Experience of the Spanish Group for Hematopoietic Transplantation (GETMON-GETH) in allogenic Hematopoietic stem cell Transplantation in Philadelphia acute lymphoblastic leukemia.

INTRODUCTION: Outcomes in patients diagnosed of acute lymphoblastic leukemia with Philadelphia chromosome (Ph-ALL) remains unfavourable compared to other subtypes of acute lymphoblastic leukemia despite improvements in drug treatments as well as advances in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). PATIENTS AND METHODS: The role of allogeneic HSCT in Ph-ALL patients has been analysed through a multicentric study where data belonging to 70 patients diagnosed of this entity in different centers that received HSCT between years 1998 and 2014, were reported by the Grupo Español de Trasplante Hematopoyético (GETH). RESULTS: The performance of HSCT from year 2004, in first complete remission (CR) status with thymoglobulin (ATG) based conditioning had a favorable impact on overall survival (OS). HSTC performance from year 2004, in first CR with ATG-based conditioning in addition to acute graft versus host disease (aGvHD) development, increased event free survival (EFS). Treatment with imatinib as well as undetectable minimal residual disease (MRD) prior to HSCT, combined with aGvHD, reduced risk of relapse (RR). Patient age less than 10 years when HSCT, first CR and ATG-based conditioning were associated to a lower transplant related mortality (TRM). CONCLUSIONS: Patients that could achieve first CR that also received ATG-based conditioning had a better OS and EFS, so HSCT should be considered for this group of patients.

[Experience of the Spanish Group for Hematopoietic Transplantation (GETMON-GETH) in allogenic hematopoietic stem cell transplantation in Philadelphia acute lymphoblastic leukemia]. / Experiencia del Grupo Español de Trasplante Hematopoyético (GETMON-GETH) en el trasplante alogénico de progenitores hematopoyéticos en leucemia aguda linfoblástica Philadelphia.

INTRODUCTION: Outcomes in patients diagnosed of acute lymphoblastic leukemia with Philadelphia chromosome (Ph-ALL) remains unfavourable compared to other subtypes of acute lymphoblastic leukemia despite improvements in drug treatments as well as advances in hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). PATIENTS AND METHODS: The role of allogeneic HSCT in Ph-ALL patients has been analysed through a multicentric study where data belonging to 70 patients diagnosed of this entity in different center that received HSCT between years 1998 and 2014, were reported by the Grupo Español de Trasplante Hematopoyético (GETH). RESULTS: The performance of HSCT from year 2004, in first complete remission (CR) status with thymoglobulin (ATG) based conditioning had a favorable impact on overall survival (OS). HSTC performance from year 2004, in first CR with ATG-based conditioning in addition to acute graft versus host disease (aGvHD) development, increased event free survival (EFS). Treatment with imatinib as well as undetectable minimal residual disease (MRD) prior to HSCT, combined with aGvHD, reduced risk of relapse (RR). Patient age less than 10 years when HSCT, first CR and ATG-based conditioning were associated to a lower transplant related mortality (TRM). CONCLUSIONS: Patients that could achieve first CR that also received ATG-based conditioning had a better OS and EFS, so HSCT should be considered for this group of patients.

Infecciones en el paciente oncológico / Infections in cancer patients

Se revisan las complicaciones infecciosas más frecuentes y las de mayor gravedad en los pacientes infantiles con cáncer. Las alteraciones del sistema inmune derivadas del proceso base y/o de la terapia antineoplásica son estudiadas y se detallan los factores de riesgo asociados. Se exponen las medidas profilácticas y las terapias empíricas recomendadas (AU)

The most frequent infectious complications having the greatest severity in children with cancer are reviewed. Immune system alterations derived from the baseline process and7or antineoplastic therapy are studied and the associated risk factors are detailed. The prophylactic measures and recommended empirical therapies are presented (AU)

Alteraciones de la granulopoyesis y de la función granulocítica / Alterations of granulopoiesis and granulocyte function

Los granulocitos son un elemento fundamental en la respuesta del organismo frente a infecciones y traumatismos. Se revisan las alteraciones cuantitativas de los neutrófilos, congénitas y adquiridas, y las terapéuticas disponibles frente a ellas (AU)

Granulocytes are a fundamental element in the body response against infections and traumas. Quantitative alterations of neutrophils congenital and acquired and therapies available against them are reviewed (AU)

Shock septic como manifestación inicial de leukemia aguda linfoblástica / Septic shock with initial manifestation of acute lymphoblastic leukemia

