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Anti-Helmínticos/efeitos adversos , Anti-Helmínticos/uso terapêutico , Benzamidas/efeitos adversos , Benzamidas/uso terapêutico , Naftalenos/efeitos adversos , Naftalenos/uso terapêutico , Administração Oral , Animais , Anti-Helmínticos/química , Anti-Helmínticos/isolamento & purificação , Benzamidas/química , Benzamidas/isolamento & purificação , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Hymenolepis nana , Camundongos , Naftalenos/química , Naftalenos/isolamento & purificaçãoAssuntos
Anti-Helmínticos/uso terapêutico , Benzamidas/uso terapêutico , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Hymenolepis nana , Tiadiazóis/uso terapêutico , Administração Oral , Animais , Anti-Helmínticos/toxicidade , Benzamidas/química , Benzamidas/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Camundongos , Estrutura Molecular , Relação Estrutura-Atividade , Tiadiazóis/química , Tiadiazóis/toxicidadeRESUMO
The papers describes the synthesis of N-(2-piperidinoethyl)-N-tosyl-n-anisidine (Tanfelam) which showed a 100% ovicidal activity when tested by the Harada and Mori methods (in vitro inhibited N.brasiliensis hatching and development test). Tanfelam has been transferred for in-depth tests.
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Estágios do Ciclo de Vida/efeitos dos fármacos , Nippostrongylus/crescimento & desenvolvimento , Óvulo/efeitos dos fármacos , Piperidinas/síntese química , Piperidinas/farmacologia , Compostos de Tosil/síntese química , Compostos de Tosil/farmacologia , Animais , Animais não Endogâmicos , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Larva/efeitos dos fármacos , Dose Letal Mediana , Masculino , Camundongos , Estrutura Molecular , Nippostrongylus/efeitos dos fármacos , Piperidinas/química , Piperidinas/toxicidade , Fatores de Tempo , Compostos de Tosil/química , Compostos de Tosil/toxicidade , Testes de Toxicidade AgudaRESUMO
The paper describes a procedure for manufacturing the new anthelminthic Tizanox. It shows it necessary to administer a larger dose of the drug than that of azinox (praziquantel) to treat experimental hymenolepiasis. However, the lower toxicity of Tizanox enhances its chemotherapeutical index.
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Anticestoides/síntese química , Anticestoides/uso terapêutico , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Isoquinolinas/síntese química , Isoquinolinas/uso terapêutico , Tiadiazinas/síntese química , Tiadiazinas/uso terapêutico , Animais , Anticestoides/análise , Anticestoides/toxicidade , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Isoquinolinas/análise , Isoquinolinas/toxicidade , Camundongos , Praziquantel/análogos & derivados , Praziquantel/uso terapêutico , Praziquantel/toxicidade , Espectrofotometria Infravermelho/estatística & dados numéricos , Tiadiazinas/análise , Tiadiazinas/toxicidadeRESUMO
New 1-[(2-acylamino)phenyl]-3, 4-dihydroisoquinolines were synthesized and tested for their acute toxicity and antitrichinosis activity. The above compounds were found to show their low toxicity and two compounds (G-1615 and G-1616) displayed a high antitrichinosis effect.
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Antinematódeos/química , Antinematódeos/uso terapêutico , Isoquinolinas/química , Isoquinolinas/uso terapêutico , Trichinella spiralis , Triquinelose/tratamento farmacológico , Albendazol/uso terapêutico , Animais , Antinematódeos/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Isoquinolinas/toxicidade , CamundongosRESUMO
A procedure was developed for the synthesis of the anthelminthic G-1460. The therapeutical doses (20 and 25 mg/kg) of the agent were defined for the treatment of monieziasis and gastrointestinal nematodes on an individual basis.
