[Clinical experience in opioid switch for noncancer chronic pain treatment]. / Experiencia clínica en cambio de opioides en el tratamiento del dolor crónico no oncológico.

BACKGROUND: The implementation of opioid switch (OS) as a strategy in non-malignant chronic pain has been scarcely proved. This article aims to evaluate the results of OS in a Pain Treatment Unit. METHODS: This is an observational retrospective study in which all patients who had been subjeted to OS for a period of 18 months were selected. All of them had been treated with opiods plus adyuvants for more than 6 months and had a visual analog scale (VAS) of at least 5, either with or without adverse effects. Two variables were defined: clinical improvement, as a reduction equal or superior to 3 in VAS or the elimination of two or more adverse effects; equianalgesic dose reduction is the difference between initial and final opioid dose. RESULTS: 7 out of 9 (77%) patients showed clinical improvement. Median equianalgesic dose reduction was 37% (-72% +18%). Five patients (55%) presented adverse effects to opioids before the OS but only one (11%) after OS. CONCLUSIONS: OS was beneficial for the management of non-malignant chronic pain patients who have poor response to opioid treatment and/or with adverse effects. A secure OS should include a reduction in equianalgesic opioid dose. Prospective studys would achieve a mayor consensus for the applicance of OS in non-malignant chronic pain treatment.

Objetivo: Analizar la mejoría clínica de los pacientes sometidos a cambio de opioide y describir el protocolo utilizado para el cambio. Método: Estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron pacientes sometidos a cambio de opioide en el periodo de estudio (18 meses). Fueron criterios para cambio de opioide: tratamiento con fármacos escalón 3 de la escalera de la OMS junto a coadyuvantes durante más de 6 meses y presentar una escala análogo visual del dolor de al menos 5, con o sin efectos adversos asociados. Se definieron las variables: mejoría clínica, como una disminución superior o igual a 3 de escala análogo-visual, o la supresión de dos o más efectos adversos; y reducción de dosis equianalgésica, que se calculó mediante comparación de dosis equianalgésicas del opioide inicial y final. Resultados: Se estudiaron 9 pacientes de los que la variable mejoría clínica resultó positiva en 7 de ellos (77%). La reducción de dosis media fue del 37% (-72% +18%) con respecto a la dosis equianalgésica. Cinco pacientes (55%) presentaban reacciones adversas antes del cambio de opioide; mientras que sólo uno (11%) tras la intervención. Conclusiones: El cambio de opioide fue ventajoso en el manejo de pacientes con dolor crónico no oncológico y baja respuesta al tratamiento opioide y/o con efectos adversos. Para realizar un cambio de opioide con seguridad se debe reducir dosis inicialmente del nuevo opioide. Estudios prospectivos bien diseñados permitirían alcanzar mayor consenso para la aplicación del cambio de opioide en el manejo del dolor crónico no oncológico.

Tratamiento del dolor irruptivo con fentanilo sublingual en pacientes con úlceras cutáneas crónicas / Breakthrough pain treatment with sublingual fentanyl in patients with chronic cutaneous ulcers

Objetivo. El presente estudio pretende establecer la eficacia y tolerabilidad de los opioides en el tratamiento del dolor en pacientes con úlceras cutáneas crónicas y dolor irruptivo incidental. Material y método. Estudio abierto, multicéntrico, prospectivo, no controlado, realizado en unidades del dolor y de úlceras de 5 hospitales de la Comunidad Valenciana. El criterio de inclusión fue dolor basal mayor o igual a 4 según la escala visual analógica o dolor irruptivo mayor o igual a 4 durante la cura. Los criterios de exclusión fueron alteraciones cognitivas, intolerancia a opioides y rechazo del paciente a dar el consentimiento. El protocolo estableció 5 momentos de evaluación: basal (primera visita), 15 días, un mes, 2 y 3 meses. La variable principal del estudio fue el dolor medido con la escala visual analógica en reposo, en movimiento y durante la cura. Se administraron opioides para el dolor basal y se administró fentanilo sublingual para el dolor irruptivo. Resultados. Treinta y dos pacientes (86,5%) completaron el estudio. El dolor basal experimentó una reducción media de 3,6 (DE 2,3) puntos en la escala visual analógica, el dolor en movimiento disminuyó 3,9 (DE 2,5), y el dolor durante la cura disminuyó 4,5 (DE 2,8), siendo en todos estadísticamente significativa (p < 0,001) desde el primer control. Catorce pacientes (43,8%) presentaron náuseas, 7 (21,9%), somnolencia y estreñimiento, 5 (15,6%), prurito, y uno (3,1%), vómitos. Conclusiones. Los resultados de nuestro estudio evidencian que el tratamiento con opioides en pacientes con úlceras cutáneas crónicas proporciona un alivio efectivo del dolor, tanto basalmente como durante la cura, con escasos efectos adversos (AU)

