Comparison of central venous minus arterial carbon dioxide pressure to arterial minus central venous oxygen content ratio and lactate levels as predictors of mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis. / Comparação da proporção entre pressão venosa central menos arterial de dióxido de carbono e conteúdo de oxigênio arterial menos venoso central e níveis de lactato como preditores de mortalidade em pacientes críticos: uma revisão sistemática e metanálise.

OBJECTIVE: The central venousarterial carbon dioxide pressure to arterial-central venous oxygen content ratio (Pcv-aCO2/Ca-cvO2) is frequently used as a surrogate for tissue oxygenation. We aimed to identify and synthesize literature and quality of evidence supporting Pcv-aCO2/Ca-cvO2 as a predictor of mortality in critically ill patients compared with lactate. METHODS: We searched several databases for studies measuring Pcv-aCO2/Ca-cvO2 in critically ill patients. Independent investigators performed the article screening and data extraction. A random-effects metaanalysis was performed. Pooled standardized mean differences (SMD) were used to compare the prognostic ability of Pcv-aCO2/Ca-cvO2 and lactate. RESULTS: We initially retrieved 172 studies; 17 were included for qualitative description, and 10 were included for quantitative synthesis. The mean Pcv-aCO2/Ca-cvO2 was higher in nonsurvivors than in survivors (pooled SMD = 0.75; 95%CI 0.34 - 1.17; I2 = 83%), as was the case with lactate levels (pooled SMD = 0.94; 95%CI 0.34 - 1.54; I2 = 92%). Both tests were statistically significant predictors of mortality, albeit with overlapping 95%CIs between them. CONCLUSION: Moderate-quality evidence showed little or no difference in the ability of Pcv-aCO2/Ca-cvO2, compared with lactate, to predict mortality. Nevertheless, our conclusions are limited by the considerable heterogeneity among the studies.PROSPERO registration: CRD42019130387.

OBJETIVO: A proporção entre pressão venosa central menos arterial de dióxido de carbono e conteúdo de oxigênio arterial menos venoso central (Pcv-aCO2/Ca-cvO2) é frequentemente usada como substituta para a oxigenação tecidual. O objetivo deste estudo foi identificar e sintetizar a literatura e a qualidade das evidências que suportam a Pcv-aCO2/Ca-cvO2 como um preditor de mortalidade em comparação com o lactato em pacientes críticos. MÉTODOS: Pesquisamos vários bancos de dados procurando estudos que tivessem medido a Pcv-aCO2/Ca-cvO2 em pacientes críticos. Pesquisadores independentes realizaram a triagem dos artigos e a extração de dados. Uma metanálise de efeitos aleatórios foi realizada. Diferenças médias padronizadas agrupadas foram usadas para comparar a capacidade prognóstica da Pcv-aCO2/Ca-cvO2 e do lactato. RESULTADOS: Inicialmente, obtivemos 172 estudos; 17 foram incluídos para descrição qualitativa, e dez foram incluídos para síntese quantitativa. A média de Pcv-aCO2/Ca-cvO2 foi maior nos não sobreviventes do que nos sobreviventes (diferença média padronizada agrupada de 0,75; IC95% 0,34 - 1,17; I2 = 83%), assim como os níveis de lactato (diferença média padronizada agrupada = 0,94; IC95% 0,34 - 1,54; I2 = 92%). Ambos os testes foram preditores estatisticamente significativos de mortalidade, embora com sobreposição de IC95% entre eles. CONCLUSÃO: Evidências de qualidade moderada mostraram pouca ou nenhuma diferença na capacidade da Pcv-aCO2/Ca-cvO2, em comparação com o lactato, em predizer mortalidade. No entanto, nossas conclusões são limitadas pela considerável heterogeneidade entre os estudos.Registro no PROSPERO: CRD42019130387.

