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Neuron ; 73(3): 553-66, 2012 Feb 09.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-22325206

RESUMO

The hypothalamic neuropeptide oxytocin (OT), which controls childbirth and lactation, receives increasing attention for its effects on social behaviors, but how it reaches central brain regions is still unclear. Here we gained by recombinant viruses selective genetic access to hypothalamic OT neurons to study their connectivity and control their activity by optogenetic means. We found axons of hypothalamic OT neurons in the majority of forebrain regions, including the central amygdala (CeA), a structure critically involved in OT-mediated fear suppression. In vitro, exposure to blue light of channelrhodopsin-2-expressing OT axons activated a local GABAergic circuit that inhibited neurons in the output region of the CeA. Remarkably, in vivo, local blue-light-induced endogenous OT release robustly decreased freezing responses in fear-conditioned rats. Our results thus show widespread central projections of hypothalamic OT neurons and demonstrate that OT release from local axonal endings can specifically control region-associated behaviors.


Assuntos
Tonsila do Cerebelo/fisiologia , Axônios/metabolismo , Medo , Neurônios/citologia , Ocitocina/metabolismo , Potenciais de Ação/genética , Análise de Variância , Animais , Axônios/ultraestrutura , Comportamento Animal , Condicionamento Psicológico/fisiologia , Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios/farmacologia , Feminino , Tecnologia de Fibra Óptica/métodos , Antagonistas GABAérgicos/farmacologia , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Vetores Genéticos/fisiologia , Proteínas de Fluorescência Verde/genética , Hipotálamo/citologia , Hipotálamo/metabolismo , Técnicas In Vitro , Inibição Psicológica , Lactação , Luz , Microscopia Eletrônica de Transmissão , Modelos Biológicos , Ocitocina/antagonistas & inibidores , Técnicas de Patch-Clamp , Fosfopiruvato Hidratase/metabolismo , Picrotoxina/farmacologia , Prosencéfalo/citologia , Quinoxalinas/farmacologia , Ratos , Ratos Wistar , Rodopsina/genética , Fatores de Tempo , Vasotocina/análogos & derivados , Vasotocina/farmacologia , Proteína Vesicular 2 de Transporte de Glutamato/metabolismo
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