Design and evaluation of chrysin-loaded nanoemulsion against lithium/pilocarpine-induced status epilepticus in rats; emphasis on formulation, neuronal excitotoxicity, oxidative stress, microglia polarization, and AMPK/SIRT-1/PGC-1α pathway.

OBJECTIVES: The present study aims to formulate and evaluate the efficacy of chrysin-loaded nanoemulsion (CH NE) against lithium/pilocarpine-induced epilepsy in rats, as well as, elucidate its effect on main epilepsy pathogenesis cornerstones; neuronal hyperactivity, oxidative stress, and neuroinflammation. METHODS: NEs were characterized by droplet size, zeta potential, pH, in vitro release, accelerated and long-term stability studies. Anti-convulsant efficacy of the optimized formula and underlying mechanisms involved were assessed and compared to that from CH suspension given orally at a 30 folds higher dose. RESULTS: Optimized formula displayed a droplet size of 48.09 ± 0.83 nm, PDI 0.25 ± 0.011, sustained release, and good stability. CH treatment reduced seizures scoring, corrected behavioral and histological changes induced by Li/Pilo. Moreover, CH restored neurotransmitters balance and oxidative stress markers levels. Besides, CH induced microglia polarization from M1 to M2 hindering inflammation induced by Li/Pilo. Also, CH restored energy metabolism homeostasis via regulating protein expression of AMPK/SIRT-1/PGC-1α pathway markers. CH NE formulation was found to significantly enhance drug delivery to rats' hippocampus compared to CH suspension. CONCLUSION: Our findings prove the therapeutic efficacy of CH NE at a lower dose which could be a potential brain targeting platform to combat epilepsy.

Effect on Patients' Outcomes of a Change to Biosimilar Filgrastim Product in Autologous Stem Cell Mobilization.

BACKGROUND: Following addition of a biosimilar filgrastim product to the formulary, sites in the authors' provincial health authority transitioned from using the originator filgrastim to the biosimilar for autologous stem cell mobilization. OBJECTIVE: To assess the effect on patient outcomes of a universal change to use of the biosimilar filgrastim in stem cell mobilization. METHODS: This retrospective pre-post study included patients undergoing autologous stem cell mobilization at 2 cancer hospitals in Alberta, Canada, between July 1, 2018, and November 30, 2019. Clinical outcomes were investigated for patients treated with a granulocyte colony-stimulating factor (biosimilar or originator product) for mobilization before stem cell transplant, approximately 6 months before and after the defined date of product change. RESULTS: In total, 102 patients were treated with the originator product and 101 patients with the biosimilar. Effectiveness was similar between the originator and biosimilar products, with 98% successful harvest of stem cells in all patients treated. Independent t tests showed no statistically significant differences between patients receiving the originator and those receiving the biosimilar in terms of time from mobilization to collection (difference of means -0.9 days, 95% confidence interval [CI] -2.12 to 0.32), time for neutrophil engraftment (difference of means 0 days, 95% CI -0.36 to 0.36), time for platelet engraftment (difference of means 1 day, 95% CI -0.55 to 2.55), average length of stay (difference of means -0.7 day, 95% CI -2.71 to 1.31), and CD34+ value (difference of means -1 × 106/kg body weight, 95% CI -2.11 to 0.11). A 98% rate of conversion to use of the biosimilar filgrastim was achieved, with an estimated annual drug-cost saving of $67 500. CONCLUSIONS: In this pre-post study, changing to the biosimilar product from the originator maintained clinical effectiveness outcomes while decreasing overall drug expenditures. A well-planned change to the biosimilar product, executed in conjunction with clinician consultation and monitoring of effectiveness outcomes, can ensure appropriate patient therapy while significantly improving the uptake of biosimilars and decreasing expenditures for biologic drugs.

CONTEXTE: À la suite de l'ajout d'un produit filgrastim biosimilaire à la liste des médicaments, les sites relevant de l'autorité sanitaire provinciale des auteurs sont passés de l'utilisation du filgrastim princeps à la version générique pour la mobilisation des cellules souches autologues. OBJECTIF: Évaluer l'effet sur les résultats des patients d'un changement généralisé visant à utiliser le filgrastim générique pour la mobilisation des cellules souches. MÉTHODES: Cette étude rétrospective pré-post comprenait des patients soumis à une mobilisation des cellules souches autologues dans deux hôpitaux de cancérologie en Alberta (Canada) entre le 1er juillet 2018 et le 30 novembre 2019. L'examen des résultats cliniques des patients traités à l'aide d'un facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF) (générique ou princeps) pour une mobilisation avant la greffe de cellules souches a eu lieu environ six mois avant et après la date du changement de produit. RÉSULTATS: Au total, 102 patients ont été traités à l'aide du produit princeps et 101 patients à l'aide du générique. Les deux produits présentaient une efficacité similaire, et 98 % de réussite dans la récolte de cellules souches chez tous les patients traités. Des tests t indépendants n'ont montré aucune différence statistique significative entre les patients recevant le princeps et ceux recevant le biosimilaire en termes de temps allant de la mobilisation à la collecte (différence des moyennes −0,9 jour, intervalle de confiance [IC] 95 % −2,12 à 0,32); temps de la prise de la greffe neutrophile (différence des moyennes 0 jour, IC 95 % −0,36 à 0,36); temps de la prise de la greffe des plaquettes (différence des moyennes 1 jour, IC 95 % −0,55 à 2,55); durée moyenne du séjour (différence des moyennes −0,7 jour, IC 95 % −2,71 à 1,31) et valeur CD34+ (différence des moyennes −1 × 106/kg masse corporelle, IC 95 % −2,11 à 0,11). Un taux de conversion de 98 % visant à utiliser le filgrastim générique a été atteint, avec une estimation des économies annuelles sur le coût des médicaments de 67 500 $. CONCLUSIONS: Dans cette étude pré-post, le passage du produit princeps au générique a préservé l'efficacité des résultats cliniques, tout en diminuant les dépenses générales liées au médicament. Un changement bien programmé pour passer au produit générique, mené conjointement avec la consultation d'un clinicien et un contrôle des résultats d'efficacité, peut assurer une thérapie du patient appropriée tout en améliorant grandement la prise de produits génériques et en diminuant les dépenses associées aux médicaments biologiques.