Anti-inflammatory activity of caffeine (1,3,7-trimethylxanthine) after experimental challenge with virulent Listeria monocytogenes in Swiss mice.

BACKGROUND: Immunomodulatory therapies are claimed to enhance antimicrobial immunity and counterbalance antimicrobial resistance mechanisms of pathogenic bacteria. PURPOSE: To investigate whether caffeine can be useful for control of inflammation derived from experimental systemic infection with Listeria monocytogenes. METHODS: Peritoneal macrophages (pMØ) from Swiss mice were cultured with caffeine in 96-well plates, and then infected with virulent L. monocytogenes 619. In another experiment, the pMØ were first infected with the bacterium and then treated with caffeine. Swiss mice were inoculated intraperitoneally with L. monocytogenes and then treated intravenously with caffeine (0.05; 0.5 or 5 mg/Kg). RESULTS: Caffeine did not exert direct antibacterial activity in vitro against L. monocytogenes. Macrophages exposed to caffeine before or after infection with L. monocytogenes had increased cell viability, although the intracellular bacterial loads were similar to the control groups. Caffeine treatments of Swiss mice reduced leukocyte infiltration into the peritoneal cavity after L. monocytogenes infection. However, the bacterial burden was reduced in the spleen and liver. The mRNA expressions of IL-1ß, IL-6 and the enzyme inducible nitric oxide synthase (iNOS) were reduced whereas IL-10 was increased. CONCLUSION: Caffeine has an anti-infectious potential and ameliorated infection-derived inflammation following experimental infection with L. monocytogenes.

Actividad citostática, citotóxica, antibacteriana y cicatrizante de extractos de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (pino macho) / Cytostatic, cytotoxic, antibacterial and healing activity of extracts from Pinus caribaea Morelet var. caribaea (male pine)

INTRODUCCIÓN: el follaje de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) presenta una variada composición química y es una planta forestal de abundancia en Cuba, que puede ser utilizada para la obtención de productos con actividad biológica, proporciona beneficios económicos, sociales y ambientales. OBJETIVO: evaluar el efecto citostático, citotóxico, antibacteriano y cicatrizante de cuatro extractos obtenidos del follaje verde de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) (pino macho). MÉTODOS: se determinó el efecto citostático mediante el ensayo de inhibición de la germinación de semillas de Solanum lycopersicum. La toxicidad se evaluó mediante el ensayo de letalidad frente a Artemia salina. La actividad antibacteriana se determinó in vitro mediante la técnica de Difusión en Agar por la aparición de halos de inhibición frente a tres cepas de microorganismos patógenos. El efecto cicatrizante se evaluó en un modelo in vivo en heridas abiertas en ratas. RESULTADOS: los resultados del presente trabajo indican que tres de los extractos evaluados mostraron toxicidad en ambos ensayos, donde Clorofilina de sodio constituyó la fracción más promisoria. Los extractos sin diluir de Pasta Clorofila Caroteno y Concentrado provitamínico mostraron actividad frente a Staphylococcus aureus, con valores que se encuentran en el límite mínimo que se considera con actividad antimicrobiana. Se comprobó el efecto cicatrizante de la Pasta Clorofila Caroteno a una dosis de 150 mg/mL. CONCLUSIONES: los resultados demostraron la actividad citostática y citotóxica de tres de los extractos evaluados. Los extractos de Pasta Clorofila Caroteno y Concentrado provitamínico mostraron actividad antibacteriana frente a Staphylococcus aureus y se demostró el efecto favorable de la Pasta Clorofila Caroteno en el proceso de curación de heridas abiertas, comparable a los efectos de medicamentos desarrollados con Rhizophora mangle L.

INTRODUCTION: Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) foliage has a varied chemical composition and it is an abundant forest plant in Cuba, which can be used for the production of biological active products, it provides economic, social and environmental benefits. OBJECTIVE: to evaluate the cytostatic, cytotoxic, antibacterial and healing effect of four extracts obtained from green foliage of Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) (male pine). METHODS: the cytostatic effect was determined using inhibition of germination of Solanum Lycopersicum seeds test. Toxicity was evaluated using Artemia salina lethality test. The antibacterial activity was determined in vitro using diffusion in agar technique by the appearance of inhibition halos against three strains of pathogenic microorganisms. The healing effect was evaluated performing an in vivo rat model in open wounds. RESULTS: the results of this study indicate that three of the tested extracts showed toxicity in both assays, where FI fraction was the most promising. Undiluted extracts of PCC and F-III showed activity against Staphylococcus aureus, with values considered in the lower limit for antimicrobial activity. The healing effect of the Carotene Chlorophyll Paste to a dose of 150 mg/mL was found. CONCLUSIONS: the results demonstrated cytostatic and cytotoxic activity of three extracts evaluated. Extracts of Carotene Chlorophyll Caste and Provitamin Concentrate showed antibacterial activity against Staphylococcus aureus and the favorable effect of the Carotene Chlorophyll Paste in the healing process of open wounds was demonstrated, comparable to the effect of drugs developed with Rhizophora mangle L.