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Anticestoides/síntese química , Antinematódeos/síntese química , Derivados de Benzeno/síntese química , Enteropatias Parasitárias/veterinária , Moniezíase/tratamento farmacológico , Infecções por Nematoides/veterinária , Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico , Animais , Anticestoides/uso terapêutico , Antinematódeos/uso terapêutico , Derivados de Benzeno/uso terapêutico , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Enteropatias Parasitárias/tratamento farmacológico , Infecções por Nematoides/tratamento farmacológico , Niclosamida/uso terapêutico , OvinosRESUMO
The paper outlines a procedure for manufacturing the anthelminthic Azinox (biltricide) using the new interfacial transfer catalyst benzyl-di-propyl (beta-hydroxyethyl)ammonium chloride. Azinox has been shown to be identical to biltricide (praziquantel) in its properties. Azinox tests on models of Opisthorchis felineus in golden hamsters and of Hymenolepis nana in albino outbred mice have indicated that the agent is not inferior to biltricide in its antitrematodal and anticestodal activities. Azinox displayed a high activity at the preimaginal stages of O. felineus and H. nana and at the larval stage of H.nana.
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Anticestoides/síntese química , Antiplatelmínticos/síntese química , Praziquantel/análogos & derivados , Animais , Anticestoides/uso terapêutico , Anticestoides/toxicidade , Antiplatelmínticos/uso terapêutico , Antiplatelmínticos/toxicidade , Cricetinae , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Himenolepíase/parasitologia , Dose Letal Mediana , Masculino , Mesocricetus , Camundongos , Opistorquíase/tratamento farmacológico , Opistorquíase/parasitologia , Praziquantel/síntese química , Praziquantel/uso terapêutico , Praziquantel/toxicidadeRESUMO
The paper describes the synthesis of the new agent G-1697 which is 4-[(benzo-2,1,3-thiadiazolyl-4)amino]-5, 6,7,8-tetrahydrobenzothieno [2,3-d] pyrimidine and the results of testing its acute toxicity and antiparasitic activity on a model of Echinococcus multilocularis invasion at the larval stage in cotton rats. The maximum nonlethal dose of G-1697 was 4.0 g/kg for outbred mice of both sexes whose weight was 14-16 g. Adult cotton rats (males) received the agent with their feed in increasing daily doses for 3 weeks continuously on days 8 to 28 after infection. The daily dose of its active ingredient varied from 0.03 to 0.35 g/kg and averaged 0.12 g/kg (the mean total dose per session was 2.47 g/kg). The baseline weight of parasitic larvocysts (PL) per animal averaged 0.28 g at the baseline. In the treated and control rats sacrificed 34 days following infection, the mean mass of PL per animal was 0.95 and 7.51 g, respectively. In the cotton rats treated with G-1697, the suppressed growth index calculated by three parameters (moderate, maximum, and minimum mass of PL in the animals of the comparable groups after treatment with regard to the similar baseline variables) was 90.8, 91.0 and 92.7, respectively, versus the controls. Among all PL found in each animal, its death was approximately 70-90% in the treated rats.
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Anticestoides/síntese química , Pirimidinas/síntese química , Tiadiazóis/síntese química , Animais , Anticestoides/uso terapêutico , Anticestoides/toxicidade , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Equinococose/tratamento farmacológico , Equinococose/parasitologia , Echinococcus/efeitos dos fármacos , Feminino , Larva/efeitos dos fármacos , Masculino , Camundongos , Pirimidinas/uso terapêutico , Pirimidinas/toxicidade , Sigmodontinae , Tiadiazóis/uso terapêutico , Tiadiazóis/toxicidade , Fatores de TempoRESUMO
A procedure has been developed to manufacture the anthelminthic Triclonate. The agent was tested for the treatment of sheep's natural monieziasis infection and it was found to have a high activity.
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Anticestoides/síntese química , Anticestoides/uso terapêutico , Animais , Anticestoides/análise , Anticestoides/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/veterinária , Camundongos , Moniezíase/tratamento farmacológico , Niclosamida/uso terapêutico , Ovinos , Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico , Espectrofotometria Infravermelho , Tecnologia FarmacêuticaRESUMO
A manufacturing procedure has been developed to prepare the anthelmintic bromoxane as a finely divided dosage form. The maximum toxic dose of the drug was 1 g per kg mice body weight. Its therapeutic dose in sheep fascioliasis was 20 mg/kg.
