A Computer Simulation Insight into the Formation of Apocarotenoids: Study of the Carotenoid Oxygenases BCO1 and BCO2 and Their Interaction with Putative Substrates.

Carotenoids are isoprenoid pigments, and sources of vitamin A in humans. The first metabolic pathway for their synthesis is mediated by the enzymes ß,ß-carotene-15,15'-dioxygenase (BCO1) and ß,ß-carotene-9',10'-dioxygenase (BCO2), which cleave carotenoids into smaller compounds, called apocarotenoids. The objective of this study is to gain insight into the interaction of BCO1 and BCO2 with carotenoids, adding structural diversity and importance in the agro-food and/or health sectors. Homology modeling of BCO1 and BCO2, and the molecular dynamics of complexes with all carotenoids were performed. Interaction energy and structures were analyzed. For both enzymes, the general structure is conserved with a seven beta-sheet structure, and the ß-carotene is positioned at an optimal distance from the catalytic center. Fe2+ forms in an octahedral coordination sphere with four perfectly conserved histidine residues. BCO1 finds stability in a structure in which the ß-carotene is positioned ready for enzymatic catalysis at the 15-15' bond, and BCO2 in positioning the bond to be cleaved (C9-C10) close to the active site. In BCO1 the carotenoids interact with only seven residues with aromatic rings, while the interaction of BCO2 is much more varied in terms of the type of interaction, with more residues of different chemical natures.

Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina.

The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab')2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.

La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab')2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.

Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina

The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab’)2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.

La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab’)2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.

Alcohol etílico: vigencia y efectividad frente a muestras clínicas grampositivas y gramnegativas / Ethyl alcohol: currentness and effectiveness against grampositive and gramnegative clinic samples

La desinfección por métodos químicos es de fundamental importancia, en los procesos relacionados con la prevención, el control y la erradicación de los microorganismos patógenos causantes de infecciones hospitalarias. Entre los numerosos desinfectantes y antisépticos que se utilizan en éstos ámbitos, se halla el alcohol etílico 70 por ciento (v/v), cuya efectividad depende de las características de cada microorganismo y de la carga microbiana, así como también del medio ambiente nosocomial, entre otros factores. Este biocida fue evaluado mediante el ensayo de Kelsey-Sykes, en dos medios de dilución, agua destilada y agua de 300 ppm de dureza, y fue desafiado con tres cepas de colección y 43 cepas hospitalarias procedentes de diversas muestras clínicas. Los resultados encontrados demuestran que es efectivo tanto para cepas grampositivas como gramnegativas, independientemente de la procedencia clínica de los aislamientos y de la presencia de cationes en el medio de dilución. Por lo tanto, puede ser considerado como agente químico confiable e idóneo para controlar la diseminación de microorganismos bacterianos, constituyendo de ésta manera un medio eficaz para mejorar la calidad asistencial y disminuir los costos socio-económicos, en los hospitales

Alcohol etílico: vigencia y efectividad frente a muestras clínicas grampositivas y gramnegativas / Ethyl alcohol: currentness and effectiveness against grampositive and gramnegative clinic samples

La desinfección por métodos químicos es de fundamental importancia, en los procesos relacionados con la prevención, el control y la erradicación de los microorganismos patógenos causantes de infecciones hospitalarias. Entre los numerosos desinfectantes y antisépticos que se utilizan en éstos ámbitos, se halla el alcohol etílico 70 por ciento (v/v), cuya efectividad depende de las características de cada microorganismo y de la carga microbiana, así como también del medio ambiente nosocomial, entre otros factores. Este biocida fue evaluado mediante el ensayo de Kelsey-Sykes, en dos medios de dilución, agua destilada y agua de 300 ppm de dureza, y fue desafiado con tres cepas de colección y 43 cepas hospitalarias procedentes de diversas muestras clínicas. Los resultados encontrados demuestran que es efectivo tanto para cepas grampositivas como gramnegativas, independientemente de la procedencia clínica de los aislamientos y de la presencia de cationes en el medio de dilución. Por lo tanto, puede ser considerado como agente químico confiable e idóneo para controlar la diseminación de microorganismos bacterianos, constituyendo de ésta manera un medio eficaz para mejorar la calidad asistencial y disminuir los costos socio-económicos, en los hospitales (AU)