Actividad citostática, citotóxica, antibacteriana y cicatrizante de extractos de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (pino macho) / Cytostatic, cytotoxic, antibacterial and healing activity of extracts from Pinus caribaea Morelet var. caribaea (male pine)

Introducción: el follaje de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) presenta una variada composición química y es una planta forestal de abundancia en Cuba, que puede ser utilizada para la obtención de productos con actividad biológica, proporciona beneficios económicos, sociales y ambientales. Objetivo: evaluar el efecto citostático, citotóxico, antibacteriano y cicatrizante de cuatro extractos obtenidos del follaje verde de Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) (pino macho). Métodos: se determinó el efecto citostático mediante el ensayo de inhibición de la germinación de semillas de Solanum lycopersicum. La toxicidad se evaluó mediante el ensayo de letalidad frente a Artemia salina. La actividad antibacteriana se determinó in vitro mediante la técnica de Difusión en Agar por la aparición de halos de inhibición frente a tres cepas de microorganismos patógenos. El efecto cicatrizante se evaluó en un modelo in vivo en heridas abiertas en ratas.Resultados: los resultados del presente trabajo indican que tres de los extractos evaluados mostraron toxicidad en ambos ensayos, donde Clorofilina de sodio constituyó la fracción más promisoria. Los extractos sin diluir de Pasta Clorofila Caroteno y Concentrado provitamínico mostraron actividad frente a Staphylococcus aureus, con valores que se encuentran en el límite mínimo que se considera con actividad antimicrobiana. Se comprobó el efecto cicatrizante de la Pasta Clorofila Caroteno a una dosis de 150 mg/mL. Conclusiones: los resultados demostraron la actividad citostática y citotóxica de tres de los extractos evaluados. Los extractos de Pasta Clorofila Caroteno y Concentrado provitamínico mostraron actividad antibacteriana frente a Staphylococcus aureus y se demostró el efecto favorable de la Pasta Clorofila Caroteno en el proceso de curación de heridas abiertas, comparable a los efectos de medicamentos desarrollados con Rhizophora mangle L(AU)

Introduction: Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) foliage has a varied chemical composition and it is an abundant forest plant in Cuba, which can be used for the production of biological active products, it provides economic, social and environmental benefits. Objective: to evaluate the cytostatic, cytotoxic, antibacterial and healing effect of four extracts obtained from green foliage of Pinus caribaea Morelet var. caribaea (Barret y Golfari) (male pine). Methods: the cytostatic effect was determined using inhibition of germination of Solanum Lycopersicum seeds test. Toxicity was evaluated using Artemia salina lethality test. The antibacterial activity was determined in vitro using diffusion in agar technique by the appearance of inhibition halos against three strains of pathogenic microorganisms. The healing effect was evaluated performing an in vivo rat model in open wounds. Results: the results of this study indicate that three of the tested extracts showed toxicity in both assays, where FI fraction was the most promising. Undiluted extracts of PCC and F-III showed activity against Staphylococcus aureus, with values considered in the lower limit for antimicrobial activity. The healing effect of the Carotene Chlorophyll Paste to a dose of 150 mg/mL was found. Conclusions: the results demonstrated cytostatic and cytotoxic activity of three extracts evaluated. Extracts of Carotene Chlorophyll Caste and Provitamin Concentrate showed antibacterial activity against Staphylococcus aureus and the favorable effect of the Carotene Chlorophyll Paste in the healing process of open wounds was demonstrated, comparable to the effect of drugs developed with Rhizophora mangle L(AU)

Tratamientos convencionales y medicina alternativa de la úlcera péptica / Conventional treatment and herbal medicine for peptic ulcer

