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Nat Biotechnol ; 39(6): 705-716, 2021 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33361824

RESUMO

In coronavirus disease 2019 (COVID-19), hypertension and cardiovascular diseases are major risk factors for critical disease progression. However, the underlying causes and the effects of the main anti-hypertensive therapies-angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin receptor blockers (ARBs)-remain unclear. Combining clinical data (n = 144) and single-cell sequencing data of airway samples (n = 48) with in vitro experiments, we observed a distinct inflammatory predisposition of immune cells in patients with hypertension that correlated with critical COVID-19 progression. ACEI treatment was associated with dampened COVID-19-related hyperinflammation and with increased cell intrinsic antiviral responses, whereas ARB treatment related to enhanced epithelial-immune cell interactions. Macrophages and neutrophils of patients with hypertension, in particular under ARB treatment, exhibited higher expression of the pro-inflammatory cytokines CCL3 and CCL4 and the chemokine receptor CCR1. Although the limited size of our cohort does not allow us to establish clinical efficacy, our data suggest that the clinical benefits of ACEI treatment in patients with COVID-19 who have hypertension warrant further investigation.


Assuntos
Tratamento Farmacológico da COVID-19 , Quimiocina CCL3/genética , Quimiocina CCL4/genética , Hipertensão/tratamento farmacológico , Receptores CCR1/genética , Adulto , Antagonistas de Receptores de Angiotensina/administração & dosagem , Antagonistas de Receptores de Angiotensina/efeitos adversos , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/administração & dosagem , Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina/efeitos adversos , COVID-19/complicações , COVID-19/genética , COVID-19/virologia , Progressão da Doença , Feminino , Regulação da Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Humanos , Hipertensão/complicações , Hipertensão/genética , Hipertensão/patologia , Inflamação/complicações , Inflamação/tratamento farmacológico , Inflamação/genética , Inflamação/virologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , RNA-Seq , Sistema Respiratório/efeitos dos fármacos , Sistema Respiratório/patologia , Sistema Respiratório/virologia , Fatores de Risco , SARS-CoV-2/patogenicidade , Análise de Célula Única
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