuntes recientes en relación con la enfermedad de Alzheimer / Biological markers: recent notes in relation to Alzeihmers disease

La enfermedad de Alzheimer incrementa aceleradamente su incidencia y prevalencia global, y estáconsiderada hoy día entre los principales problemas de salud pública en el mundo. La formación y depósito de agregados proteicos amiloides y ovillos neurofibrilares en el cerebro de las personas afectadas, son rasgos distintivos de dicha enfermedad. Actualmente, con un fin diagnóstico, sesuelen cuantificar determinados biomarcadores, tanto bioquímicos como por neuroimagen. La estrategia de la utilización de estos apunta hacia su uso combinado para mejorar la certeza deldiagnóstico clínico de la enfermedad, así como para la distinción del Alzheimer de controles y de sujetos con otras demencias, evaluación de nuevos tratamientos, e incluso, en la predicción de la evolución de los pacientes con deterioro cognitivo leve(AU)

Marcadores Biológicos: apuntes recientes en relación con la enfermedad de Alzheimer / Biological markers: recent notes in relation to Alzeihmer’s disease

La enfermedad de Alzheimer incrementa aceleradamente su incidencia y prevalencia global, y estáconsiderada hoy día entre los principales problemas de salud pública en el mundo. La formación y depósito de agregados proteicos amiloides y ovillos neurofibrilares en el cerebro de las personas afectadas, son rasgos distintivos de dicha enfermedad. Actualmente, con un fin diagnóstico, sesuelen cuantificar determinados biomarcadores, tanto bioquímicos como por neuroimagen. La estrategia de la utilización de estos apunta hacia su uso combinado para mejorar la certeza deldiagnóstico clínico de la enfermedad, así como para la distinción del Alzheimer de controles y de sujetos con otras demencias, evaluación de nuevos tratamientos, e incluso, en la predicción de la evolución de los pacientes con deterioro cognitivo leve.

Alzheimer′s disease increases rapidly its global incidence and prevalence, and it is currentlyconsidered as one of the main public health problems in the world. This disorder is characterized bythe formation in the brain of amyloid protein aggregates and neurofibrillary tangles. Nowadays andwith diagnostic purposes certain biochemical and neuroimaging biomarkers can be quantified. Thestrategy for biomarkers has a tendency towards their combined use for the improvement of thedisease clinical dignosis, as well as for the differenciation of the Alzheimer′s disease in control andsubjects; also to differentiate it from other dementias, treatment evaluation and even in theprediction of the evolution of patients with a mild cognitive deterioration.

Evaluación analítica de una técnica para la cuantificación de calcio en sangre del cordón umbilical / Analytical assessment of a technique for the quantification of calcium in the blood from the umbilical cord

En el presente trabajo se evaluaron los indicadores de desempeño analítico: linealidad, precisión y exactitud en el método espectrofotométrico ultravioleta visible, utilizando la o-cresolftaleína complexona para la determinación de calcio en sangre del cordón umbilical; se demostró la adecuación de su funcionamiento y fiabilidad al propósito deseado. Los resultados alcanzados forman parte de la línea de investigación que se desarrolla en el Laboratorio de Diagnóstico Molecular de la Unidad de Investigaciones Biomédicas perteneciente al Instituto Superior de Ciencias Médicas de Villa Clara, en el montaje de técnicas destinadas a evaluar parámetros bioquímicos en sangre del cordón umbilical(AU)

The present study assessed the analytical performance indicators: linearity, accuracy and exactness in the visible ultraviolet spectrophotometric method using the o-cresolphthalein complexone for the determination of the calcium in blood from the umbilical cord. The adequateness of its functioning was demonstrated as well as the reliability for the intended purpose. The results achieved in the study are part of the research line developed by the Molecular Diagnosis Laboratory of the Biomedical Research Unit belonging to the Medical University of Villa Clara for the assembly of techniques devoted to assess the biochemical parameters in the blood of the umbilical cord(AU)

Identificación de interferencias en la técnica de determinación de Gamma Glutamil Transferasa Sérica / Identification of interferences in the determination technique of the serum gamma glutamil transferase

