RESUMO
Alzheimer's disease (AD) is a major adult-onset neurodegenerative condition with no available treatment. Compelling reports point amyloid-ß (Aß) as the main etiologic agent that triggers AD. Although there is extensive evidence of detrimental crosstalk between Aß and microglia that contributes to neuroinflammation in AD, the exact mechanism leading to neuron death remains unknown. Using postmortem human AD brain tissue, we show that Aß pathology is associated with the necroptosis effector pMLKL. Moreover, we found that the burden of Aß oligomers (Aßo) correlates with the expression of key markers of necroptosis activation. Additionally, inhibition of necroptosis by pharmacological or genetic means, reduce neurodegeneration and memory impairment triggered by Aßo in mice. Since microglial activation is emerging as a central driver for AD pathogenesis, we then tested the contribution of microglia to the mechanism of Aßo-mediated necroptosis activation in neurons. Using an in vitro model, we show that conditioned medium from Aßo-stimulated microglia elicited necroptosis in neurons through activation of TNF-α signaling, triggering extensive neurodegeneration. Notably, necroptosis inhibition provided significant neuronal protection. Together, these findings suggest that Aßo-mediated microglia stimulation in AD contributes to necroptosis activation in neurons and neurodegeneration. As necroptosis is a druggable degenerative mechanism, our findings might have important therapeutic implications to prevent the progression of AD.
Assuntos
Doença de Alzheimer , Doença de Alzheimer/patologia , Peptídeos beta-Amiloides/metabolismo , Animais , Transtornos da Memória/patologia , Camundongos , Microglia/patologia , NecroptoseRESUMO
Se realizó un estudio retrospectivo con un universo de 192 embarazadas y de ellas se tomó una muestra de 120, pertenecientes al área de Salud La Palma y en un período de 1 año (enero de 1998-99); dichas mujeres estuvieron ingresadas en el hogar Materno La Palma y en ellas se estudiaron: su conocimiento acerca de las ventajas de la lactancia materna, y la influencia positiva para la madre y el niño; posiciones correctas para lactar al niño y otros detalles que forman una idea correcta de lo preparada o no que estaban esas embarazadas para desempeñar esa importante función con sus futuros hijos. Se comprobó que existe una relación directa entre el grado de escolaridad y el de conocimiento acerca del tema en cuestión, así como la vinculación de la ocupación y residencia de la madre y la duración de la lactancia(AU)
Assuntos
Aleitamento Materno , Coleta de Dados , Cuidados de Enfermagem , Conhecimentos, Atitudes e Prática em SaúdeRESUMO
Se realizó un estudio retrospectivo con un universo de 192 embarazadas y de ellas se tomó una muestra de 120, pertenecientes al área de Salud La Palma y en un período de 1 año (enero de 1998-99); dichas mujeres estuvieron ingresadas en el hogar Materno "La Palma" y en ellas se estudiaron: su conocimiento acerca de las ventajas de la lactancia materna, y la influencia positiva para la madre y el niño; posiciones correctas para lactar al niño y otros detalles que forman una idea correcta de lo preparada o no que estaban esas embarazadas para desempeñar esa importante función con sus futuros hijos. Se comprobó que existe una relación directa entre el grado de escolaridad y el de conocimiento acerca del tema en cuestión, así como la vinculación de la ocupación y residencia de la madre y la duración de la lactancia(AU)
A retrospective study was conducted among 192 pregnant women from whom a sample of 120 from "La Palma" health area was taken as a sample. These women were admitted in "La Palma" Maternal Home during January 1998-1999. Their knowledge about the advantages of breast feeding, its positive influence on mother and child, the correct postures to breast feed the infant, as well as other details that give us an appropiate idea of how prepared they are to face this situation with their future children were studied. It was proved that there is a direct relationship between the educational level of these women and their knowledge of this topic. The occupation and residence of the mother were also associated with the duration of breast feeding(AU)