Entre las enfermedades que afectan al hombre y provocan alteraciones en su vida individual y social se encuentra la úlcera péptica, muy frecuente en casi todos los países del mundo. La úlcera péptica viene asociada generalmente al consumo de antiinflamatorios no esteroidales o a la infección por Helicobacter pylori, por lo que el tratamiento farmacológico difiere entre un caso u otro. Se tienen en cuenta varios aspectos como: la posibilidad de los fármacos antiulcerosos de interaccionar con otros principios activos y alimentos, además de los efectos no deseados que se presentan; los tratamientos de triples y cuádruples terapias que constituyen una limitante para el paciente por el gran número de medicamentos a administrar; y por último, el actual incremento de la resistencia antibiótica, se hace necesario la búsqueda de otras alternativas para el control de esta enfermedad. Un nuevo camino que brinda grandes posibilidades es la medicina alternativa, es decir, los fitofármacos

Peptic ulcer is one of the diseases affecting humans and causing changes in their individual and social life. It is very common in almost every country in the world. Peptic ulcer is usually associated to the consumption of non-steroidal anti-inflammatory or to Helicobacter pylori infection; hence, the drug treatment differs from one case to another. Various aspects such as the possibility of anti-ulcer drugs to interact with other active ingredients and foodstuffs, the adverse effects, the application of three or four therapies that bother the patient because of the the large number of drugs to be taken, and finally the current increased antibiotic resistance were taken into consideration. It is necessary to search for alternatives to control this disease. The alternative medicine, i.e. the herbal medicine offers new possibilities of treatment

Tratamientos convencionales y medicina alternativa de la úlcera péptica / Conventional treatment and herbal medicine for peptic ulcer

Entre las enfermedades que afectan al hombre y provocan alteraciones en su vida individual y social se encuentra la úlcera péptica, muy frecuente en casi todos los países del mundo. La úlcera péptica viene asociada generalmente al consumo de antiinflamatorios no esteroidales o a la infección por Helicobacter pylori, por lo que el tratamiento farmacológico difiere entre un caso u otro. Se tienen en cuenta varios aspectos como: la posibilidad de los fármacos antiulcerosos de interaccionar con otros principios activos y alimentos, además de los efectos no deseados que se presentan; los tratamientos de triples y cuádruples terapias que constituyen una limitante para el paciente por el gran número de medicamentos a administrar; y por último, el actual incremento de la resistencia antibiótica, se hace necesario la búsqueda de otras alternativas para el control de esta enfermedad. Un nuevo camino que brinda grandes posibilidades es la medicina alternativa, es decir, los fitofármacos(AU)

Peptic ulcer is one of the diseases affecting humans and causing changes in their individual and social life. It is very common in almost every country in the world. Peptic ulcer is usually associated to the consumption of non-steroidal anti-inflammatory or to Helicobacter pylori infection; hence, the drug treatment differs from one case to another. Various aspects such as the possibility of anti-ulcer drugs to interact with other active ingredients and foodstuffs, the adverse effects, the application of three or four therapies that bother the patient because of the the large number of drugs to be taken, and finally the current increased antibiotic resistance were taken into consideration. It is necessary to search for alternatives to control this disease. The alternative medicine, i.e. the herbal medicine offers new possibilities of treatment(AU)

Efecto cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno de Pinus caribaea var caribaea sobre heridas abiertas asépticas / Healing effect of Pinus caribaea var caribaea paste on aseptic open wounds

Introducción: la cicatrización de heridas es un problema de salud de gran relevancia en la práctica médica actual. Diversos tratamientos en su curación se proponen, entre ellos la aplicación de plantas medicinales. El follaje de Pinus caribaea var. caribaea presenta una variada composición química y es una planta forestal de abundancia en Cuba. Objetivo: evaluar la actividad cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno obtenida a partir del follaje de P. caribaea en un modelo de heridas abiertas en ratas, empleando como controles positivos dos formulaciones de acción cicatrizante comprobada de Rhizophora mangle L. Métodos: se utilizaron 16 ratas Wistar de los 2 sexos, en 4 grupos de 4 ratas cada uno, a las cuales se les provocó heridas. En el grupo control se realizó la administración tópica de vehículo (agua estéril), y en los 3 restantes, pasta de clorofila-caroteno, CIKRON y gel de R. mangle, diariamente durante 11 d. Se procedió a la medición del área de las heridas en el día inicial, a los 8 y 11 d; además, se hizo la evaluación clínica del estado de los animales y se sacrificaron al final del experimento, con el estudio histopatológico de la piel. La evaluación estadística se procesó por análisis de varianza, comparación múltiple de Duncan y chi cuadrado. Resultados: se comprobó el efecto cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno, al disminuir el área de las heridas de manera significativa respecto al resto de los grupos en los días 8 y 11, así como no se manifestaron signos clínicos...AU)