Introducción: La gamma glutamil transferasa es una enzima hepática que aumenta su actividad ante varias enfermedades y por inducción enzimática provocada por determinados fármacos y drogas. La ingestión de alcohol produce un aumento en la actividad de esta enzima y disminuye sus valores al cabo de seis u ocho semanas luego de la ingestión. Este efecto permite que la gamma glutamil transferasa sea utilizada como un marcador biológico para el alcoholismo, y permita supervisar el tratamiento de deshabituación en pacientes alcohólicos. Objetivo: Determinar la existencia de interferencias en nuestro análisis relacionadas con diferentes parámetros en Química Clínica. Métodos: Se tomó la muestra de suero de 30 pacientes alcohólicos en tratamiento de deshabituación ingresados en el Hospital Psiquiátrico Provincial de Villa Clara y se les realizó la determinación in vitro de la gamma glutamil transferasa en suero por método cinético, en espectrofotómetro y en el analizador automático de química clínica (Hitachi); además, se les realizaron en dicho analizador las determinaciones de bilirrubina, colesterol, glucemia, urea, triglicéridos, entre otros, como criterio de exclusión para la investigación. Se realizó un Análisis de Regresión Lineal empleando el módulo correspondiente en el paquete estadístico STATISTICA 5.5 para determinar las interferencias. Resultados: Analizando los parámetros estadísticos de la ecuación obtenida, se observó que el modelo explica satisfactoriamente el 96,7 por ciento de la varianza observada en la variable dependiente. Entre las variables que forman parte de dicho modelo, se destaca la aparición de las relacionadas con los niveles séricos de fosfatasa alcalina, urea y colesterol; los productores del juego de reactivos informan que este último interfiere en la exactitud del resultado(AU)

Introduction: The gamma glutamyl transferase is a hepatic enzyme that increases its activity due to the presence of several illnesses and due to the enzymatic induction caused by some drugs, Alcohol ingestion produces an increase in the activity of this enzyme and reduces its value six or eight weeks after ingestion. This effect allows us to use gamma glutamyl transferase as a biological marker for alcoholism and to supervise the disaccustoming treatment in alcoholic patients. Objective: To determine the existence of interferences in our analysis concerning the different parameters in Clinical Chemistry. Methods: Samples from the serum of 30 hospitalized alcoholic patients that were receiving a disaccustoming treatment at the Provincial Psychiatric Hospital in Villa Clara were taken. These samples were submitted to an in vitro determination of the serum gamma glutamyl transferase using a kinetic method in a spectrophotometer and in an automatic analyzer of clinical chemistry (Hitachi). Additionally, the determinations of bilirubin, cholesterol, glycemia, urea, triglycerides, among others, were carried out in the above mentioned analyzer as an exclusion criterion for the research. A Lineal Regression Analysis using the corresponding module in the statistical package STATISTICA 5.5 was carried out with the aim of determining the interferences. Results: Analyzing the statistical parameters of the obtained equation, it was noticed that the model explains satisfactorily the 96,7percent of the variance observed in the dependent variable. Among the variables forming part of such a model it was noticed the appearance of those related to serumal levels of alkaline phosphatase, urea and cholesterol. The manufacturers of the set of reactives inform that cholesterol interferes with the accuracy of the result(AU)

Validación de una técnica analíticas para la determinación de Calcio en sangre de cordón umbilical / Validation of e analytical technique for the determination of Calcium in umbilical cord blood

En recién nacidos, la hipocalcemia severa (bajos niveles de calcio sérico) a corto plazo, puede causar agitación o convulsiones y, a largo plazo, el suministro de calcio bajo y prolongado ocasiona deficiencia en la formación de los huesos (osteopenia) que puede provocar huesos muy frágiles propensos a presentar fracturas. Se ha descubierto que la sangre de la placenta, posee unas cualidades diferentes de la sangre adulta e incluso de la sangre de recién nacidos varios días después del parto. Comúnmente se emplean las técnicas espectrofotométricas para la determinación de calcio en suero que requieren una adecuada estandarización del ensayo analítico, seguido de la validación del método y la homogeneidad de los reactivos químicos y biológicos a lo largo de los diferentes estudios como elementos imprescindibles para alcanzar óptimos resultados. En el presente trabajo se desarrolló y validó la técnica analítica, a través de la Espectrofotometría UV-visible para la determinación de calcio en muestras de sangre de cordón umbilical provenientes del salón de partos del Hospital Materno Infantil Mariana Grajales. La técnica relacionada resultó ser lineal, precisa, exacta y específica, demostrándose que es válida para el control de la calidad. Se desarrolló una metodología y se elaboró un procedimiento normativo operacional para la validación de los métodos analíticos utilizados en este estudio(AU)