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Antiplatelmínticos/síntese química , Benzamidas/síntese química , Fasciolíase/tratamento farmacológico , Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico , Animais , Antiplatelmínticos/uso terapêutico , Antiplatelmínticos/toxicidade , Benzamidas/uso terapêutico , Benzamidas/toxicidade , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos/veterinária , Fasciolíase/veterinária , Camundongos , Ovinos , Tecnologia FarmacêuticaRESUMO
Several derivatives of 2-methylthiobenzimidazoles were synthesized and assayed for anthelmintic activity. Following these studies, 2-methylthio-5-(1-chloronaphthyloxy-2)-6-chlorobenzimidazole (G-1557) has been selected as a tichinellacide for detailed investigations.
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Antinematódeos/síntese química , Benzimidazóis/síntese química , Animais , Antinematódeos/análise , Antinematódeos/uso terapêutico , Antinematódeos/toxicidade , Benzimidazóis/análise , Benzimidazóis/uso terapêutico , Benzimidazóis/toxicidade , Relação Dose-Resposta a Droga , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Masculino , Mebendazol/uso terapêutico , Camundongos , Espectrofotometria Infravermelho , Trichinella spiralis , Triquinelose/tratamento farmacológicoAssuntos
Anti-Helmínticos/síntese química , Benzamidas/síntese química , Sulfonamidas/síntese química , Tiadiazóis/síntese química , Animais , Anti-Helmínticos/análise , Anti-Helmínticos/uso terapêutico , Anti-Helmínticos/toxicidade , Benzamidas/análise , Benzamidas/uso terapêutico , Benzamidas/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Espectroscopia de Ressonância de Spin Eletrônica , Camundongos , Tamanho da Partícula , Espectrofotometria Infravermelho , Relação Estrutura-Atividade , Sulfonamidas/análise , Sulfonamidas/uso terapêutico , Sulfonamidas/toxicidade , Tiadiazóis/análise , Tiadiazóis/uso terapêutico , Tiadiazóis/toxicidade , Triquinelose/tratamento farmacológicoAssuntos
Anticestoides/síntese química , Benzazepinas/síntese química , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Isoquinolinas/síntese química , Animais , Anticestoides/uso terapêutico , Anticestoides/toxicidade , Benzazepinas/uso terapêutico , Benzazepinas/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Isoquinolinas/uso terapêutico , Isoquinolinas/toxicidade , Camundongos , Relação Estrutura-AtividadeRESUMO
The paper describes the synthesis of 6-[4-alkylpiperazinyl-1)phenylamino]-1,2,5-thiadiazolo[3,4-h ]quinolines where methyl (Drug G-1574) and ethyl (Drug G-1569) are alkyls. The two agents are as effective as mebendazole against the larval stage of Echinococcus multilocularis infection. Drug G-1574 has been demonstrated to ensure 100% recovery of spontaneously Hymenolepis nana-infected albino mice given doses 2.5-5 times lower than the effective dose of phenasal (niclosamide).
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Anticestoides/síntese química , Anticestoides/uso terapêutico , Equinococose/tratamento farmacológico , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Quinolinas/síntese química , Quinolinas/uso terapêutico , Animais , Anticestoides/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Equinococose/parasitologia , Feminino , Himenolepíase/parasitologia , Masculino , Mebendazol/uso terapêutico , Camundongos , Niclosamida/uso terapêutico , Quinolinas/toxicidade , SigmodontinaeRESUMO
Manufacturing process for anthelmintic embovin in a micronized form have been developed. Embovin in the micronized form exhibited the highest activity.
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Antinematódeos/síntese química , Antinematódeos/uso terapêutico , Pamoato de Pirantel/síntese química , Pamoato de Pirantel/uso terapêutico , Animais , Antinematódeos/química , Antinematódeos/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Camundongos , Nippostrongylus , Pamoato de Pirantel/química , Pamoato de Pirantel/toxicidade , Infecções por Strongylida/tratamento farmacológico , Tecnologia Farmacêutica/métodosRESUMO
Salicylanilides containing quinoline moiety were synthesized and examined for acute toxicity and antinematodal activity. All the compounds were shown to possess a low toxicity. In the trials on a nematodal model (Aspiculuris tetraptera, white mice), 2 compounds--G-1570 and G-1575--were shown to be highly effective.
