Estudio de la multiresistencia a drogas mediada por el gen MDR-1 en pacientes con cáncer de mama / Multi-resistence study for the gen MDR-1 in patient whicht breast neoplasms

Se evaluaron 80 tumores de pacientes antes de recibir el tratamiento con quimioterapia y después del tratamiento se lograron analizar 60 tumores del grupo de pacientes pertenecientes al protocolo. En los tumores analizados antes del tratamiento se observo que el 58 por ciento presentó una sobrexpresión del gen MDR-1 mientras que el 43 por ciento de los tumores fueron negativos para este marcador. Al analizar la expresión del gen MDR-1 después de tres ciclos de quimioterapia se observó un incremento en el número de tumores positivos para MDR-1 (73 por ciento) con respecto a los pacientes que inicialmente fueron negativos para MDR-1 (27 por ciento) siendo las diferencias estadísticamente significativas (p=0,02622). Aunque la quimioterapia combinada ha sido de gran impacto en la sobrevida de las pacientes con malignidades linfoproliferativas, la mayoría de los cánceres inicialmente son resistentes a la quimioterapia o son sensibles pero adquieren resistencia durante el tratamiento tales como: los linfomas y los cánceres de mama. La contribución relativa de la resistencia intrínseca que presenta el tumor antes de enfrentarse a la quimioterapia (58 por ciento) y la resistencia adquirida (73 por ciento-58 por ciento=15 por ciento) que se observó posteriormente. También es importante destacar que se pudo evaluar la expresión de la P-gp por inmunohistoquímica en estas muestras, en donde se pudo corroborar la alta sensibilidad de las técnicas de biología molecular, ya que se presentaron muestras positivas por biología molecular y negativas por inmunocitoquímicas (10 muestras/60 muestras después del tratamiento). Los resultados inmunohistoquímicos demostraron un fuerte marcaje de células P-gp+ en la mayoría de las células tumorales significativamente relacionada con los tumores que progresaron. Se evaluó la expresión de oncogen myb en biopsias provenientes de pacientes con cáncer de mama obtenidas antes de iniciar el tratamiento y después de haberse concluido el mismo. En las muestras analizadas se observó un porcentaje de pacientes myb positivos del 55 por ciento y myb negativo un 45 por ciento antes del tratamiento y después del tratamiento se determinó: myb+: 57 por ciento y myb-: 43 por ciento. Las diferencias no fueron estadísticamente significativas (p>0.05). En el análisis de la expresión del oncogen c-myc en los tumores analizados antes del tratamiento (51 por ciento c-myc positivos y 49 por ciento c-myc negativos)

Expression of the multidrug-resistance (MDR) gene in breast cancer.

Of the approximately 18,000 new cases of cancer in Venezuela each year, only half can be treated with surgery and radiation. The remainder must be treated systematically using chemotherapy or biological response modifiers. It has become evident that any drug resistant human tumors express the MDR1 gene, since MDR1 RNA levels are elevated in many cancers that do not respond to chemotherapy. Human mammary carcinomas have multiple oncogene alterations, the most frequently reported being overexpression of the oncogenes c-myc, int-2, neu and c-myb. Thirteen specimens of mammary cancer were obtained by biopsy of untreated patients in stage IIIB. All these patients received three cycles of FAC or CMF-L+GM-CSF after biopsy. In the slot blot analysis of RNA from invasive carcinomas, MDR1 and c-myc transcripts were detectable at a high level in 30% of tumors. Two patients with increased levels of MDR1 before chemotherapy did not respond to the treatment and distant metastasis and death occurred in these patients. Another patient, MDR1-negative before therapy, did not respond to CMF-1 + GM-CSF and showed high levels of MDR1 transcripts in a second biopsy which was obtained during surgery.