Terapias novedosas en enfermedades neurometabólicas: importancia de una intervención precoz / Novel therapies in neurometabolic diseases: the importance of early intervention

Introducción. Las enfermedades neurometabólicas son individualmente ultrarraras, pero algunas de ellas tienen un tratamiento eficaz. Desarrollo. Se revisan algunas novedades terapéuticas. Las enfermedades lisosomales tienen actualmente mejores posibilidades de tratamiento. En los últimos años se ha extendido el uso de la terapia enzimática sustitutiva a la mucopolisacaridosis tipo IVA (Morquio A), a la mucopolisacaridosis tipo VII (enfermedad de Sly), al déficit de lipasa ácida lisosomal y a la alfa-manosidosis. Se ha constatado que un tratamiento muy precoz de las mucopolisacaridosis puede cambiar su historia natural. Se está probando la terapia enzimática sustitutiva intratecal en algunas mucopolisacaridosis con afectación cognitiva, en el intento de frenar la neurodegeneración. Se han obtenido resultados muy positivos con autotrasplante modificado genéticamente en leucodistrofia metacromática infantil tardía y se está trabajando en otras patologías (mucopolisacaridosis tipo III, adrenoleucodistrofia ligada a X). También hay novedades en la terapia de algunas encefalopatías sensibles a vitaminas o cofactores: la triple terapia en la dependencia de piridoxina, el tratamiento con tiamina de algunas encefalopatías subagudas con afectación de ganglios basales, el tratamiento con ácido folínico de niños con deficiencia de folato cerebral, o el tratamiento con monofosfato de piranopterina cíclico en los defectos de cofactor de molibdeno de tipo A. Conclusiones. Los neuropediatras debemos actualizar nuestro conocimiento especialmente en aquellas patologías neurometabólicas tratables, dado que una terapia precoz puede cambiar de forma significativa su pronóstico (AU)

Introduction. Individually, neurometabolic diseases are ultra rare, but for some of them there is an effective treatment. Development. Several recent therapeutic advances are reviewed. Today, the possibilities of treatment for lysosomal diseases have improved. In recent years the use of enzyme replacement therapy has become more widely extended to treat mucopolysaccharidosis type IVA (Morquio A), mucopolysaccharidosis type VII (Sly syndrome), lysosomal acid lipase deficiency and alpha-mannosidosis. It has been proven that very early treatment of mucopolysaccharidoses can change their natural course. Intrathecal enzyme replacement therapy is being tried in some mucopolysaccharidoses with cognitive involvement, in an attempt to halt neurodegeneration. Very positive results have been obtained with genetically modified autotransplants in late-onset infantile metachromatic leukodystrophy and research is being conducted on other pathologies (mucopolysaccharidosis type III, X-linked adrenoleukodystrophy). Novel outcomes are also being achieved in the treatment of some encephalopathies that are sensitive to vitamins or cofactors: triple therapy in pyridoxine dependency, treatment with thiamine for some subacute encephalopathies with involvement of the basal ganglia, treatment with folinic acid for children with cerebral folate deficiency, or treatment with cyclic pyranopterin monophosphate in molybdenum cofactor deficiency type A. Conclusions. As neuropaediatricians we must update our knowledge, especially in the case of treatable neurometabolic pathologies, since early treatment can change their prognosis significantly (AU)

Utilización de bromuros en cinco pacientes epilépticos / Use of bromides in five epileptic patients

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Guía de práctica clínica para el tratamiento del síndrome de Hunter / Clinical practice guideline for the management of Hunter syndrome

El síndrome de Hunter (SH), o mucopolisacaridosis tipo ii , es una enfermedad producida por la deficiencia o ausencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa (I2S) debida a mutaciones en el gen IDS. La deficiencia de la I2S ocasiona un bloqueo en el proceso de degradación de glucosaminoglucanos (GAG) en los lisosomas citoplasmáticos, lo que da lugar a su acumulación en las células. Esto provoca una alteración celular generalizada, y una eliminación aumentada de estos GAG en orina. El SH es una enfermedad hereditaria recesiva ligada al cromosoma X, que afecta a uno de cada 49.000-526.000 recién nacidos vivos varones. Su carácter multisistémico y progresivo hace que en algún momento de la evolución sea necesario el abordaje por distintas especialidades médicas. Recientemente se dispone de tratamiento de sustitución enzimática con I2S recombinante que mejora y ralentiza la evolución de la enfermedad, por lo que resulta clave el diagnóstico y tratamiento precoz. Por estas razones, se ha elaborado esta guía de práctica clínica (GPC), que pretende ayudar a los diferentes especialistas que están en contacto con pacientes que padecen el SH en la detección precoz, y en el seguimiento y tratamiento. La guía ha sido elaborada por un grupo de trabajo constituido por el Grupo Español de Hunter (equipo multidisciplinar formado por médicos especialistas expertos en el diagnóstico y tratamiento del SH) e investigadores con experiencia metodológica en el desarrollo de GPC. Las recomendaciones se basan en la síntesis de la evidencia científica disponible y en la experiencia de los expertos (AU)

