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Identification of BARD1 as mediator between proapoptotic stress and p53-dependent apoptosis.

Irminger-Finger, I; Leung, W C; Li, J; Dubois-Dauphin, M; Harb, J; Feki, A; Jefford, C E; Soriano, J V; Jaconi, M; Montesano, R; Krause, K H.

Mol Cell ; 8(6): 1255-66, 2001 Dec.

Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-11779501

RESUMO

The BRCA1-associated protein BARD1 is a putative tumor suppressor. We suggest that BARD1 is a mediator of apoptosis since (1) cell death in vivo (ischemic stroke) and in vitro is accompanied by increased levels of BARD1 protein and mRNA; (2) overexpression of BARD1 induces cell death with all features of apoptosis; and (3) BARD1-repressed cells are defective for the apoptotic response to genotoxic stress. The proapoptotic activity of BARD1 involves binding to and elevations of p53. BRCA1 is not required for but partially counteracts apoptosis induction by BARD1. A tumor-associated mutation Q564H of BARD1 is defective in apoptosis induction, thus suggesting a role of BARD1 in tumor suppression by mediating the signaling from proapoptotic stress toward induction of apoptosis.

Assuntos

Apoptose , Proteínas de Transporte/metabolismo , Proteína Supressora de Tumor p53/metabolismo , Proteínas Supressoras de Tumor , Ubiquitina-Proteína Ligases , Animais , Apoptose/efeitos dos fármacos , Apoptose/efeitos da radiação , Proteína BRCA1/genética , Proteína BRCA1/metabolismo , Isquemia Encefálica/genética , Isquemia Encefálica/metabolismo , Isquemia Encefálica/patologia , Proteínas de Transporte/antagonistas & inibidores , Proteínas de Transporte/química , Proteínas de Transporte/genética , Linhagem Celular , Dano ao DNA/efeitos dos fármacos , Dano ao DNA/genética , Dano ao DNA/efeitos da radiação , Doxorrubicina/farmacologia , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Expressão Gênica/efeitos da radiação , Genes Supressores de Tumor , Células HeLa , Humanos , Hipóxia Encefálica/genética , Hipóxia Encefálica/metabolismo , Hipóxia Encefálica/patologia , Infarto da Artéria Cerebral Média , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Dados de Sequência Molecular , Mutagênicos/farmacologia , Mutação/genética , Ligação Proteica , RNA Mensageiro/genética , RNA Mensageiro/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/genética , Acidente Vascular Cerebral/metabolismo , Acidente Vascular Cerebral/patologia , Proteína Supressora de Tumor p53/biossíntese , Proteína Supressora de Tumor p53/genética , Raios Ultravioleta , Regulação para Cima/efeitos dos fármacos , Regulação para Cima/efeitos da radiação

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