RESUMO
The pharmacokinetic properties of a new imidazobenzimidazole derivative, compound RU-1205, were studied after peroral administration to rabbits at a dose of 50 mg/kg as a parent substance and in coated tablet dosage form. It was found that RU-1205 tablets are characterized by high values of the relative bioavailability (105.3 +/- 11.7%). The results of hot-plate and vinegar-cramp tests showed that both the dosage form and parent substance produced the same analgesic effect. Granulated RU-1205 produced maximum analgesic effect (138.8% relative to control) within 4-h investigation and retained higher analgesic activity compared to that of parent substance (on the average by 58%, p < 0.05) up to 12 h.
Assuntos
Analgésicos não Narcóticos/farmacocinética , Benzimidazóis/farmacocinética , Morfolinas/farmacocinética , Analgésicos não Narcóticos/química , Analgésicos não Narcóticos/farmacologia , Animais , Benzimidazóis/química , Benzimidazóis/farmacologia , Disponibilidade Biológica , Relação Dose-Resposta a Droga , Masculino , Morfolinas/química , Morfolinas/farmacologia , Coelhos , ComprimidosRESUMO
It is eastablished that kappa-opioid receptors have complicated structure. These receptors may play the important role in different processes in CNS.
Assuntos
Encéfalo/metabolismo , Dor/metabolismo , Receptores Opioides kappa/química , Medula Espinal/metabolismo , Sequência de Aminoácidos , Analgésicos Opioides/síntese química , Analgésicos Opioides/uso terapêutico , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/fisiopatologia , Regulação da Expressão Gênica , Humanos , Dados de Sequência Molecular , Dor/tratamento farmacológico , Dor/fisiopatologia , Estrutura Secundária de Proteína , Estrutura Terciária de Proteína , Receptores Opioides kappa/agonistas , Receptores Opioides kappa/genética , Receptores Opioides kappa/metabolismo , Transdução de Sinais , Medula Espinal/efeitos dos fármacos , Medula Espinal/fisiopatologiaRESUMO
We have studied the analgesic activity of a morpholinoethylimidazobenzimidazole derivative (RU-1205) in comparison to butorphanol. It is established that the test compound exhibits a pronounced analgesic activity, which exceeded that ofbutorphanol six times in the hot-plate test and was comparable to the reference drug effect in the tail-flick and acetic acid-induced writhing tests. It is established that the analgesic action of RU-1205 is based on the kappa-opioidergic mechanism.
Assuntos
Analgésicos/farmacologia , Benzimidazóis/farmacologia , Morfolinas/farmacologia , Nociceptividade/efeitos dos fármacos , Dor/prevenção & controle , Receptores Opioides kappa/agonistas , Animais , Animais não Endogâmicos , Butorfanol/farmacologia , Masculino , Camundongos , Naloxona/farmacologia , Naltrexona/análogos & derivados , Naltrexona/farmacologia , Antagonistas de Entorpecentes/farmacologia , Medição da Dor , Ratos , Receptores Opioides kappa/antagonistas & inibidores , Receptores Opioides kappa/metabolismoRESUMO
A new model is proposed for in vitro testing the efficiency of new chemical substances with kappa-opioid receptor agonist ligand properties.