The Hunter syndrome (HS), or mucopolysaccharidosis type II, is a disease caused by a deficiency or absence of the enzyme iduronate-2-sulfatase (I2S) due to mutations in the IDS gene. I2S deficiency causes a block in the degradation of glycosaminoglycans (GAG) in cytoplasmic lysosomes which leads to their accumulation in cells. This causes a generalized cellular disorder and increased elimination of these GAG in urine. The HS is an inherited X-linked recessive disease, which affects one in 49,000 to 526,000 male live births. The HS progressive and multisystem involvement usually causes the need of various medical specialties for managing the disease. Recently a new enzyme replacement therapy with recombinant I2S is available, which improves and slows the disease progression. Thus, early diagnosis and treatment are key factors for managing HS. For these reasons, this clinical practice guideline (CPG) has been developed. This CPG aims to help the different specialists who manage patients with SH in the early detection, follow-up and treatment. This guide has been developed by a working group set up by the Spanish Hunter Group multidisciplinary team of physician specialists in the diagnosis and management of HS) and researchers with methodological experience in developing GPC. The recommendations are based on the synthesis of the best available scientific evidence and the experience of experts (AU)

Deficiencia del transportador celular de hormona tiroidea MCT8: caso clínico y revisión de la bibliografía / MCT8-specific thyroid hormone cell transporter deficiency: a case report and review of the literature

Introducción. El MCT8 es un transportador específico para las hormonas tiroideas T4 y T3, que permite su entrada en elcerebro y otros órganos. La deficiencia de MCT8, o síndrome de Allan-Herndon-Dudley, es un trastorno ligado a X que, generalmente, se presenta como un cuadro neurológico grave de inicio precoz, con un perfil tiroideo característico (aumento de T3 y disminución de T4 y rT3). Objetivo. Se presenta el primer caso diagnosticado en España con este síndrome y se revisa la bibliografía publicada, las distintas formas de presentación clínica, los avances genéticos, el diagnóstico diferencial y las perspectivas terapéuticas, y se propone un algoritmo diagnóstico. Caso clínico. Varón de 5 años con un cuadro clínico compatible con una enfermedad de Pelizaeus-Merzbacher. La secuenciación del gen PLP1 no mostró alteraciones. Todos los estudios metabólicos y genéticos realizados fueron normales. Finalmente, un estudio completo del perfil tiroideo reveló alteraciones compatibles con una deficiencia del transportador MCT8. La secuenciación del gen SLC16A2 (MCT8) mostró una mutación en el exón 3 y el estudio celular confirmó que esta mutación cambia las propiedades de la proteína. Conclusiones. En los últimos años se han multiplicado las publicaciones sobre este síndrome, con la identificación de más de 50 familias en el mundo. Es importante conocer este síndrome y sospecharlo, porque el diagnóstico es fácil, económico y accesible (perfil tiroideo), y, aunque no tiene tratamiento específico, el diagnóstico precoz evita pruebas innecesarias y permite ofrecer consejo genético a las familias afectadas (AU)

