A 3D-printed tumor-on-chip: user-friendly platform for the culture of breast cancer spheroids and the evaluation of anti-cancer drugs.

Tumor-on-chips (ToCs) are useful platforms for studying the physiology of tumors and evaluating the efficacy and toxicity of anti-cancer drugs. However, the design and fabrication of a ToC system is not a trivial venture. We introduce a user-friendly, flexible, 3D-printed microfluidic device that can be used to culture cancer cells or cancer-derived spheroids embedded in hydrogels under well-controlled environments. The system consists of two lateral flow compartments (left and right sides), each with two inlets and two outlets to deliver cell culture media as continuous liquid streams. The central compartment was designed to host a hydrogel in which cells and microtissues can be confined and cultured. We performed tracer experiments with colored inks and 40 kDa fluorescein isothiocyanate dextran to characterize the transport/mixing performances of the system. We also cultured homotypic (MCF7) and heterotypic (MCF7-BJ) spheroids embedded in gelatin methacryloyl hydrogels to illustrate the use of this microfluidic device in sustaining long-term micro-tissue culture experiments. We further demonstrated the use of this platform in anticancer drug testing by continuous perfusion of doxorubicin, a commonly used anti-cancer drug for breast cancer. In these experiments, we evaluated drug transport, viability, glucose consumption, cell death (apoptosis), and cytotoxicity. In summary, we introduce a robust and friendly ToC system capable of recapitulating relevant aspects of the tumor microenvironment for the study of cancer physiology, anti-cancer drug transport, efficacy, and safety. We anticipate that this flexible 3D-printed microfluidic device may facilitate cancer research and the development and screening of strategies for personalized medicine.

Pericytes Are Immunoregulatory Cells in Glioma Genesis and Progression.

Vascular co-option is a consequence of the direct interaction between perivascular cells, known as pericytes (PCs), and glioblastoma multiforme (GBM) cells (GBMcs). This process is essential for inducing changes in the pericytes' anti-tumoral and immunoreactive phenotypes. Starting from the initial stages of carcinogenesis in GBM, PCs conditioned by GBMcs undergo proliferation, acquire a pro-tumoral and immunosuppressive phenotype by expressing and secreting immunosuppressive molecules, and significantly hinder the activation of T cells, thereby facilitating tumor growth. Inhibiting the pericyte (PC) conditioning mechanisms in the GBM tumor microenvironment (TME) results in immunological activation and tumor disappearance. This underscores the pivotal role of PCs as a key cell in the TME, responsible for tumor-induced immunosuppression and enabling GBM cells to evade the immune system. Other cells within the TME, such as tumor-associated macrophages (TAMs) and microglia, have also been identified as contributors to this immunomodulation. In this paper, we will review the role of these three cell types in the immunosuppressive properties of the TME. Our conclusion is that the cellular heterogeneity of immunocompetent cells within the TME may lead to the misinterpretation of cellular lineage identification due to different reactive stages and the identification of PCs as TAMs. Consequently, novel therapies could be developed to disrupt GBM-PC interactions and/or PC conditioning through vascular co-option, thereby exposing GBMcs to the immune system.

Bases neurobiológicas de la epilepsia neonatal y sus comorbilidades / Neurobiological basis of neonatal epilepsy and its co morbilities

Resumen La aparición de convulsiones es frecuente durante el periodo neonatal debido a las características de inma durez funcional del cerebro es este periodo. La aparición de estas convulsiones puede llevar a un diagnóstico de epilepsia neonatal, que suele estar asociado a alteracio nes estructurales del cerebro durante el neurodesarrollo. Aproximadamente el 50% de las personas con epilepsia activa padecen al menos un trastorno médico comórbi do, y esto hace que cambie la evolución de la epilepsia. La presencia de trastornos neurológicos que preceden a la aparición de la epilepsia indica que alteraciones es tructurales y/o funcionales del cerebro subyacentes pue den ser causa de la predisposición a padecer epilepsia y de los procesos comórbidos de manera independiente. En esta revisión describimos los procesos cerebrales estructurales y funcionales que subyacen a la aparición de epilepsia neonatal y sus comorbilidades.

Abstract The occurrence of seizures is frequent during the neonatal period due to the functional immaturity of the brain.The presence of these seizures may lead to a diagnosis of neonatal epilepsy, which is usually as sociated with structural alterations of the brain during neurodevelopment. Approximately 50% of people with active epilepsy have at least one comorbid medical di sorder, and the existence of a comorbid process changes the course of the epilepsy. The presence of neurologic disorders preceding the onset of epilepsy indicates that underlying neurobiological alterations may indepen dently cause the predisposition to epilepsy and comor bid processes. In this review we describe the structural and functional brain processes underlying the onset of neonatal epilepsy and its comorbidities.