Se expone un caso de presentación inusual de leucemia linfoblástica aguda en forma de edema de supraglotis y shock séptico. La aplicación inmediata de corticoides por vía sistémica retrasó el diagnóstico. Se subraya la necesidad de practicar aspirado y biopsia medulares en todo paciente con alteraciones significativas en su hemograma antes de administrarle corticoides (AU)

A case of unusual presentation of acute lymphoblastic leukemia in form of supraglottic edema and septic shock is presented. The immediate application of systemic corticosteroids delays the diagnosis. The need to perform a bone marrow aspiration and biopsy in all patients with significant alterations in their complete blood test before administering corticosteroids is stressed (AU)

Sarcoma histiocítico. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Histiocytic sarcoma. A case report and review of the literature

Paciente varón de 16 años que se diagnostica de sarcoma histiocítico en región paravertebral dorsal, con afectación del cuerpo vertebral de D12 y S1 con lumbociatalgia como síntoma principal. El sarcoma histiocítico es una neoplasia maligna muy infrecuente, de etiología desconocida causada por la proliferación de células con características propias de los histiocitos. Debido a la rareza del tumor, no se han realizado estudios prospectivos controlados de eficacia de tratamiento y el pronóstico es sombrío. Se practicó laminectomía para descompresión tumoral seguida de poliquimioterapia, con respuesta parcial (AU)

A 16 year old male patient diagnosed of histiolytic sarcoma in the dorsal paravertebral region, affecting the D12 and S1 vertebral body with low back pain as principal symptom. Histiolytic sarcoma is a very uncommon malignant neoplasm with unknown etiology caused by cell proliferation with characteristics of the histiocytes. Due to the rareness of the tumor, no controlled prospective studies have been conducted on treatment efficacy and it has a gloomy prognosis. A laminectomy was performed for tumor decompression followed by polychemotherapy, with partial response (AU)

Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes. Actualización del tratamiento / Warm antibody hemolytic anemia: Up-date on the treatment

La anemia hemolítica autoinmune es un trastorno infrecuente en niños. Suele ser idiopático o precedido por infecciones virales, agudo y autolimitado, pero en ocasiones se trata de un trastorno crónico refractario a los tratamientos habituales. Los corticoides constituyen la primera línea de tratamiento, con buenos resultados en el 80% de los casos. La esplenectomía y los agentes inmunosupresores, como la ciclofosfamida o la azatioprina, se utilizan como segunda opción en casos resistentes a corticoides. En la actualidad existen nuevos tratamientos que se presentan con alternativa en casos refractarios, como el rituximab, un anticuerpo monoclonal que actúa selectivamente contra los linfocitos B y que ha obtenido buenos resultados en varios estudios prospectivos en niños refractarios al tratamiento estándar. Otras medidas terapéuticas utilizadas en esta enfermedad son la trasfusión de hemoderivados, la plasmaféresis y la infusión de inmunoglobulina intravenosa (AU)

Autoimmune hemolytic anemia is an uncommon disorder in children. It is generally idiopathic or preceded by acute and self-limited viral infections, but may sometimes be a chronic disorder refractory to the usual treatments. Corticosteroids are the first line of treatment, with good results in 80% of the cases. Splenectomy and immunosuppressive agents such as cyclohosphamide or azathioprine are used as a second option in corticosteroid-resistant cases. Currently, there are new treatments that are presented as an alternative in refractory cases, such as rituximab, a monoclonal antibody tat selectively acts against lymphocytes B and that has obtained good results in several prospective studies in children refractory to the standard treatment. Other therapeutic measures used in this disease are blood transfusion, plamapheresis and intravenous immunoglobulin infusion (AU)

Terapias de soporte / Supportive therapy

Uno de los factores que han contribuido de manera decisiva a la mejora de los resultados terapéuticos en los niños con cáncer, ha sido la utilización sistemática de una serie de medidas que han permitido disminuir los efectos tóxicos derivados de la propia terapia. La terapia de soporte engloba todas aquellas medidas dirigidas a la prevención y tratamiento de las complicaciones derivadas de la propia enfermedad o del tratamiento de la misma (AU)

One of the factors that has decisively contributed to the improvement of therapeutic results in children with cancer has been the systematic use of a series of measures that has made it possible to decrease the toxic effects derived form the therapy itself. Supportive therapy includes all those measures aimed at prevention and treatment of the complications cause by the disease itself or from its treatment (AU)

Síndrome vena cava superior en la infancia / Superior vena cava syndrome in childhood