Objective. The aim of the study was to assess the efficacy and safety of opioids in the management of pain in those patients with chronic cutaneous ulcers and breakthrough/incidental pain. Material and method. An open-label, multicentre, prospective, uncontrolled study was conducted in the pain and ulcer units of 5 hospitals across the Comunidad Valenciana. Eligibility criteria were baseline pain 4 in the visual analogue scale or breakthrough procedural pain 4. Exclusion criteria were cognitive impairment, opioid intolerance, or patient refusal to provide informed consent. The protocol scheduled 5 controls: baseline (enrolment), 15 days, one month, 2 months, and 3 months. The main outcome measure of the study was the visual analogue scale score during rest, movement and procedures. Opioids were administered for release of the baseline pain, and sublingual fentanyl for breakthrough pain. Results. A total of 32 patients (86.5%) completed the study. Baseline pain achieved a mean improvement of 3.6 visual analogue scale points (SD 2.3), movement pain improved by 3.9 points (SD 2.5) and procedural pain improved by 4.5 points (SD 2.8), and the mean pain intensity improvement was statistically significant from the first control and at all controls thereafter (P < .001). Nausea was reported by 14 patients (43.8%), drowsiness and constipation by 7 (21.9%), itching by 5 (15.6%), and one (3.1%) reported vomiting. Conclusions. Structured assessment of pain is a key concept in the management of patient with chronic cutaneous ulcers. The results of this study suggest that opioid therapy provides clinically significant pain relief with few adverse effects (AU)

Experiencia clínica en cambio de opioides en el tratamiento del dolor crónico no oncológico / Clinical expirience in opioid switch for non cancer chronic pain treatment

Objetivo: Analizar la mejoría clínica de los pacientes sometidos a cambio de opioide y describir el protocolo utilizado para el cambio. Método: Estudio observacional retrospectivo. Se seleccionaron pacientes sometidos a cambio de opioide en el periodo de estudio (18 meses). Fueron criterios para cambio de opioide: tratamiento con fármacos escalón 3 de la escalera de la OMS junto a coadyuvantes durante más de 6 meses y presentar una escala análogo visual del dolor de al menos 5, con o sin efectos adversos asociados. Se definieron las variables: mejoría clínica, como una disminución superior o igual a 3 de escala análogo-visual, o la supresión de dos o más efectos adversos; y reducción de dosisequi analgésica, que se calculó mediante comparación de dosisequi analgésicas del opioide inicial y final. Resultados: Se estudiaron 9 pacientes de los que la variable mejoría clínica resultó positiva en 7 de ellos (77%). La reducción de dosis media fue del 37% (-72% +18%) con respectoa la dosis equianalgésica. Cinco pacientes (55%) presentaban reacciones adversas antes del cambio de opioide; mientras que sólo uno (11%) tras la intervención. Conclusiones: El cambio de opioide fue ventajoso en el manejo de pacientes con dolor crónico no oncológico y baja respuesta al tratamiento opioide y/o con efectos adversos. Para realizar un cambio de opioide con seguridad se debe reducir dosis inicialmente del nuevo opioide. Estudios prospectivos bien diseñados permitirían alcanzar mayor consenso para la aplicación del cambio de opioide en el manejo del dolor crónico no oncológico (AU)

Background: The implementation of opioid switch (OS) as astrategy in non-malignant chronic pain has been scarcely proved. This article aims to evaluate the results of OS in a PainTreatment Unit. Methods: This is an observational retrospective study in which all patients who had been subjected to OS for a period of 18months were selected. All of them had been treated with opiods plus adjuvant for more than 6 months and had a visual analog scale (VAS) of at least 5, either with or without adverse effects. Two variables were defined: clinical improvement, as a reduction equal or superior to 3 in VAS or the elimination of two or more adverse effects; equianalgesic dose reduction is the difference between initial and final opioid dose. Results: 7 out of 9 (77%) patients showed clinical improvement. Median equianalgesic dose reduction was 37% (-72%+18%). Five patients (55%) presented adverse effects to opioids before the OS but only one (11%) after OS. Conclusions: OS was beneficial for the management of on-malignant chronic pain patients who have poor responseto opioid treatment and/or with adverse effects. A secure OS should include a reduction in equianalgesic opioid dose. Prospective studys would achieve a mayor consensus for the applicance of OS in non-malignant chronic pain treatment (AU)

[Breakthrough pain treatment with sublingual fentanyl in patients with chronic cutaneous ulcers]. / Tratamiento del dolor irruptivo con fentanilo sublingual en pacientes con úlceras cutáneas crónicas.