Estudio bibliométrico de la Revista Medicentro impresa / A bibliometric study of Medicentro magazine in its printed version

Se realizó un estudio bibliométrico de la revista Medicentro durante su etapa de circulación en forma impresa (1985-1994), mediante el cual se registraron los principales datos de todos los artículos publicados en este período y se elaboraron índices auxiliares con el nombre de los autores y los asuntos por ellos tratados. Se organizó en tres secciones: bibliográfica, de autores y por especialidades. Con este estudio nos propusimos difundir, de forma sistematizada, la actividad investigativa de los profesionales de la salud en Villa Clara, donde se puede apreciar los autores más fecundos y las especialidades más divulgadas en el espacio de su etapa impresa(AU)

A bibliometric study of Medicentro magazine during the time of its printed circulation was carried out (1985-1994). It allowed the recording of the main data about all the published articles in that period. Auxialiary indexes containing the authors mame and the topics treated were also remade forming three sections: bibliographic, by authors, and according to subjects. With this study we wanted to present, systematically, the investigative activity of health professionals in Villa Clara, making it possible to notice the most prolific authors and the most recurrent subjects presented during the time of its printed version(AU)

Resultados docente educativo según vía de ingreso de Biología Celular y Molecular de Medicina en el curso 2005-2006 / Educational and teaching results of medical students on Molecular and Cellular Biology subjects, according with the way of entrance of them. Academic year 2005-2006

Nuestro proyecto consiste en lograr que el trabajo docente metodológico que realiza el comité horizontal de primer semestre de medicina se realice de una forma organizada, con criterios de medición previamente establecidos, teniendo en cuenta tanto la opinión de los estudiantes como de los docentes. Se encuestaron el 50 porciento de los estudiantes del año, a los profesores y se obtuvieron un conjunto de datos sobre las necesidades materiales, calidad de los estudiantes y la experiencia profesoral. Se relacionan la variable dependiente: vía de ingreso de los estudiantes (Preuniversitario, Diferido, Orden 18, Concurso, Trabajadores y Curso de superación integral) con las 7 encuestas que se aplicaron de forma anónima y solo especificar vía de ingreso, excepto el rendimiento docente que se tomaron del acta de examen (Resultados docentes. Se establecerá una escala para medir el rendimiento académico en base a 5, 4, 3, y 2, Condiciones materiales. Se establecerá un criterio descriptivo para medir las condiciones materiales de la impartición de las asignaturas, Calidad de los estudiantes, considerando la vía de ingreso la variable a evaluar se obtendrá los demás datos a través de ella, Experiencia profesoral. La preparación y la experiencia del claustro es fundamental a la hora de evaluar la calidad de la docencia, Opinión de los estudiantes Se realizara una encuesta al inicio y final del curso y Opinión de los profesores se obtendrá a través de una encuesta al final del curso) Nos trazamos la premisa fundamental de aumentar la calidad de nuestra docencia y trazarnos estrategias educativas concretas(AU)

Identificación y Caracterización del Riesgo Biológico en el Instituto Superior de Ciencias Médicas de Villa Clara / Biological risk identification and characterization in the Medical College of Villa Clara

La responsabilidad civil por el daño ambiental está contemplada en la Ley de Medio Ambiente, Ley 81/1997, pero el texto de la misma supedita la exigencia de responsabilidad al hecho de que se cometa una conducta contraviniendo una norma previa, este sistema no está en correspondencia con el establecido en otros supuestos por el Código Civil, y puede generar una desprotección del Medio Ambiente ante otras conductas igualmente lesivas(AU)