RESUMO
El término «combinación» incluye prácticamente todas las modalidades en las que una medicación puede añadirse a otra. Los otros términos de uso frecuente son «aumento», que implica un efecto aditivo de la adición de un segundo fármaco al obtenido de la prescripción de un primero, y «adyuvante», que implica la adición a un tratamiento existente, posiblemente eficaz que, por una razón u otra, no puede o no debe interrumpirse. Las cuestiones que se derivan en todas las indicaciones potenciales son: a) ¿Cuánto tiempo es razonable esperar para poder demostrar la insuficiencia de la respuesta a la monoterapia?; b) ¿Mediante qué criterios debe definirse dicha respuesta?; c) ¿Cuán óptima es la dosis de la primera monoterapia y, por consiguiente, con qué certeza sabemos que su falta de efecto se debe a una respuesta realmente insuficiente?. Antes de considerar un tratamiento de combinación, es preciso que se cumplan uno o más de los criterios siguientes: a) la monoterapia solo ha sido parcialmente eficaz en los síntomas básicos; b) la monoterapia ha sido eficaz en algunos síntomas concurrentes pero no en otros, por lo que se considera que se requiere una medicación adicional; c) en algunas circunstancias podría estar indicada una combinación particular de novo; d) la combinación podría mejorar la tolerabilidad porque ambos fármacos pueden administrarse por debajo del umbral de la dosis individual asociada a efectos adversos. Los responsables de las políticas sanitarias han suscitado preocupación principalmente con el criterio a, y en principio como mínimo, con el c. En la práctica clínica la utilización de un tratamiento de combinación refleja el desenlace, con frecuencia insatisfactorio, del tratamiento con un fármaco individual (AU)
The term "combination" includes virtually all the ways in which one medication may be added to another. The other commonly used terms are "augmentation", which implies an additive effect from adding a second medicine to that obtained from prescribing a first, an "add on", which implies adding on to existing, possibly effective treatment which, for one reason or another, cannot or should not be stopped. The issues that arise in all potential indications are: a) how long it is reasonable to wait to prove insufficiency of response to monotherapy; b) by what criteria that response should be defined; c) how optimal is the dose of the first monotherapy and, therefore, how confident can one be that its lack of effect is due to a truly inadequate response? Before one considers combination treatment, one or more of the following criteria should be met; a) monotherapy has been only partially effective on core symptoms; b) monotherapy has been effective on some concurrent symptoms but not others, for which a further medicine is believed to be required; c) a particular combination might be indicated de novo in some indications; d) the combination could improve tolerability because two compounds may be employed below their individual dose thresholds for side effects. Regulators have been concerned primarily with a and, in principle at least, c above. In clinical practice, the use of combination treatment reflects the often unsatisfactory outcome of treatment with single agents (AU)