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Sci Adv ; 5(6): eaav5463, 2019 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31206016

RESUMO

Persons with HIV infection (PWH) have increased risk for cardiovascular disease (CVD), but the underlying mechanisms remain unclear. Coronary thrombosis is known to provoke myocardial infarctions, but whether PWH have elevated thrombotic propensity is unknown. We compared thrombogenicity of PWH on antiretroviral therapy versus matched controls using the Badimon chamber. Measures of inflammation, platelet reactivity, and innate immune activation were simultaneously performed. Enrolled PWH were then randomized to placebo, aspirin (81 mg), or clopidogrel (75 mg) for 24 weeks to assess treatment effects on study parameters. Thrombogenicity was significantly higher in PWH and correlated strongly with plasma levels of D-dimer, soluble TNF receptors 1 and 2, and circulating classical and nonclassical monocytes in PWH. Clopidogrel significantly reduced thrombogenicity and sCD14. Our data suggest that higher thrombogenicity, interacting with inflammatory and immune activation markers, contributes to the increased CVD risk observed in PWH. Clopidogrel exhibits an anti-inflammatory activity in addition to its antithrombotic effect in PWH.


Assuntos
Anti-Inflamatórios/uso terapêutico , Aspirina/uso terapêutico , Plaquetas/efeitos dos fármacos , Clopidogrel/uso terapêutico , Trombose Coronária/tratamento farmacológico , Infecções por HIV/tratamento farmacológico , Inibidores da Agregação Plaquetária/uso terapêutico , Adulto , Terapia Antirretroviral de Alta Atividade/métodos , Biomarcadores/sangue , Plaquetas/imunologia , Plaquetas/virologia , Trombose Coronária/complicações , Trombose Coronária/imunologia , Trombose Coronária/virologia , Estudos Transversais , Feminino , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/genética , Produtos de Degradação da Fibrina e do Fibrinogênio/imunologia , Expressão Gênica , Infecções por HIV/complicações , Infecções por HIV/imunologia , Infecções por HIV/virologia , Humanos , Imunidade Inata , Inflamação , Receptores de Lipopolissacarídeos/genética , Receptores de Lipopolissacarídeos/imunologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Monócitos/efeitos dos fármacos , Monócitos/imunologia , Monócitos/virologia , Agregação Plaquetária/efeitos dos fármacos , Receptores Tipo I de Fatores de Necrose Tumoral/genética , Receptores Tipo I de Fatores de Necrose Tumoral/imunologia , Receptores Tipo II do Fator de Necrose Tumoral/genética , Receptores Tipo II do Fator de Necrose Tumoral/imunologia
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