Presentamos el caso de un varón de 13 años que debutó con un síndrome de vena cava superior (SVCS). La radiología simple de tórax y el TAC torácico evidenciaron la existencia de una masa de densidad homogénea en medastino anterior. La biopsia de la masa mediastínica se informó como rabdomiosarcoma embrionario. La aplicación inmediata de tratamiento con corticoides y ciclofosfamida no resolvió el cuadro de SVCS, por lo que fue preciso administrar radioterapia fraccionada a la dosis de 5 x 200 cGy, lo que consiguió la desaparición del síndrome. Este caso es inusual y la falta inicial de respuesta al tratamiento del SVCS de origen tumoral con la asociación de corticoides y citostáticos (AU)

We present the case of a 13 year-old man who began with superior vena cava syndrome (SVCS). The plain chest x-ray and thoracic CT scan showed the existence of a homogeneous density mass in the anterior mediastinum. The biopsy of the mediastinal mass indicated embrionary rhabdomyosarcoma. The immediate application of treatment with corticosteroids and cyclophosphamide did not resolve the SVCS picture so that it was necessary to administer fractionated radiotherapy at the dose of 5 x 100 cGy, with which the syndrome disappeared. This case is unusual due to the rarity of rhabdomyosarcoma in this site and the initial lack of response to treatment of tumor-origin SVCS with the association of corticosteroids and cytostatics (AU)

Glanglioneuroma abdominal en la edad pediátrica / Abdominal ganglioneuroma in the pediatric age

El ganglioneuroma constituye un tumor benigno poco frecuente, habitualmente asintomático y que precisa extirpación quirúrgica para su tratamiento. La localización más frecuente es en el mediastino posterior y es raro diagnosticarlo en la edad pediátrica debido a su prolongado curso silente. Presentamos un paciente en edad pediátrica con un ganglioneuroma de localización abdominal (AU)

Ganglioneuroma is an uncommon benign tumor that is generally asymptomatic and that requires surgical excision for its treatment. The most frequent site is the posterior mediastinum and it is rare to diagnose it in pediatric age due to its prolonged silent course. We present a pediatric-aged patient with an abdominal-located ganglioneuroma (AU)

[Severe acquired aplastic anemia: historical outcome of patients treated by allogeneic bone marrow transplantation from matched sibling donors. A study by the Spanish Group for Bone Marrow Transplantation in Children (GETMON)]. / Aplasia medular grave adquirida: evolución histórica de los resultados obtenidos con trasplante de progenitores hematopoyéticos de donante familiar. Estudio del Grupo Español para el Trasplante de Médula Osea en Niños (GETMON).

INTRODUCTION: Allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation is the treatment of choice for acquired aplastic anaemia in children. Experience with this approach from Spanish Working Party for Bone Marrow Transplantation in Children in two sequential time periods (1982-1990 and 1991-2004) is reported. PATIENTS AND METHODS: Sixty two consecutive patients with a median age of 10 years were transplanted; 18 in the 1982-1990 period and 44 in the 1991-2004 period. Conditioning regimen consisted mainly of irradiation and cyclophosphamide in the first period (72 % of patients) and cyclophosphamide +/- anti-thymocyte globulin (62 %) in the second. Graft versus host disease prophylaxis consisted of cyclosporine in most patients (57/62). RESULTS: Fifty one patients are alive and disease-free at a median follow-up of 127 months. Five years probability of event-free survival is 82 %. The survival increased from 61 % to 91 % during the two time periods. Eleven patients died from graft failure or rejection (3), acute or chronic graft versus host disease and infection (4) or multi-organ failure (4). Univariate analysis identified two significant prognostic factors: interval diagnostic/transplant and time period of transplant (for both p = 0.03). CONCLUSIONS: This experience corroborates that allogeneic haematopoietic stem-cell transplantation is the best treatment for severe acquired aplastic anaemia, with a current disease-free survival of 90 % of patients.

Anemia de Blackfan-Diamond. Presentación de un caso y revisión de la literatura / Blackfan-Diamond Anemia. A case report and review of the literature

La aplasia congénita de la serie roja es una rara causa de anemia hipoplásica congénita, generalmente secundaria a una mutación esporádica. Por su amplio espectro de presentación puede ser de difícil diagnóstico, aunque está descrito un fenotipo característico. La corticolterapia produce la remisión completa en un gran porcentaje de estos pacientes. La ausencia de repuesta a ésta plantea la realización de un trasplante alogénico de médula de dónate HLA idéntico, preferentemente familiar. Si no se dispone de donante adecuado es preciso aplicar una terapia sustitutiva con transfusiones. La hemosiderosis secundaria puede causar una gran morbimortalidad. Nuevas terapias inmunosupresoras con resultados diversos y el uso de la quelación oral podrían cambiar el pronóstico de forma importante. Presentamos, una paciente de diagnóstico precoz, en la que se evidenció una mutación esporádica, resistente a los tratamientos convencionales y no convencionales que, gracias a la quelación oral, ha mejorado radicalmente sus cifras de ferritina, evitando las complicaciones de la hemosiderosis. Actualmente está en espera para acceder a un programa de fertilización para selección embrionaria de posible donante, ya que no posee donante familiar histocompatible (AU)