Comparação da proporção entre pressão venosa central menos arterial de dióxido de carbono e conteúdo de oxigênio arterial menos venoso central e níveis de lactato como preditores de mortalidade em pacientes críticos: uma revisão sistemática e metanálise / Comparison of central venous minus arterial carbon dioxide pressure to arterial minus central venous oxygen content ratio and lactate levels as predictors of mortality in critically ill patients: a systematic review and meta-analysis

RESUMO Objetivo: A proporção entre pressão venosa central menos arterial de dióxido de carbono e conteúdo de oxigênio arterial menos venoso central (Pcv-aCO2/Ca-cvO2) é frequentemente usada como substituta para a oxigenação tecidual. O objetivo deste estudo foi identificar e sintetizar a literatura e a qualidade das evidências que suportam a Pcv-aCO2/Ca-cvO2 como um preditor de mortalidade em comparação com o lactato em pacientes críticos. Métodos: Pesquisamos vários bancos de dados procurando estudos que tivessem medido a Pcv-aCO2/Ca-cvO2 em pacientes críticos. Pesquisadores independentes realizaram a triagem dos artigos e a extração de dados. Uma metanálise de efeitos aleatórios foi realizada. Diferenças médias padronizadas agrupadas foram usadas para comparar a capacidade prognóstica da Pcv-aCO2/Ca-cvO2 e do lactato. Resultados: Inicialmente, obtivemos 172 estudos; 17 foram incluídos para descrição qualitativa, e dez foram incluídos para síntese quantitativa. A média de Pcv-aCO2/Ca-cvO2 foi maior nos não sobreviventes do que nos sobreviventes (diferença média padronizada agrupada de 0,75; IC95% 0,34 - 1,17; I2 = 83%), assim como os níveis de lactato (diferença média padronizada agrupada = 0,94; IC95% 0,34 - 1,54; I2 = 92%). Ambos os testes foram preditores estatisticamente significativos de mortalidade, embora com sobreposição de IC95% entre eles. Conclusão: Evidências de qualidade moderada mostraram pouca ou nenhuma diferença na capacidade da Pcv-aCO2/Ca-cvO2, em comparação com o lactato, em predizer mortalidade. No entanto, nossas conclusões são limitadas pela considerável heterogeneidade entre os estudos. Registro no PROSPERO:CRD42019130387

ABSTRACT Objective: The central venousarterial carbon dioxide pressure to arterial-central venous oxygen content ratio (Pcv-aCO2/Ca-cvO2) is frequently used as a surrogate for tissue oxygenation. We aimed to identify and synthesize literature and quality of evidence supporting Pcv-aCO2/Ca-cvO2 as a predictor of mortality in critically ill patients compared with lactate. Methods: We searched several databases for studies measuring Pcv-aCO2/Ca-cvO2 in critically ill patients. Independent investigators performed the article screening and data extraction. A random-effects metaanalysis was performed. Pooled standardized mean differences (SMD) were used to compare the prognostic ability of Pcv-aCO2/Ca-cvO2 and lactate. Results: We initially retrieved 172 studies; 17 were included for qualitative description, and 10 were included for quantitative synthesis. The mean Pcv-aCO2/Ca-cvO2 was higher in nonsurvivors than in survivors (pooled SMD = 0.75; 95%CI 0.34 - 1.17; I2 = 83%), as was the case with lactate levels (pooled SMD = 0.94; 95%CI 0.34 - 1.54; I2 = 92%). Both tests were statistically significant predictors of mortality, albeit with overlapping 95%CIs between them. Conclusion: Moderate-quality evidence showed little or no difference in the ability of Pcv-aCO2/Ca-cvO2, compared with lactate, to predict mortality. Nevertheless, our conclusions are limited by the considerable heterogeneity among the studies. PROSPERO registration:CRD42019130387

Clinical and epidemiological features of tuberculosis isolated from critically ill patients.

