Enhanced pro-apoptotic activity of rituximab through IBTK silencing in non-Hodgkin lymphoma B-cells.

Rituximab is a commonly used chemotherapeutic drug for patients with aggressive lymphomas, such as non-Hodgkin's lymphoma (NHL). Currently, the combination of Rituximab and chemotherapy (R-CHOP) stands as the most prevalent first-line therapy for NHL. Nevertheless, the development of new therapeutic approaches remains imperative. An increasing body of evidence highlights a novel role for IBTK in tumorigenesis and cancer growth. In this study, we aim to broaden our understanding of IBTK's function in B-lymphoma, with a particular focus on its impact on the expression of the oncogene MYC. Here, we assessed the effects of combining Rituximab with IBTK silencing on cell viability through cell cycle analysis and Annexin V assays in vitro. Furthermore, we leveraged the transplantability of Eµ-myc lymphomas to investigate whether the inhibition of IBTK could elicit anti-tumor effects in the treatment of lymphomas in vivo. Our data suggests that IBTK silencing may serve as an effective anti-tumor agent for aggressive B-Lymphomas, underscoring its role in promoting apoptosis when used in combination with Rituximab, both in in vitro and in vivo settings.

Efectos de la pandemia por COVID 19 En personas con discapacidad. una mirada interdisciplinaria / Effects of the COVID 19 pandemic on people with disabilities. an interdisciplinary look

La pandemia por COVID-19 significó una crisis de escala mundial con profundos impactos sanitarios, sociales y económicos que afectaron a millones de personas. Ante esta situación de emergencia sanitaria y social, las personas con discapacidad (PCD) pudieron ver profundizada su vulnerabilidad por los contextos de aislamiento social preventivo obligatorio (ASPO) y enfermedad asociada al COVID-19. La presente investigación se propuso describir los efectos de la pandemia por COVID-19 en las esferas social, psicológica, nutricional y de la actividad física en PCD que recibían atención de rehabilitación ambulatoria en un instituto nacional de rehabilitación psicofísica del sector público durante el período marzo 2020 a octubre 2021. Se realizó un estudio de tipo descriptivo con un diseño no experimental de corte transversal Se recogieron datos demográficos, variables cuantitativas (variación en frecuencia de consumo de alimentos; frecuencia, volumen e intensidad de actividad física) y cualitativas (percepción de la variación del peso corporal, patrones de síntomas psicológicos presentados, cambios ocurridos en las condiciones de empleo y en la composición de ingresos económicos, modificaciones en las tareas de cuidados dentro de la organización familiar) a través de una encuesta estructurada por secciones. La recolección de los datos se realizó de manera presencial luego de la firma de un consentimiento informado. La encuesta contó con secciones que utilizaron instrumentos validados, Cuestionario Internacional de Actividad Física-IPAQ, Inventario de Síntomas SCL-90- R y secciones desarrolladas por los autores para tal fin. Resultados En relación a los aspectos nutricionales evaluados, al indagar sobre la percepción de la variación de peso, 50.6% de los encuestados refirieron que tuvieron tendencia al aumento ponderal, 25.3% tendencia al descenso y 24% no percibieron variación. Respecto a la variación en la frecuencia de consumo de los grupos de alimentos analizados y considerando un nivel de significación del 10%, el consumo de frutas (valor p= 0,03), hortalizas (valor p= 0,07) y galletitas dulces-alfajores (valor p= 0,07) fue significativamente mayor antes de la pandemia que durante la misma; no hubo diferencias estadísticamente significativas en el consumo de bebidas gaseosas, golosinas, yogures y productos de pastelería. Al indagar sobre los niveles de actividad física general, el 47% de los encuestados refirieron un nivel "alto" de actividad física, el 32% un nivel "moderado" y el 21% un nivel "bajo". Cuando se analizó el nivel de actividad física obtenido sólo en el dominio de "Tiempo de Ocio" se observó que el 4% mostraron un nivel de actividad física alto, el 12% un nivel moderado y en cambio el 84% refirió un nivel de actividad física bajo. En relación a la disponibilidad de espacio físico, el 93% de las PCD refirieron que consideraban contar con espacio suficiente para realizar ejercicio en su tiempo libre. En el área de Psicología, se relevó la presencia de síntomas de malestar psicológico evidenciados durante dos de las semanas más restrictivas del ASPO. Las dimensiones de síntomas evaluadas fueron las siguientes somatizaciones, obsesiones y compulsiones, sensitividad interpersonal, depresión, ansiedad, hostilidad, ansiedad fóbica, ideación paranoide, y psicoticismo. 38 participantes (47%) no presentaron síntomas de malestar psicológico asociados; se destacó la presencia de 28 participantes que presentaron entre 2 y 9 síntomas de malestar psicológico combinados, mostrando la relevancia del compromiso observado en el área emocional. En el área social el 86.4% de las PCD refirieron no tener empleo. Del 13.5% restante, sólo el 3.7% tenía empleo registrado. El 60.5% de las PCD mantuvieron el monto de sus ingresos económicos durante el período de pandemia y un 25.9% los disminuyeron. En referencia a la composición de los ingresos, en el periodo de pandemia los mismos no sufrieron variaciones significativas respecto al periodo previo: la principal fuente de ingresos estuvo dada por la Seguridad Social en el 61.7% de los casos. Respecto a las tareas de cuidado no se observaron variaciones significativas respecto al periodo pre-pandemia, sin embargo, el 46.9% de las personas que realizaron las principales tareas de cuidados sintieron sobrecarga en el período de pandemia. Conclusiones Creemos que el presente trabajo significa un aporte valioso para las PCD, anclado en el contexto socio-cultural presente. La contribución de este estudio permitirá proyectar intervenciones asistenciales, de gestión y/o nuevos trabajos de investigación significativos para este grupo poblacional vulnerable.

Very low doses of ethanol induce behavioral changes involving dopamine D2 receptors.

In male rats, pretreatment for 20 days with very low (0.5, 1%, v/v) but not with high (5, 10%, v/v) oral doses of ethanol delayed the initiation and reduced the duration of narcosis induced by an acute high intraperitoneal (i.p.) dose of the drug (3 g/kg in 25% saline solution). Furthermore, the treatment improved the acquisition of shuttle-box active avoidance response but did not affect the emission of ultrasonic calls, an index of emotional state of animals. These effects were inhibited by peripheral administration of the dopamine D2 receptor antagonist, sulpiride (1 mg/kg). A higher dose of sulpiride (10 mg/kg) prolonged the duration of narcosis in rats pretreated with high-dose ethanol and reduced the number of conditioned avoidance responses in the shuttle-box paradigm. The pretreatment with the dopamine D2 receptor agonist, (+/-)-2-(N-phenethyl-N-propylamino)-5-hydroxytetralin (PPHT, 0.1 mg/kg), enhanced the effects of ethanol very low doses in delaying the initiation and reducing the duration of narcosis induced by an acute i.p. dose of the drug. A pharmacokinetic study in ethanol-pretreated animals revealed that administration of 0.5% or 1% ethanol for 20 days did not modify significantly the bioavailability of acute ethanol administered i.p. in a dose of 3 g/kg in 25% saline solution. Thus, repeated administration of ethanol very low doses may have affected the sensitivity of presynaptic dopamine D2 receptors. The influence on dopamine release through an action on presynaptic receptors may be involved in these effects of small doses of ethanol.