Introduction: wound healing is a significant healthcare problem in today's medical practice. Several courses of treatment are suggested for healing, including the use of medicinal plants. The green foliage of Pinus caribaea var. caribaea, an abundant plant in Cuba, presents varied chemical composition. Objective: to evaluate wound healing activity of chlorophyll carotene paste from green foliage of Pinus caribaea var. caribaea in open wounds in rats, using two Rhizophora mangle L. formulations with proved wound healing effect as positive controls. Methods: Wistar rats of both sexes, distributed into 4 groups of 4 rats each, were used and they were intentionally wounded. In the control group, the sterile water as vehicle was topically administered where in the other 3 groups, the chlorophyll carotene paste, CIKRON and gel from R. mangle were daily applied for 11 days. The wound area was measured on the first day, 8th and 11th days; in addition to clinical evaluation of the condition of the rats, which were slaughtered at the end of the experiment. A histopathological study was conducted with their skin. The statistical exaluation was based on variance analysis, Duncanïs multiple comparison and chi square. Results: the healing effect of chlorophyll-carotene paste was significant since the wound areas were substantially reduced at 8th and 11th days and clinical signs did not appear. The histological study revealed a high percentage of wounds in healing Phase II of the epidermis and dermis in all the groups. The group treated with chlorophyll-carotene paste showed the greatest portion of histological parameters in healing phases I and II with respect to the rest of the groups. Conclusions: the favourable effect of chlorophyll carotene paste from green foliage of Pinus caribaea var. caribaea in the open wound healing was demonstrated, which is comparable to that of the drugs from Rhizophora mangle L(AU)

Efecto cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno de Pinus caribaea var caribaea sobre heridas abiertas asépticas / Healing effect of Pinus caribaea var caribaea paste on aseptic open wounds

Introducción: la cicatrización de heridas es un problema de salud de gran relevancia en la práctica médica actual. Diversos tratamientos en su curación se proponen, entre ellos la aplicación de plantas medicinales. El follaje de Pinus caribaea var. caribaea presenta una variada composición química y es una planta forestal de abundancia en Cuba. Objetivo: evaluar la actividad cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno obtenida a partir del follaje de P. caribaea en un modelo de heridas abiertas en ratas, empleando como controles positivos dos formulaciones de acción cicatrizante comprobada de Rhizophora mangle L. Métodos: se utilizaron 16 ratas Wistar de los 2 sexos, en 4 grupos de 4 ratas cada uno, a las cuales se les provocó heridas. En el grupo control se realizó la administración tópica de vehículo (agua estéril), y en los 3 restantes, pasta de clorofila-caroteno, CIKRON y gel de R. mangle, diariamente durante 11 d. Se procedió a la medición del área de las heridas en el día inicial, a los 8 y 11 d; además, se hizo la evaluación clínica del estado de los animales y se sacrificaron al final del experimento, con el estudio histopatológico de la piel. La evaluación estadística se procesó por análisis de varianza, comparación múltiple de Duncan y chi cuadrado. Resultados: se comprobó el efecto cicatrizante de la pasta de clorofila-caroteno, al disminuir el área de las heridas de manera significativa respecto al resto de los grupos en los días 8 y 11, así como no se manifestaron signos clínicos...

