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Oncogene ; 40(42): 6071-6080, 2021 10.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-34465901

RESUMO

The PBAF complex, a member of SWI/SNF family of chromatin remodelers, plays an essential role in transcriptional regulation. We revealed a disease progression associated elevation of PHF10 subunit of PBAF in clinical melanoma samples. In melanoma cell lines, PHF10 interacts with MYC and facilitates the recruitment of PBAF complex to target gene promoters, therefore, augmenting MYC transcriptional activation of genes involved in the cell cycle progression. Depletion of either PHF10 or MYC induced G1 accumulation and a senescence-like phenotype. Our data identify PHF10 as a pro-oncogenic mechanism and an essential novel link between chromatin remodeling and MYC-dependent gene transcription.


Assuntos
Perfilação da Expressão Gênica/métodos , Redes Reguladoras de Genes , Proteínas de Homeodomínio/genética , Melanoma/genética , Proteínas de Neoplasias/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/genética , Linhagem Celular Tumoral , Senescência Celular , Montagem e Desmontagem da Cromatina , Progressão da Doença , Pontos de Checagem da Fase G1 do Ciclo Celular , Regulação Neoplásica da Expressão Gênica , Proteínas de Homeodomínio/metabolismo , Humanos , Melanoma/metabolismo , Metástase Neoplásica , Proteínas de Neoplasias/metabolismo , Regiões Promotoras Genéticas , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo , Análise de Sequência de RNA , Ativação Transcricional , Regulação para Cima
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