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Antinematódeos/síntese química , Quinolinas/síntese química , Salicilanilidas/síntese química , Animais , Antinematódeos/uso terapêutico , Antinematódeos/toxicidade , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Dose Letal Mediana , Camundongos , Oxiuríase/tratamento farmacológico , Quinolinas/uso terapêutico , Quinolinas/toxicidade , Salicilanilidas/uso terapêutico , Salicilanilidas/toxicidade , Relação Estrutura-AtividadeAssuntos
Antiplatelmínticos/síntese química , Benzamidas/síntese química , Dicrocelíase/tratamento farmacológico , Fasciolíase/tratamento farmacológico , Animais , Antiplatelmínticos/análise , Antiplatelmínticos/uso terapêutico , Benzamidas/análise , Benzamidas/uso terapêutico , Cromatografia em Camada Fina , Dicrocelíase/veterinária , Avaliação de Medicamentos/veterinária , Fasciolíase/veterinária , Ovinos , Doenças dos Ovinos/tratamento farmacológico , Espectrofotometria Infravermelho , Espectrofotometria UltravioletaRESUMO
A synthesis is described and the results of toxicological trial of the potential anthelmintic agent G-1587 are presented. The agent is 2-(cyclohexylcarbonyl)-1,2,3,6,7,11b-hexahydro-2H-[1, 2,5] thiadiazino [3,2-a] isoquinoline-4,4-dioxide. The agent was shown to have a low toxicity, the maximal sublethal dose for mice being 4.0 g/kg when given per os.
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Anticestoides/toxicidade , Isoquinolinas/toxicidade , Praziquantel/análogos & derivados , Tiadiazinas/toxicidade , Animais , Anticestoides/uso terapêutico , Cricetinae , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Equinococose/tratamento farmacológico , Feminino , Himenolepíase/tratamento farmacológico , Isoquinolinas/uso terapêutico , Dose Letal Mediana , Masculino , Mesocricetus , Camundongos , Praziquantel/uso terapêutico , Praziquantel/toxicidade , Tiadiazinas/uso terapêuticoRESUMO
Synthesis is described and acute toxicity and antimalaria action is studied in new derivatives of quinoline and benzo(g)quinoline containing a 4-(4-alkylpiperazinyl-1)phenylamine substitute. Only the derivatives of benzo(g)quinoline were found to have a high antimalaria effect and to have advantages over the standard agent chloroquine on their tolerance and protective action. One of the compounds, 4-[4-(4-ethylpiperazinyl-1)phenylamino] benzo(g)quinoline, named QUINOPRAZINE, showed some action against Plasmodium berghei chloroquine--resistant infection (isolate LN-K65). This agent was elected for further tests.
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Antimaláricos/síntese química , Compostos Heterocíclicos/síntese química , Quinolinas/síntese química , Animais , Antimaláricos/uso terapêutico , Antimaláricos/toxicidade , Cloroquina/análogos & derivados , Cloroquina/uso terapêutico , Avaliação Pré-Clínica de Medicamentos , Feminino , Compostos Heterocíclicos/uso terapêutico , Compostos Heterocíclicos/toxicidade , Malária/tratamento farmacológico , Masculino , Camundongos , Plasmodium berghei , Quinolinas/uso terapêutico , Quinolinas/toxicidadeRESUMO
The toxicity and anthelminthic activity of the earlier synthetized tricyclic analogues of praziquantel and 4-acylpiperazinones-2 have been studied. Tricyclic compounds have shown the acute toxicity similar to that of praziquantel and neurotoxic effect typical of praziquantel. 4-acylpiperazinones-2 toxicity correlated with their anthelminthic effect. The determination of anthelminthic activity of the above compounds in opisthorchiasis and hymenolepiasis has shown that they are less effective than praziquantel or have no anthelminthic activity. A biological activity-structure relationship has been traced in the compounds under study.