RESUMO
En este artículo se describe el primer modelo conocido de dolor por cáncer de huesos en la rata. Ratas SpragueDawley recibieron inyecciones intratibiales de células M R M T-1 singénicas de carcinoma de glándula mamaria de rata y exhibieron conductas indicativas de dolor, como: alodinia mecánica, diferencia en el peso apoyado en las patas traseras e hiperalgesia mecánica. La aparición del tumor óseo y el daño estructural del hueso se vigilaron mediante análisis radiológico, medidas cuantitativas del contenido mineral e histología. Las inyecciones intratibiales de 3 x 103 ó 3 x 104 células M R M T-1 singénicas produjeron un tumor que se propagó rápidamente dentro de la tibia, causando una intensa remodelación del hueso. Las radiografías mostraron importantes daños en el hueso cortical y las trabéculas entre 10 y 14 días después de la inoculación de 3 x 103 células MRMT-1 y, al cabo de 20 días, los daños amenazaban la integridad de la tibia. Mientras que el contenido mineral y la densidad mineral disminuyeron significativamente en hueso afectado por el cáncer, el número de osteoclastos en el hueso compacto peritumoral no experimentó cambios. Sin embargo, la tinción con fosfatasa ácida resistente al tartarato puso de manifiesto la existencia de un gran número de células policariotas parecidas a los osteoclastos presentes dentro del tumor. No se observó crecimiento tumoral después de la inyección de células MRMT-1 destruidas con calor. Las inyecciones intratibiales de 3 x 103 ó 3 x 104 de células MRMT-1, células destruidas con calor o excipiente no p ro d u j e ron cambios en el peso corporal ni en la temperatura interna en los 19-20 días siguientes. La actividad general en los animales que recibieron una inyección de células MRMT-1 vivas o destruidas con calor fue mayor que en los animales de control, pero la actividad del grupo tratado con células MRMT-1 disminuyó al avanzar la enfermedad. En las ratas que recibieron inyecciones intratibiales de células MRMT-1 se produjo la aparición gradual de alodinia mécanica e hiperalgesia mecánica/disminución del peso apoyado en el miembro afectado, a partir de 12-14 ó 1012 días después de la inyección de 3 x 103 ó 3 x 104 células, respectivamente. Estos síntomas no se observaron en las ratas que recibieron células destruidas con calor o excipiente. Los datos sobre la conducta de los animales sugieren un intervalo razonable para la evaluación de los agentes antinociceptivos entre el día 14 y el día 20 después de la inoculación de las células cancerosas en este modelo. El tratamiento agudo con morfina (1-3 mg.kg- 1, por vía subcutánea (s.c.)) consiguió una disminución proporcional a la dosis de la frecuencia de respuesta de retirada de la pata trasera frente a estimulación con filamentos de von Fre y 17 ó 19 días después de la inyección de 3 x 103 células M R M T-1. Se observó también una reducción significativa de la diferencia en el peso apoyado en las patas traseras. El tratamiento agudo con celebrex (10-30 mg.kg- 1 s.c.) no influyó en la alodinia mecánica ni en el diferente peso apoyado en las patas traseras de las ratas 20 días después del tratamiento con 3 x 103 células MRMT- 1 .Aunque la fisiopatología del dolor oncológico no se conoce bien, el aumento significativo de la tinción con proteína acídica fibrilar glial (GFAP) en los correspondientes segmentos de la médula espinal ipsilateral sugiere una posible participación de los astrocitos. En resumen, la inducción de cáncer de huesos en la rata con la línea de células MRMT-1 singénicas de cáncer mamario constituye un modelo preclínico válido del dolor asociado a metástasis óseas. Al progresar el tumor en la cavidad de la médula ósea parece una marcada hiperalgesia mecánica y alodinia, aunque el estado general del animal sigue siendo satisfactorio. El tratamiento agudo con morfina tiene cierto efecto analgésico en el peso apoyado en las patas traseras, pero celebrex, un inhibidor selectivo de COX-2, no influye en los cambios de conducta relacionados con el dolor en este modelo. (AU)