Introduction. MCT8 is a specific transporter for the T4 and T3 thyroid hormones that allows their entry in the brain and other organs. Mutations in MCT8 (Allan-Herndon-Dudley syndrome) lead to a severe form of X-linked psychomotor retardation, which is characterised by elevated plasma T3 and low T4. Aim. We describe the first case diagnosed in Spain with this syndrome and review the published literature about this topic. We both review the various clinical presentations, genetic advances, differential diagnosis and therapeutic perspectives of this syndrome and propose a diagnostic algorithm for it. Case report. A 5 year-old boy, with a clinical picture compatible with Pelizaeus-Merzbacher disease. PLP1 gene sequencing showed no abnormalities. All the genetic and metabolic studies conducted were normal. Finally, a complete study of thyroid profile revealed abnormalities that were consistent with MCT8 transporter deficiency. The sequencing of the SLC16A2 gene (MCT8) showed a mutation in exon 3 and the study made at a cellular level, has confirmed that this mutation changes the properties of the protein. Conclusions. In the last five years, there have been many publications about this syndrome, with the identification ofmore than 50 families worldwide. It is important to both know and suspect this syndrome, because the diagnosis is easy, cheap and accessible (thyroid profile) and, although it has no specific treatment, early diagnosis prevents unnecessary testing and allows to offer genetic counseling to the families affected by it (AU)

Desviación tónica de la mirada hacia arriba paroxística desencadenada por ácido valproico en el contexto de una epilepsia focal / Paroxysmal tonic upward gaze deviation triggered by valproic acid within the context of focal epilepsy

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Características clínicas, electroencefalográficas y genómicas de los pacientes con epilepsia con crisis febriles plus / Clinical, electroencephalographic and genomic characteristics of patients with epilepsy with febrile seizueres plus

Introducción. Las mutaciones en los canales de sodio dependientes del voltaje o en los receptores del ácido gamma-aminobutírico son las más frecuentes en el espectro de epilepsias con crisis febriles plus. Objetivo. Describir las características clínicas, electroencefalográficas y genómicas de los pacientes con epilepsia con crisis febriles plus y compararlo con la bibliografía. Pacientes y métodos. Analizamos 26 pacientes con este diagnóstico y estudio genético dirigido, recogiendo variables correspondientes a datos epidemiológicos, características de la epilepsia, evolución, pruebas complementarias, tratamientos antiepilépticos y estudio genético. Resultados. Nueve pacientes presentaron epilepsia generalizada con crisis febriles plus; seis, síndrome de Dravet; seis, síndrome de Dravet borderline; dos, síndrome de Doose; y tres, epilepsia parcial criptogénica. Se evidenció alteración genética en el 62% de los casos. La edad media de inicio de la epilepsia fue de 13,5 meses, siendo menor la edad, con diferencia estadísticamente significativa, en los pacientes con genética positiva. El 58% de los casos sufrió un estado epiléptico al inicio o en la evolución de la epilepsia. El 85% de los casos tomaba ácido valproico. El 58% manifestó deterioro cognitivo. Se realizaron pruebas complementarias en todos los pacientes. Conclusiones. Las epilepsias con crisis febriles plus componen un grupo genéticamente heterogéneo. Las mutaciones de tipo missense son las más frecuentes en nuestro estudio. Aunque las correlaciones fenotipo-genotipo son difíciles de establecer, los pacientes con deleciones mostraron un síndrome de Dravet típico o borderline, mientras que las mutaciones en el receptor del ácido gamma-aminobutírico tienen epilepsia menos grave (AU)

voltagedependent sodium channels or in the gamma-aminobutyric acid receptors. Aim. To describe the clinical, electroencephalographic and genomic characteristics of patients with epilepsy with febrile seizures plus and compare them with those found in the literature. Patients and methods. We analysed 26 patients who had been diagnosed with this condition and had had a targeted genetic study with the aim of collecting variables related to epidemiological data, characteristics of the epilepsy, development, complementary tests, antiepileptic treatments and genetic study. Results. Nine patients presented generalised epilepsy with febrile seizures plus; six had Dravet’s syndrome; six had borderline Dravet’s syndrome; two had Doose’s syndrome; and three of them had cryptogenic partial epilepsy. Genetic disorders were observed in 62% of the cases. The mean age of onset of epilepsy was 13.5 months and the age was lower (with statistically significant differences) in patients with positive genetic testing. Epileptic status was suffered by 58% of cases either at onset or in the development of the epilepsy. A total of 85% of cases were taking valproic acid and 58% displayed cognitive impairment. Complementary tests were performed in all the patients. Conclusions. Epilepsies with febrile seizures plus make up a genetically heterogeneous group. Missense mutations were the most common in our study. Although it is difficult to establish phenotype-genotype correlations, patients with deletions showed typical or borderline Dravet’s syndrome, whereas mutations in the gamma-aminobutyric acid receptor had less severe epilepsy (AU)

Síndrome de deleción de genes contiguos en Xp21 / No disponible

No disponible