Human tuberculosis is still a major world health concern. In Uruguay, contrary to the world trend, an increase in cases has been observed since 2006. Although the incidence of MDR-resistant strains is low and no cases of XDR-TB were registered, an increase in the number of patients with severe tuberculosis requiring critical care admission was observed. As a first aim, we performed the analysis of the genetic structure of strains isolated from patients with severe tuberculosis admitted to an intensive care unit. We compared these results with those corresponding to the general population observing a statistically significant increase in the Haarlem genotypes among ICU patients (53.3% vs 34.7%; p<0.05). In addition, we investigated the association of clinical outcomes with the genotype observing a major incidence of hepatic dysfunctions among patients infected with the Haarlem strain (p<0.05). The cohort presented is one of the largest studied series of critically ill patients with tuberculosis.

Plano de análise estatística para o estudo do tratamento precoce baseado em metas com utilização de uma visão fisiológica holística - estudo ANDROMEDA-SHOCK: um estudo randomizado e controlado / Statistical analysis plan for early goal-directed therapy using a physiological holistic view - the ANDROMEDA-SHOCK: a randomized controlled trial

RESUMO Fundamentação: O estudo ANDROMEDA-SHOCK é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado e controlado comparando ressuscitação guiada pela perfusão periférica com ressuscitação guiada pelo lactato em pacientes com choque séptico, com a finalidade de testar a hipótese de que a ressuscitação guiada pela perfusão periférica associa-se a menor morbidade e mortalidade. Objetivo: Relatar o plano de análise estatística para o estudo ANDROMEDA-SHOCK. Métodos: Descrevemos o delineamento do estudo, os objetivos primário e secundários, pacientes, métodos de randomização, intervenções, desfechos e tamanho da amostra. Descrevemos nossos planos de análise estatística para os desfechos primários, secundários e terciários. Também descrevemos as análises de subgrupos e sensibilidade. Finalmente, fornecemos detalhes para a apresentação dos resultados, inclusive modelos de tabelas para apresentar as características basais, a evolução das variáveis de hemodinâmica e perfusão, e os efeitos dos tratamentos nos desfechos. Conclusão: Segundo as melhores práticas de pesquisa, relatamos nosso plano de análise estatística e plano de gestão de dados antes do fechamento da base de dados e do início da análise dos dados. Nossa expectativa é que este procedimento previna a ocorrência de vieses na análise e incremente a utilidade dos resultados relatados.

ABSTRACT Background: ANDROMEDA-SHOCK is an international, multicenter, randomized controlled trial comparing peripheral perfusion-targeted resuscitation to lactate-targeted resuscitation in patients with septic shock in order to test the hypothesis that resuscitation targeting peripheral perfusion will be associated with lower morbidity and mortality. Objective: To report the statistical analysis plan for the ANDROMEDA-SHOCK trial. Methods: We describe the trial design, primary and secondary objectives, patients, methods of randomization, interventions, outcomes, and sample size. We describe our planned statistical analysis for the primary, secondary and tertiary outcomes. We also describe the subgroup and sensitivity analyses. Finally, we provide details for presenting our results, including mock tables showing baseline characteristics, the evolution of hemodynamic and perfusion variables, and the effects of treatments on outcomes. Conclusion: According to the best trial practice, we report our statistical analysis plan and data management plan prior to locking the database and initiating the analyses. We anticipate that this procedure will prevent analysis bias and enhance the utility of the reported results.

Statistical analysis plan for early goal-directed therapy using a physiological holistic view - the ANDROMEDA-SHOCK: a randomized controlled trial. / Plano de análise estatística para o estudo do tratamento precoce baseado em metas com utilização de uma visão fisiológica holística - estudo ANDROMEDA-SHOCK: um estudo randomizado e controlado.

BACKGROUND: ANDROMEDA-SHOCK is an international, multicenter, randomized controlled trial comparing peripheral perfusion-targeted resuscitation to lactate-targeted resuscitation in patients with septic shock in order to test the hypothesis that resuscitation targeting peripheral perfusion will be associated with lower morbidity and mortality. OBJECTIVE: To report the statistical analysis plan for the ANDROMEDA-SHOCK trial. METHODS: We describe the trial design, primary and secondary objectives, patients, methods of randomization, interventions, outcomes, and sample size. We describe our planned statistical analysis for the primary, secondary and tertiary outcomes. We also describe the subgroup and sensitivity analyses. Finally, we provide details for presenting our results, including mock tables showing baseline characteristics, the evolution of hemodynamic and perfusion variables, and the effects of treatments on outcomes. CONCLUSION: According to the best trial practice, we report our statistical analysis plan and data management plan prior to locking the database and initiating the analyses. We anticipate that this procedure will prevent analysis bias and enhance the utility of the reported results.

