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J Clin Invest ; 107(8): 985-93, 2001 Apr.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11306602

RESUMO

In Chagas' disease caused by Trypanosoma cruzi, a paradigm of autoimmune disease, both autoantibodies and autoreactive T cells have been described. We have identified a novel dominant autoantigen, named Cha, recognized by the majority of sera from T. cruzi-infected humans and mice. We noted significant homologies between amino acids 120-129 of Cha, where the B-cell epitope maps, and an expressed sequence tag from T. cruzi, and also between amino acids 254-273 of Cha and a repeated amino acid sequence from the shed acute-phase antigen (SAPA) of T. cruzi. Moreover, T. cruzi-infected mice contain autoreactive T cells that can cross-react with Cha and the SAPA homologous peptides. Transfer of T cells from infected mice triggered anti-Cha (120-129) Ab production in naive recipients. Interestingly, heart tissue sections from those adoptive transferred mice showed cardiac pathology similar to T. cruzi-infected mice. Our results demonstrate the presence of both T- and B-cell cross-reactive epitopes in the Cha antigen. This dual mimicry may lead to T/B cell cooperation and give rise to a pathological immunodominant response against Cha in T. cruzi infected animals.


Assuntos
Antígenos de Protozoários/imunologia , Autoantígenos/imunologia , Epitopos de Linfócito B/imunologia , Epitopos de Linfócito T/imunologia , Epitopos Imunodominantes/imunologia , Proteínas de Protozoários , Trypanosoma cruzi/imunologia , Transferência Adotiva , Sequência de Aminoácidos , Animais , Anticorpos Antiprotozoários/sangue , Anticorpos Antiprotozoários/imunologia , Antígenos de Protozoários/genética , Autoanticorpos/biossíntese , Autoanticorpos/sangue , Autoanticorpos/imunologia , Autoantígenos/genética , Sequência de Bases , Doença de Chagas/imunologia , Doença de Chagas/patologia , Reações Cruzadas , DNA de Protozoário , Suscetibilidade a Doenças , Epitopos de Linfócito B/genética , Epitopos de Linfócito T/genética , Feminino , Glicoproteínas/imunologia , Humanos , Imunidade Inata , Epitopos Imunodominantes/genética , Cinética , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Endogâmicos CBA , Dados de Sequência Molecular , Miocárdio/patologia , Neuraminidase/imunologia
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