Congenital aplasia of the red cell series is a rare cause of congenital hypoplastic anemia, generally secondary to sporadic mutation. Due to its wide presentation spectrum, it may be difficult to diagnose, although a characteristic phenotype is described. Corticosteroid therapy may produce complete remission in a large percentage of these patients. Lack of response to it suggests the performance of an allergenic bone marrow transplant form an identical HLA donor, preferably a relative. If no adequate donor is available, substitution treatment must be given with transfusions. Secondary hemosiderosis may cause great morbidity-mortality. New immunosuppressant therapies with different results and the use of oral chelation may change the prognosis significantly. We present the case of a patient with early diagnosis in whom sporadic mutation was observed that was resistant to conventional and non-conventional treatments. Thanks to oral chelation, her ferritin values have radically improved, thus avoiding the complications of hemosiderosis. At present, she is waiting to access a fertilization program for embrionary selection of a possible donor, since she has no histocompatible family donor (AU)

Trombocitosis esencial en la edad pediátrica / Essential thrombocytosis inthe pediatric age

La trombocitosis es un hallazgo frecuente en la infancia, especialmente en relación coinfecciones. Sin embargo, la trombocitosis primaria o trombocitosis esencial es un trastorno infrecuente en la edad pediátrica; consiste en un proceso mieloproliferativo crónico que afecta de forma primaria a la línea megacariocítica. Sus principales manifestaciones clínicas incluyen cefalea, fenómenos hemorrágicos y trombóticos; aunque también existen casos asintomáticos, especialmente en la infancia. El tratamiento y manejo de esta enfermedad en niños continúa siendo actualmente un tema controvertido. Presentamos el caso de un niño de 3 meses de edad, con trombocitosis persistente, sin manifestaciones clínicas, que fue diagnosticado de trombocitosis esencial, pautándose tratamiento antiagregante sin complicaciones posteriores (AU)

Thrombocytosis is a common finding in childhood, especially in relationship with infections. However, primary or essential thrombocytosis is an uncommon disorder in the pediatric age. It consists in a chronic myeloproliferative condition that primarily affects the megakaryocytic line. Its main clinical manifestations include headache, bleeding and thrombotic phenomena, although there are also asymptomatic cases, especially in childhood. The treatment and management of this disease in children continue to be a controversial subject. We present the case of a boy who was 3 months old on diagnosis, with persistent thrombocytosis and no clinical manifestation who was diagnosed of essential thrombocytosis. He was prescribed antiaggregant therapy with no subsequent complications (AU)

Linfoma folicular en un paciente pediátrico / Follicular lymphoma in a pediatric patient

Los linfomas foliculares son neoplasias que raramente aparecen en edad pediátrica. Esta particularidad hace que no existan demasiados datos en la literatura. De las series estudiadas, muy pocas aportan datos sobre inmunofenotipo y biología molecular, características ambas de gran valor pronóstico en esta clase de linfomas. Exponemos un caso de linfoma folicular en un varón de 12 años y revisamos las principales características de inmunofenotipo y biología molecular así como su tratamiento y pronóstico (AU)

Follicular lymphomas are neoplasm’s that rarely appear in the pediatric age. Due to this characteristic, few data is found in the literature. Very few of the series studies contribute data on immunophenotype and molecular biology, both characteristics of great prognostic value in this type of lymphomas. We present a case of follicular lymphoma in a 12 year old male and review the main characteristics of immunophenotype and molecular biology and its treatment and prognosis (AU)

Anemia de Fanconi en un hijo de madre afectada sometida a trasplante de progenitores hematopoyéticos por la misma enfermedad, y de un padre portador de una mutación nueva / Fanconi Amemia in the child of a mother who has had hematopoietic stem cell transplant for the same disease and a father carrier of a new mutation

El objetivo de este estudio es presentar una casuística de anemia de Fanconi de características singulares ya que: la madre afectada por la enfermedad fu sometida a trasplante de progenitores hematopoyéticos en forma exitosa y tuvo un hijo en forma natural y sin complicaciones. El hijo, afectado de anemia de Fanconi, posee una nueva mutación patogénica o al menos un marcador de alelo patogénico que heredó del padre sin tener hasta la fecha compromiso de médula ósea (AU)

