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Stem Cell Reports ; 14(1): 105-121, 2020 01 14.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31902704

RESUMO

Human mesenchymal stem cell (hMSC) therapy offers significant potential for osteochondral regeneration. Such applications require their ex vivo expansion in media frequently supplemented with fibroblast growth factor 2 (FGF2). Particular heparan sulfate (HS) fractions stabilize FGF2-FGF receptor complexes. We show that an FGF2-binding HS variant (HS8) accelerates the expansion of freshly isolated bone marrow hMSCs without compromising their naivety. Importantly, the repair of osteochondral defects in both rats and pigs is improved after treatment with HS8-supplemented hMSCs (MSCHS8), when assessed histologically, biomechanically, or by MRI. Thus, supplementing hMSC culture media with an HS variant that targets endogenously produced FGF2 allows the elimination of exogenous growth factors that may adversely affect their therapeutic potency.


Assuntos
Glicosaminoglicanos/administração & dosagem , Transplante de Células-Tronco , Animais , Biomarcadores , Diferenciação Celular/efeitos dos fármacos , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Autorrenovação Celular/efeitos dos fármacos , Células Cultivadas , Biologia Computacional , Relação Dose-Resposta a Droga , Expressão Gênica , Perfilação da Expressão Gênica , Transplante de Células-Tronco Mesenquimais , Células-Tronco Mesenquimais/citologia , Células-Tronco Mesenquimais/efeitos dos fármacos , Células-Tronco Mesenquimais/metabolismo , Osteogênese/efeitos dos fármacos , Ratos , Transplante de Células-Tronco/efeitos adversos , Transplante de Células-Tronco/métodos , Homeostase do Telômero/efeitos dos fármacos
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