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Bioorg Chem ; 91: 103137, 2019 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31400554

RESUMO

Design, synthesis and characterization of new trinary Benzocoumarin-Thiazoles-Azomethine derivatives having three bioactive scaffolds in a single structural unit were carried out. The newly synthesized molecules were investigated for the inhibitory activity on human tissue nonspecific alkaline phosphatase (h-TNAP) and human intestinal alkaline phosphatase (h-IAP) isozymes. All the tested compounds exhibited the potent inhibition profile on both isozymes of alkaline phosphatase i.e., h-TNAP and h-IAP. Molecular docking studies were performed to explore the putative binding mode of interactions of selective inhibitors. Moreover, the synthesized derivatives were evaluated against cervical cancer cell line, HeLa and a few compounds exhibited significant inhibition in the range of 21.0-69.7%. The derivatives can be potential and selective alkaline phosphatase inhibitors for future studies.


Assuntos
Fosfatase Alcalina/antagonistas & inibidores , Cumarínicos/farmacologia , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Hidrazonas/farmacologia , Tiazóis/farmacologia , Fosfatase Alcalina/química , Fosfatase Alcalina/metabolismo , Animais , Células COS , Domínio Catalítico , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células/efeitos dos fármacos , Chlorocebus aethiops , Cumarínicos/síntese química , Cumarínicos/metabolismo , Desenho de Fármacos , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/metabolismo , Proteínas Ligadas por GPI/antagonistas & inibidores , Proteínas Ligadas por GPI/química , Proteínas Ligadas por GPI/metabolismo , Humanos , Hidrazonas/síntese química , Hidrazonas/metabolismo , Simulação de Acoplamento Molecular , Estrutura Molecular , Ligação Proteica , Relação Estrutura-Atividade , Tiazóis/síntese química , Tiazóis/metabolismo
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