OBJECTIVE: The aim of the study was to assess the efficacy and safety of opioids in the management of pain in those patients with chronic cutaneous ulcers and breakthrough/incidental pain. MATERIAL AND METHOD: An open-label, multicentre, prospective, uncontrolled study was conducted in the pain and ulcer units of 5 hospitals across the Comunidad Valenciana. Eligibility criteria were baseline pain 4 in the visual analogue scale or breakthrough procedural pain 4. Exclusion criteria were cognitive impairment, opioid intolerance, or patient refusal to provide informed consent. The protocol scheduled 5 controls: baseline (enrolment), 15 days, one month, 2 months, and 3 months. The main outcome measure of the study was the visual analogue scale score during rest, movement and procedures. Opioids were administered for release of the baseline pain, and sublingual fentanyl for breakthrough pain. RESULTS: A total of 32 patients (86.5%) completed the study. Baseline pain achieved a mean improvement of 3.6 visual analogue scale points (SD 2.3), movement pain improved by 3.9 points (SD 2.5) and procedural pain improved by 4.5 points (SD 2.8), and the mean pain intensity improvement was statistically significant from the first control and at all controls thereafter (P<.001). Nausea was reported by 14 patients (43.8%), drowsiness and constipation by 7 (21.9%), itching by 5 (15.6%), and one (3.1%) reported vomiting. CONCLUSIONS: Structured assessment of pain is a key concept in the management of patient with chronic cutaneous ulcers. The results of this study suggest that opioid therapy provides clinically significant pain relief with few adverse effects.

Formulación de mezclas intratecales para el tratamiento del dolor / No disponible

Las mezclas de fármacos en analgesia intratecal están recomendadas en documentos de consenso internacionales, sin embargo pocos datos existen sobre su estabilidad y seguridad. El objetivo de esta revisión es evaluar los requerimientos específicos a tener en cuenta en la preparación de mezclas intratecales y revisar los estudios de estabilidad publicados de las mezclas de fármacos recomendadas en terapia analgésica. Las mezclas intratecales tienen unas particularidades especiales a la hora de su formulación, no se pueden usar conservantes, antioxidantes o solubilizantes, los buffer deben ser compatibles con el dispositivo, deben tener un pH entre 4-8 y ser isotónicas con el líquido cefalorraquídeo, se debe garantizar la solubilidad de los fármacos y comprobar la estabilidad físico-química revisando la literatura y por supuesto garantizar su esterilidad. Para este último punto se deben seguir las recomendaciones de la United States Pharmacopeia (Capítulo 797) y las de la American Society of Health-System Pharmacy. Pero la responsabilidad del farmacéutico va más allá de la elaboración de las mezclas y su participación debe dirigirse a una gestión de la calidad más integral, validando las prescripciones y estandarizándolas, chequeando el cálculo de dosis y participando en el seguimiento de la evolución del paciente. Existen estudios de estabilidad de las mezclas: morfina y ziconotide, morfina y clonidina, ziconotide y bupivacaína, morfina, bupivacaína y clonidina, morfina, ziconotide y clonidina, baclofeno y clonidina, ziconotide y baclofeno, ziconotide y clonidina, ziconotide y fentanilo. En todas ellas, excepto en las que contienen ziconotide, la concentración de los fármacos a los 90 días permanece por encima del 90%. Sin embargo las mezclas con ziconotide ven limitada su estabilidad por la presencia de este fármaco que es fácilmente degradable, sobre todo en presencia de otros fármacos (AU)

Drug combinations in intrathecal analgesia are recommended in international consensus, but there are few studies about their stability and safety. The objectives of this review are to evaluate specific considerations for compounded formulations for intrathecal pumps and to review stability studies of drug combinations recommended. Compounding formulations for intrathecal pumps has specific recommendations: avoiding preservatives, antioxidants, and solubility enhancers, using buffers that are compatible with the delivery system, using a pH that is physiologically appropriate and is consistent with the delivery system, normally between 4 and 8, using solutions isotonic with normal CSF, preparing the solution in a manner that does not alter the solubility of the constituents, verifying the chemical and physical stability of the preparation under relevant conditions in accordance with literature and verifying the sterility of the preparation in accordance with the United States Pharmacopeia (Chapter 797) and American Society of Health-System Pharmacist publications. But pharmacist, moreover compounding, play an important role in maintaining quality assurance of intrathecal drug use, validating prescriptions and using standard procedures for ordering and compounding medications, checking dose calculations and monitoring of patients outcomes. Drug combinations for intrathecal analgesia with stability studies are: morphine and ziconotide, morphine and clonidine, ziconotide and bupivacaine, morphine, bupivacaine and clonidine, morphine, ziconotide and clonidine, baclofen and clonidine, ziconotide and baclofen, ziconotide and clonidine, ziconotide and fentanyl. Except for ziconotide combinations, concentration of drugs remains over 90% during 90 days. But ziconotide is very unstable and admixtures with other drugs can accelerate the rate of ziconotide degradation (AU)

[Effectiveness of a pharmaceutical care unit for the control of severe chronic pain]. / Efectividad de una consulta de atención farmacéutica para el control del dolor crónico severo.