Autopercepción del conocimiento de disfagia por profesionales de la salud oral / Self-perception of knowledge of dysphagia by oral health professionals

Introducción: la disfagia es la alteración en los mecanismos de la deglución que coexiste con múltiples enfermedades y condiciones. El conocimiento amplio de esta alteración generará mejores diagnósticos y tratamientos para el mejoramiento de la calidad de vida de estos pacientes. Aunque esta alteración podría ser del dominio común por especialistas en el área de la salud, principalmente la oral, no existe información reciente del nivel de conocimiento sobre la disfagia en el personal odontológico. Objetivo: determinar el nivel de conocimiento sobre la disfagia en un grupo de profesionales de la salud oral de Ciudad Juárez, Chihuahua. Material y método: se realizó un estudio trasversal descriptivo en un grupo de 241 odontólogos (pasantes de servicio social, odontólogos generales, periodoncistas, endodoncistas, rehabilitadores, odontopediatras y ortodoncistas) a través de una encuesta, los reactivos utilizados fueron sobre conocimiento de la disfagia, métodos de diagnóstico, signos y síntomas, tratamiento y complicaciones. Resultados: la mitad de la población encuestada refirió conocer los trastornos de la deglución (64.7%). Contrastantemente, al utilizar el término «disfagia¼, la postura del conocimiento disminuyó considerablemente (40.7%). Finalmente, los valores más bajos de la encuesta se mostraron en la falta de conocimiento sobre identificación de signos y síntomas de la disfagia (36.1%), métodos de diagnóstico (20.7%), tratamientos (18.7%) y complicaciones (23.2%). Conclusión: existe un bajo conocimiento de los trastornos de la deglución autopercibido por los profesionales de la odontología, lo que sugiere la búsqueda de los factores que ocasionan la falta del conocimiento de los profesionales del área odontológica (AU)

Introduction: dysphagia is the alteration in swallowing mechanisms that coexists with multiple diseases and conditions. The broad knowledge of this alteration will generate better diagnoses and treatments for the improvement of the quality of life of these patients. Although this alteration could be common domain by specialists in the area of health, mainly oral, there is no recent information on the level of knowledge about dysphagia in dental personnel. Objective: to determine the level of knowledge about dysphagia in a group of oral health professionals from Ciudad Juárez, Chihuahua. Material and methods: a descriptive cross-sectional study was carried out in a group of 241 dentists (social service intern, general dentists, periodontists, endodontists, rehabilitators, pediatric dentists and orthodontists) through a survey, the reagents used were on knowledge of dysphagia, diagnostic methods, signs and symptoms, treatment and complications. Results: half of the surveyed population reported knowing swallowing disorders (64.7%). In contrast, when using the term «dysphagia¼ the posture of knowledge decreased considerably (40.7%). Finally, the lowest values in the survey were found in the lack of knowledge about identification of signs and symptoms of dysphagia (36.1%), diagnostic methods (20.7%), treatments (18.7%) and complications (23.2%). Conclusion: there is a low knowledge of self-perceived swallowing disorders by dentists, which suggests the search for the factors that cause the lack of knowledge of dental professionals (AU)

The nuclei of human adult stem cells can move within the cell and generate cellular protrusions to contact other cells.

BACKGROUND: The neuronal transdifferentiation of adult bone marrow cells (BMCs) is still considered an artifact based on an alternative explanation of experimental results supporting this phenomenon obtained over decades. However, recent studies have shown that following neural induction, BMCs enter an intermediate cellular state before adopting neural-like morphologies by active neurite extension and that binucleated BMCs can be formed independent of any cell fusion events. These findings provide evidence to reject the idea that BMC neural transdifferentiation is merely an experimental artifact. Therefore, understanding the intermediate states that cells pass through during transdifferentiation is crucial given their potential application in regenerative medicine and disease modelling. METHODS: In this study, we examined the functional significance of the variety of morphologies and positioning that cell nuclei of human bone marrow-derived mesenchymal stem cells (hBM-MSCs) can adopt during neural-like differentiation using live-cell nuclear fluorescence labelling, time-lapse microscopy, and confocal microscopy analysis. RESULTS: Here, we showed that after neural induction, hBM-MSCs enter an intermediate cellular state in which the nuclei are able to move within the cells, switching shapes and positioning and even generating cellular protrusions as they attempt to contact the cells around them. These findings suggest that changes in nuclear positioning occur because human cell nuclei somehow sense their environment. In addition, we showed the process of direct interactions between cell nuclei, which opens the possibility of a new level of intercellular interaction. CONCLUSIONS: The present study advances the understanding of the intermediate stage through which hBM-MSCs pass during neural transdifferentiation, which may be crucial to understanding the mechanisms of these cell conversion processes and eventually harness them for use in regenerative medicine. Importantly, our study provides for the first time evidence that the nuclei of hBM-MSC-derived intermediate cells somehow sense their environment, generating cellular protrusions to contact other cells. In summary, human mesenchymal stromal cells could not only help to increase our understanding of the mechanisms underlying cellular plasticity but also facilitate the exact significance of nuclear positioning in cellular function and in tissue physiology.

