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Bioorg Chem ; 87: 523-533, 2019 06.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-30928875

RESUMO

A bioactive component, 2',3,4,4'-tetrahydrochalcone (RY3-a) was first isolated from Vernohia anthelmintica (L.) willd seeds, and a set of its analogs, RY3-a-1-RY3-a-15 and RY3-c were designed and synthesized. Biological activity assays showed that RY3-c exhibited better melanogenesis and antioxidant activity and lower toxicity in comparison with RY3-a and butin. Further study tests showed that RY3-c exhibited better melanogenesis activity compared with the positive control 8-methoxypsoralan (8-MOP) in a vitiligo mouse model, suggesting that RY3-c is a good candidate antivitiligo agent. Mechanistic studies showed that RY3-c could repair cell damage induced by excessive oxidative stress and may exert melanin synthesis activity in the mouse melanoma B16F10 cell line by activating the mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathway and the upregulation of c-kit.


Assuntos
Produtos Biológicos/farmacologia , Chalcona/farmacologia , Desenho de Fármacos , Vernonia/química , Vitiligo/tratamento farmacológico , Animais , Produtos Biológicos/química , Produtos Biológicos/isolamento & purificação , Linhagem Celular Tumoral , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Chalcona/análogos & derivados , Chalcona/química , Modelos Animais de Doenças , Relação Dose-Resposta a Droga , Sistema de Sinalização das MAP Quinases/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Estrutura Molecular , Estresse Oxidativo/efeitos dos fármacos , Relação Estrutura-Atividade , Vitiligo/metabolismo , Vitiligo/patologia , Peixe-Zebra
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