INTRODUCTION: The effectiveness of a pharmaceutical care unit was assessed within a staged program for non-malignant severe chronic pain control in a multidisciplinary pain management unit at Consorcio Hospital General Universitario, Valencia, Spain. MATERIALS AND METHODS: One hundred and fifty patients with clinical indication for a major opioid were included in WHO's third analgesic rung by our medical team following careful triage. The pharmaceutical care unit, or phase II, monitored dosage titration for pain stabilization with absence of side effects, as well as the onset of subsequent chronic therapy. RESULTS: Upon program completion 75% of patients had their pain under control, having required 22.7 days on average for opiate dose titration. Mean daily dose was 22.3 mg, and constipation was prophylactically managed from the start. Fifty-nine percent of patients received subsequent chronic therapy with fentanyl transdermal patches at 25 microg/h; 10% followed suit with oral morphine solution, and 6% with controlled-release morphine. Twenty-five percent of the remaining patients had relevant events during the therapy titration stage, which led to therapy discontinuation and discharge because of lack of therapeutic effectiveness. After 24 months 70% of patients were still on initial doses. CONCLUSIONS: The effectiveness of our unit was demonstrated by the achievement of the program objectives.

Efectividad de una consulta de atención farmacéutica para el control del dolor crónico severo / Effectiveness of a pharmaceutical care unit for the control of severe chronic pain

Introducción: Se analiza la efectividad de la consulta de atención farmacéutica en un programa para el control del dolor crónico severo no maligno de enfermos geriátricos, dividido en fases y realizado en la unidad multidisciplinar de tratamiento del dolor del Consorcio Hospital General Universitario de Valencia. Material y métodos: Ciento cincuenta pacientes con indicación clínica de opioi de mayor, fueron incluidos en el tercer escalón de la analgesia de la OMS, por el equipo médico y tras una rigurosa selección. La consulta de atención farmacéutica o fase II, realizó un seguimiento de la escalada de dosis, hasta conseguir la estabilización del dolor con ausencia de efectos secundarios, así como el control en la instauración del tratamiento crónico posterior. Resultados: Al finalizar el programa, el 75% de los pacientes controlaron su dolor, precisando una media de 22,7 días para ajustar la dosis del opiáceo. La dosis media diaria fue de 22,3 mg y el estreñimiento tratado preventivamente desde el inicio. El 59% de los pacientes recibió tratamiento crónico posterior con parches de fentanilo transdérmico de 25 µg/h, un 10% continuó con solución oral de morfina y un 6% morfina de liberación controlada. El 25% de los pacientes restantes presentó incidencias relevantes, detectadas en la fase de escalada terapéutica, que motivaron la suspensión del tratamiento y el alta en la unidad por ineficacia terapéutica. A los 24 meses, el 70% de los pacientes continuaban con la dosis inicial. Conclusiones: La efectividad de la consulta queda reflejada al conseguir los objetivos del programa

Introduction: The effectiveness of a pharmaceutical care unit was assessed within a staged program for non-malignant severe chronic pain control in a multidisciplinary pain management unitat Consorcio Hospital General Universitario, Valencia, Spain. Materials and methods: One hundred and fifty patients with clinical indication for a major opioid were included in WHO’s third analgesic rung by our medical team following careful triage. The pharmaceutical care unit, or phase II, monitored dosage titration for pain stabilization with absence of side effects, as well as the onset of subsequent chronic therapy. Results: Upon program completion 75% of patients had their pain under control, having required 22.7 days on average for opiate dose titration. Mean daily dose was 22.3 mg, and constipation was prophylactically managed from the start. Fifty-nine percent of patients received subsequent chronic therapy with fentanyl transdermal patches at 25 ug/h; 10% followed suit with oral morphine solution, and 6% with controlled-release morphine. Twenty-five percent of the remaining patients had relevant events during the therapy titration stage, which led to therapy discontinuation and discharge because of lack of therapeutic effectiveness. After 24 months 70% of patients were still on initial doses. Conclusions: The effectiveness of our unit was demonstrated by the achievement of the program objectives