RESUMO
Cervical cancer is a malignant neoplastic disease, mainly associated to HPV infection, with high mortality rates. Among natural products, iridoids have shown different biological activities, including cytotoxic and antitumor effects, in different cancer cell types. Geniposide and its aglycone Genipin have been assessed against different types of cancer. In this work, both iridoids were evaluated against HeLa and three different cervical cancer cell lines. Furthermore, we performed a SAR analysis incorporating 13 iridoids with a high structural similarity to Geniposide and Genipin, also tested in the HeLa cell line and at the same treatment time. Derived from this analysis, we found that the dipole moment (magnitude and direction) is key for their cytotoxic activity in the HeLa cell line. Then, we proceeded to the ligand-based design of new Genipin derivatives through a QSAR model (R2 = 87.95 and Q2 = 62.33) that incorporates different quantum mechanic molecular descriptor types (ρ, ΔPSA, ∆Polarizability2, and logS). Derived from the ligand-based design, we observed that the presence of an aldehyde or a hydroxymethyl in C4, hydroxyls in C1, C6, and C8, and the lack of the double bond in C7-C8 increased the predicted biological activity of the iridoids. Finally, ten simple iridoids (D9, D107, D35, D36, D55, D56, D58, D60, D61, and D62) are proposed as potential cytotoxic agents against the HeLa cell line based on their predicted IC50 value and electrostatic features.
RESUMO
Las fracturas costales son uno de los traumas de mayor frecuencia, siendo el 10% de los traumas cerrados. Cuando la lesión es de múltiples arcos costales y es inestable recibe el nombre de tórax inestable. El manejo de éste ha sido controversial durante mucho tiempo. El proceso fisiopatológico generado por el movimiento paradójico de la caja torácica lleva a un desequilibrio en la mecánica respiratoria lo que, asociado a la contusión pulmonar, aumenta la severidad del daño. Con el fin de restablecer la fisiología normal de la mecánica pulmonar, los métodos de tratamiento se han basado en la estabilización neumática interna mediante ventilación mecánica, lo que conlleva a una larga estancia en la UCI y a mayores riesgos adicionales debido al método ventilatorio. La otra alternativa es la estabilización quirúrgica mediante osteosíntesis que permite un proceso de recuperación de la mecánica respiratoria mucho más rápido y una menor estancia hospitalaria; sin embargo, aunque se conocen unas claras indicaciones para la ejecución de este procedimiento, en los diferentes centros de trauma no se realiza este tipo de cirugía de manera rutinaria. En este artículo se reporta el caso de un paciente del HUSJ a quien se le realizó fijación quirúrgica del tórax inestable con mejoría de la función pulmonar, con un periodo de ventilación posoperatorio de 20 horas, una estancia en la UCI de 40 horas y una estancia hospitalaria de 6 días.