FUNDAMENTAÇÃO: O estudo ANDROMEDA-SHOCK é um estudo internacional, multicêntrico, randomizado e controlado comparando ressuscitação guiada pela perfusão periférica com ressuscitação guiada pelo lactato em pacientes com choque séptico, com a finalidade de testar a hipótese de que a ressuscitação guiada pela perfusão periférica associa-se a menor morbidade e mortalidade. OBJETIVO: Relatar o plano de análise estatística para o estudo ANDROMEDA-SHOCK. MÉTODOS: Descrevemos o delineamento do estudo, os objetivos primário e secundários, pacientes, métodos de randomização, intervenções, desfechos e tamanho da amostra. Descrevemos nossos planos de análise estatística para os desfechos primários, secundários e terciários. Também descrevemos as análises de subgrupos e sensibilidade. Finalmente, fornecemos detalhes para a apresentação dos resultados, inclusive modelos de tabelas para apresentar as características basais, a evolução das variáveis de hemodinâmica e perfusão, e os efeitos dos tratamentos nos desfechos. CONCLUSÃO: Segundo as melhores práticas de pesquisa, relatamos nosso plano de análise estatística e plano de gestão de dados antes do fechamento da base de dados e do início da análise dos dados. Nossa expectativa é que este procedimento previna a ocorrência de vieses na análise e incremente a utilidade dos resultados relatados.

[Salbutamol improves diaphragm force generation in experimental sepsis]. / El salbutamol mejora la fuerza diafragmática en la sepsis experimental.

OBJECTIVE: In a high percentage of cases, severe sepsis is accompanied by acute respiratory failure, in which weakness of the respiratory muscles plays an important role. Weakened respiratory muscles that are subjected to an increased mechanical load may develop muscle fatigue, with exacerbation of the respiratory failure. Because beta2-adrenergic drugs increase muscle contraction force, they may play a role in preventing and managing respiratory failure in septic patients. Our aim was to study the effects of salbutamol on diaphragm function in an animal model of peritoneal sepsis. MATERIAL AND METHODS: The study included 3 groups of animals: a) a control group (n=7), in which the animals underwent a median laparotomy without visceral manipulation; b) a septic group (n=10), in which peritoneal sepsis was induced by cecal ligation and puncture (CLP); and c) a salbutamol group (n=7), in which peritoneal sepsis (CLP) was treated with salbutamol. Hemodynamic parameters and blood gases were measured in vivo. Diaphragm function was evaluated in vitro. RESULTS: Salbutamol increased aortic blood flow and heart rate while it reduced mean arterial pressure in the animals with peritoneal sepsis (P< .05). Sepsis produced a significant drop in diaphragmatic force both before and after the application of a muscle-fatigue protocol. Treatment with salbutamol improved muscle contraction force before and after application of the protocol (P< .05). CONCLUSIONS: The use of beta2-adrenergic drugs such as salbutamol improves diaphragm function in experimental sepsis. The mechanisms that produce this improvement require further study.

The role of bundles in sepsis care.

The understanding of the pathogenesis of sepsis has substantially changed in past years and continues to improve. New therapeutic options are being developed and incorporated into clinical practice. There are different specific interventions and therapies that benefit patients' outcome. As demonstrated by the early goal-directed therapy strategy, the success of the resuscitation treatment is strongly time dependent. The recognition of severe sepsis should be accompanied without delay by very well defined therapeutic measures. In 2002 the Surviving Sepsis Campaign was introduced with the overall goal of increasing clinicians' awareness and improving outcome in severe sepsis and septic shock.