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Eur J Pharmacol ; 881: 173192, 2020 Aug 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32413348

RESUMO

Depressive disorders are both prevalent and debilitating, and a proportion of patients have treatment resistance to classic antidepressants. Recent evidence has implicated the intracellular WNT signaling pathway as having a key role in the pathogenesis of major depressive disorder. In the present study, we investigated the role of ß-catenin and transcription factor-4 (TCF4) in the depression-like and anxiety-like behaviors exhibited by mice exposed to maternal separation, or chronic mild stress. Both rodent models of childhood and adulthood stress showed depression and anxiety-like behaviors. During the last three weeks of medication, we applied AMBMP (2-Amino-4-[3,4- (methylenedioxy)benzylamino]-6-(3-methoxyphenyl)pyrimidine) to the maternal separation and chronic stress model for the first time. The drug alleviated the depression-like index in saccharin preference test (SPT) and forced swim test (FST), and anxiety-like index in open field test (OFT) and elevated-plus maze (EPM), and reversed the disruption of ß-catenin and TCF4 in stressed mice by upregulating the WNT pathway specifically. Therefore, the WNT pathway may be involved in the mediation of patient recovery and could be a target for novel antidepressants.


Assuntos
Ansiolíticos/farmacologia , Antidepressivos/farmacologia , Ansiedade de Separação/tratamento farmacológico , Comportamento Animal/efeitos dos fármacos , Benzodioxóis/farmacologia , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Depressão/tratamento farmacológico , Privação Materna , Pirimidinas/farmacologia , Estresse Psicológico/tratamento farmacológico , Via de Sinalização Wnt/efeitos dos fármacos , Animais , Ansiedade de Separação/metabolismo , Ansiedade de Separação/psicologia , Encéfalo/metabolismo , Encéfalo/fisiopatologia , Doença Crônica , Depressão/metabolismo , Depressão/psicologia , Modelos Animais de Doenças , Feminino , Preferências Alimentares/efeitos dos fármacos , Locomoção/efeitos dos fármacos , Masculino , Aprendizagem em Labirinto/efeitos dos fármacos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Estresse Psicológico/metabolismo , Estresse Psicológico/psicologia , Natação , Fator de Transcrição 4/metabolismo , beta Catenina/metabolismo
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