Introduction: wound healing is a significant healthcare problem in today's medical practice. Several courses of treatment are suggested for healing, including the use of medicinal plants. The green foliage of Pinus caribaea var. caribaea, an abundant plant in Cuba, presents varied chemical composition. Objective: to evaluate wound healing activity of chlorophyll carotene paste from green foliage of Pinus caribaea var. caribaea in open wounds in rats, using two Rhizophora mangle L. formulations with proved wound healing effect as positive controls. Methods: Wistar rats of both sexes, distributed into 4 groups of 4 rats each, were used and they were intentionally wounded. In the control group, the sterile water as vehicle was topically administered where in the other 3 groups, the chlorophyll carotene paste, CIKRON and gel from R. mangle were daily applied for 11 days. The wound area was measured on the first day, 8th and 11th days; in addition to clinical evaluation of the condition of the rats, which were slaughtered at the end of the experiment. A histopathological study was conducted with their skin. The statistical exaluation was based on variance analysis, Duncanïs multiple comparison and chi square. Results: the healing effect of chlorophyll-carotene paste was significant since the wound areas were substantially reduced at 8th and 11th days and clinical signs did not appear. The histological study revealed a high percentage of wounds in healing Phase II of the epidermis and dermis in all the groups. The group treated with chlorophyll-carotene paste showed the greatest portion of histological parameters in healing phases I and II with respect to the rest of the groups. Conclusions: the favourable effect of chlorophyll carotene paste from green foliage of Pinus caribaea var. caribaea in the open wound healing was demonstrated, which is comparable to that of the drugs from Rhizophora mangle L

Validación de la técnica para la determinación de catequina en tabletas de Rhizophora mangle L por CLAR / Validation of the technique to assessment of tablets Catechin from Rhizophora mangle L by HPLC

Se realizó la validación del método de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación cuantitativa de catequina como sustancia marcador en las tabletas obtenidas a partir del extracto seco de las cortezas de Rhizophora mangle L, empleadas en el tratamiento de úlceras gastroduodenales. Considerando que el método se clasifica como tal para la determinación cuantitativa del compuesto mayoritario o ingrediente activo en formulaciones o materia prima, se evaluaron los parámetros: especificidad, linealidad, exactitud, sensibilidad y precisión expresada en sus 2 formas: repetibilidad y precisión intermedia. Los resultados obtenidos demostraron que el método empleado es confiable, pues permitió la determinación del compuesto en presencia de otras sustancias, incluyendo excipientes y sustancias auxiliares, y detectó la presencia de productos de degradación. Además, el procesamiento estadístico de los resultados evidenció la linealidad, precisión, sensibilidad y exactitud del método(AU)

Authors made the high-performance liquid chromatography method validation to the quantitative assessment of cathechin as a marker substance in tablets obtained from the bark of Rhizophora mangle L dry extract used in gastroduodenal ulcers treatment. Considering that this method as such is classified to quantitative assessment of the major compound or active ingredient in formulae or raw material, the following parameters were assessed : linearity, accuracy, sensitivity and precision expressed in its two ways: repetition and intermediate precision. Results obtained showed that this method is reliable allowing the compound assessment in presence of other substances, including excipients and auxilliary substances and to detect the presence of degradation products. Also, the statistical processing of results evidenced the linearity, precision, sensitivity and accuracy of this method(AU)

Validación de la técnica para la determinación de catequina en tabletas de Rhizophora mangle L por CLAR / Validation of the technique to assessment of tablets Catechin from Rhizophora mangle L by HPLC

Se realizó la validación del método de cromatografía líquida de alta resolución para la determinación cuantitativa de catequina como sustancia marcador en las tabletas obtenidas a partir del extracto seco de las cortezas de Rhizophora mangle L, empleadas en el tratamiento de úlceras gastroduodenales. Considerando que el método se clasifica como tal para la determinación cuantitativa del compuesto mayoritario o ingrediente activo en formulaciones o materia prima, se evaluaron los parámetros: especificidad, linealidad, exactitud, sensibilidad y precisión expresada en sus 2 formas: repetibilidad y precisión intermedia. Los resultados obtenidos demostraron que el método empleado es confiable, pues permitió la determinación del compuesto en presencia de otras sustancias, incluyendo excipientes y sustancias auxiliares, y detectó la presencia de productos de degradación. Además, el procesamiento estadístico de los resultados evidenció la linealidad, precisión, sensibilidad y exactitud del método.

Authors made the high-performance liquid chromatography method validation to the quantitative assessment of cathechin as a marker substance in tablets obtained from the bark of Rhizophora mangle L dry extract used in gastroduodenal ulcers treatment. Considering that this method as such is classified to quantitative assessment of the major compound or active ingredient in formulae or raw material, the following parameters were assessed : linearity, accuracy, sensitivity and precision expressed in its two ways: repetition and intermediate precision. Results obtained showed that this method is reliable allowing the compound assessment in presence of other substances, including excipients and auxilliary substances and to detect the presence of degradation products. Also, the statistical processing of results evidenced the linearity, precision, sensitivity and accuracy of this method.