This study aims to present a casuistic of Fanconi anemia having special characteristics since the mother who suffers the disease had had a successful hematopoietic stem cell transplant and had a child by natural birth and without complications. The child, who suffers Fanconi anemia, has a new pathogenic mutation or at least a marker of pathogenic allele that he inherited form his father, there being no bone marrow involvement upto date (AU)

Infección por micobacterias en paciente sometido a trasplante de progenitores hematopoyéticos / Mycobacterium infection in patients subjected to hematopoietic stem cell transplant

Se presenta un paciente diagnosticado de leucemia aguda linfoblástica de alto riesgo que, tras el tratamiento quimioterápico inicial fue sometido a un trasplante alogénico de progenitores hemopoyéticos de un donante familiar HLA idéntico. En la evolución postrasplante presentó en el día +47 un cuadro de fiebre y gran afectación del estado general. La TAC pulmonar evidenció la existencia de un patrón micronodular difuso bilateral. La fibroscopia y el lavado broncoalveolar no permitieron un diagnóstico, por lo que se procedió a una biopsia pulmonar que mostró la existencia de bacilos ácido-alcohol resistentes. El tratamiento tuberculostático permitió la resolución del caso

A patient diagnosed of high risk acute lymphoblastic leukemia is presented. After initial chomotherapy, he underwent an allogenic transplant of hemopoietic stem cells from an HLA identical family donor. During the post-transplant course, on day +47, he had a picture of fever and great involvement of the general condition. The pulmonary CT scan showed the existence of a bilateral diffuse micronodular pattern. The fibroscopy and bronchoalveolar lavage did not allow for a diagnosis, so that a pulmonary biopsy was done that showed the existence of acid-alcohol resistant bacilli. Tuberculostatic treatment made it possible to solve the case

Alteraciones de la granulopoyesis y de la función granulocítica / Granulopoiesis and granulocytic function

Se estudian las alteraciones cuantitativas de los granulocitos, adquiridas y congénitas. Dentro del grupo de la neutropenias congénitas se describen la neutropenia cíclica, la neutropenia congénita severa y el síndrome de Schwasman-Diamond (AU)

Quantitative alterations of acquired and congenital granulocytes are studied. Within the group of congenital neutropenias, cyclic neutropenia, severe congenital neutropenia and Schwasman-Diamond syndrome are described (AU)

Tumores de células germinales / Germ cell tumors

No disponible

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Anemia hemolítica autoinmune refractaria: tratamiento con Rituximab, anticuerpo monoclonal anti-CD20 / Refractory autoimmune hemolytic anemia: treatment with Rituximab, monoclonal anti-CD20 antibody

La anemia hemolítica autoinmune en la infancia se caracteriza, en ocasiones por un curso severo y refractario al tratamiento. En estos casos a veces es necesario realizar esplenectomía, lo que supone graves riesgos. Rituximab es un nuevo anticuerpo monoclonal anti CD20 que ya se ha utilizado con éxito en esta enfermedad. Presentamos un caso de un niño diagnosticado de AHAI que fue tratado con esteroides, gammaglobulina y al que se le practicó una es-, plenectomia sin éxito. Se le administró Rituximab a dosis de 375 mg/m2/ semanal durante 4 semanas y, simultaneamente, se inició pauta de descenso corticoidea. A los tres meses del tratamiento con Rituximab presentó un ascenso de la cifra de Hb de 3,5 g/dl y un descenso de la cifra de reticulocito del 67 por ciento. En el seguimiento posterior, durante 14 meses, el paciente se ha mantenido asintomático sin tratamiento ninguno. El tratamiento con Rituximab es una alternativa para esos pacientes refractarios al tratamiento antes de contemplar la esplenectomía (AU)

Tumor rabdoide extrarrenal. A propósito de un caso / Extrarenal rhabdoid tumor. Based on one case

El tumor rabdoide es una neoplasia maligna muy poco frecuente que característicamente se diagnostica a una edad temprana en la vida. Habitualmente se localiza a nivel renal o en el sistema nervioso central, siendo muy raras otras presentaciones. Su comportamiento es agresivo y el pronóstico, a pesar del tratamiento, suele ser muy poco favorable con una escasa supervivencia. Nuestro caso es atípico, tanto por la localización ( partes blandas de miembro superior), como por su buena respuesta al tratamiento recibido, con cirugía local y quimioterapia pre y postcirugía, y su evolución posterior, con una supervivencia libre de enfermedad de más de 8 años desde el diagnóstico y una buena funcionalidad del miembro (AU)