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1.
J Intern Med ; 285(6): 681-692, 2019 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30811713

RESUMO

BACKGROUND: The increasing incidence of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in ageing populations places a significant burden on healthcare systems. Co-morbidity, frailty, and reduced organ and physiological reserve contribute to treatment-related complications. The optimal dose intensity of R-CHOP to optimize outcome across different ages with variable frailty and comorbidity burden is unclear. OBJECTIVES AND METHODS: We examined the influence of intended (IDI) and relative (RDI) dose intensity of the combination of cyclophosphamide and doxorubicin, age and comorbidity on outcomes for DLBCL patients ≥70 years in a representative, consecutive cohort across eight UK centres (2009-2018). We determined predictors of survival using multivariable Cox regression, and predictors of recurrence before death using competing risks regression. RESULTS: Porgression-free survival (PFS) and overall survival (OS) were significantly inferior in patients ≥80 vs. 70-79 years (P < 0.001). In contrast, 2-year cumulative relapse incidence, when accounting for non-relapse mortality as a competing risk, was no different between 70-79 vs. ≥80 years (P = 0.27) or comorbidity status (CIRS-G: 0-6 vs. >6) (P = 0.27). In 70-79 years, patients with an IDI ≥80% had a significantly improved PFS and OS (P < 0.001) compared to IDI < 80%. Conversely, in patients ≥80 years, there was no difference in PFS (P = 0.88) or OS (P = 0.75) according to IDI <80% vs. ≥80%. On multivariable analysis, when comparing by age, there was a significantly higher cumulative relapse rate for patients aged 70-79 years with an IDI <80% (vs. >80%) (P = 0.04) but not for patients ≥80 years comparing IDI (P = 0.32). CONCLUSION: 'R-mini-CHOP' provides adequate lymphoma-specific disease control and represents a reasonable treatment option in elderly patients ≥80 years aiming for cure.


Assuntos
Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administração & dosagem , Linfoma Difuso de Grandes Células B/tratamento farmacológico , Distribuição por Idade , Fatores Etários , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Estudos de Coortes , Comorbidade , Ciclofosfamida/administração & dosagem , Doxorrubicina/administração & dosagem , Feminino , Humanos , Incidência , Linfoma Difuso de Grandes Células B/epidemiologia , Masculino , Prednisona/administração & dosagem , Recidiva , Estudos Retrospectivos , Rituximab/administração & dosagem , Resultado do Tratamento , Vincristina/administração & dosagem
3.
Leukemia ; 23(3): 581-3, 2009 Mar.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-18754033

Assuntos
Apoptose/genética , Linfócitos B/patologia , Perfilação da Expressão Gênica , Regulação da Expressão Gênica , Linfocitose/genética , Transdução de Sinais/genética , Fator de Transcrição AP-1/fisiologia , Fator de Crescimento Transformador beta/fisiologia , Receptor fas/fisiologia , Adulto , Proteínas Reguladoras de Apoptose/biossíntese , Proteínas Reguladoras de Apoptose/genética , Linfócitos B/metabolismo , Fatores de Transcrição de Zíper de Leucina Básica/biossíntese , Fatores de Transcrição de Zíper de Leucina Básica/genética , Diagnóstico Diferencial , Feminino , Humanos , Proteína 2 Inibidora de Diferenciação/biossíntese , Proteína 2 Inibidora de Diferenciação/genética , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/diagnóstico , Leucemia Linfocítica Crônica de Células B/genética , Linfocitose/diagnóstico , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Canal de Sódio Disparado por Voltagem NAV1.3 , Análise de Sequência com Séries de Oligonucleotídeos , Proteínas Oncogênicas v-fos/biossíntese , Proteínas Oncogênicas v-fos/genética , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/biossíntese , Proteínas Serina-Treonina Quinases/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-jun/biossíntese , Proteínas Proto-Oncogênicas c-jun/genética , Receptores Purinérgicos P2/biossíntese , Receptores Purinérgicos P2/genética , Receptores Purinérgicos P2Y , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Proteína Smad4/biossíntese , Proteína Smad4/genética , Fumar/sangue , Fumar/genética , Canais de Sódio/biossíntese , Canais de Sódio/genética , Fator de Transcrição AP-1/biossíntese , Fator de Transcrição AP-1/genética
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