[Neurobiological basis of neonatal epilepsy and its comorbilities]. / Bases neurobiológicas de la epilepsia neonatal y sus comorbilidades.

The occurrence of seizures is frequent during the neonatal period due to the functional immaturity of the brain.The presence of these seizures may lead to a diagnosis of neonatal epilepsy, which is usually associated with structural alterations of the brain during neurodevelopment. Approximately 50% of people with active epilepsy have at least one comorbid medical disorder, and the existence of a comorbid process changes the course of the epilepsy. The presence of neurologic disorders preceding the onset of epilepsy indicates that underlying neurobiological alterations may independently cause the predisposition to epilepsy and comorbid processes. In this review we describe the structural and functional brain processes underlying the onset of neonatal epilepsy and its comorbidities.

La aparición de convulsiones es frecuente durante el periodo neonatal debido a las características de inmadurez funcional del cerebro es este periodo. La aparición de estas convulsiones puede llevar a un diagnóstico de epilepsia neonatal, que suele estar asociado a alteraciones estructurales del cerebro durante el neurodesarrollo. Aproximadamente el 50% de las personas con epilepsia activa padecen al menos un trastorno médico comórbido, y esto hace que cambie la evolución de la epilepsia. La presencia de trastornos neurológicos que preceden a la aparición de la epilepsia indica que alteraciones estructurales y/o funcionales del cerebro subyacentes pueden ser causa de la predisposición a padecer epilepsia y de los procesos comórbidos de manera independiente. En esta revisión describimos los procesos cerebrales estructurales y funcionales que subyacen a la aparición de epilepsia neonatal y sus comorbilidades.

Evaluación antifúngica del ozono contra Candida albicans: estudio in vitro / Antifungal evaluation of ozone against Candida albicans: in vitro study

Introducción: la Candida albicans (C. albicans) es un patógeno fúngico que puede causar infecciones superficiales o potencialmente mortales. Los biofilms de C. albicans muestran rasgos fenotípicos únicos, el más destacado es su notable resistencia a una amplia variedad de agentes antimicóticos. Una de las alternativas para inhibir el crecimiento de este microorganismo es el ozono debido a sus propiedades bactericidas, fungicidas y virucidas; sin embargo, escasa información ha sido reportada en C. albicans. Objetivo: el objetivo de este estudio fue evaluar el efecto fungicida del ozono en C. albicans. Material y métodos: la metodología consistió en agregar ozono a tubos de ensayo con medios de caldo nutritivo en diversas concentraciones y tiempos de ozonización. El efecto fungicida fue determinado con la determinación del número de colonias de C. albicans en agar nutritivo a través de procedimiento microbiológicos estandarizados por triplicado. Resultados: todas las muestras con ozono mostraron adecuados niveles de inhibición de crecimiento del microorganismo. Además, el efecto fungicida del ozono se encontró para ser significativamente dependiente del tiempo de ozonización y de la concentración. Conclusión: el uso de terapia con ozono podría tener potencial en el control de infecciones micóticas causadas por la presencia de C. albicans (AU)

Introduction: Candida albicans (C. albicans) is a fungal pathogen that can cause superficial or life-threatening infections. Biofilms of C. albicans display unique phenotypic traits, the most prominent being their remarkable resistance to a wide variety of antifungal agents. One of the alternatives to inhibit the growth of this microorganism is ozone due to its bactericidal, fungicidal and virucidal properties; however, little information has been reported on C. albicans. Objective: the objective of this study was to evaluate the fungicidal effect of ozone on C. albicans. Material and methods: the methodology consisted in adding ozone to test tubes with nutrient broth media in various concentrations and ozonation times. The fungicidal effect was determined by determining the number of colonies of C. albicans in nutrient agar through standardized microbiological procedures in triplicate. Results: all the ozone samples showed adequate levels of growth inhibition of the microorganism. Furthermore, the fungicidal effect of ozone was found to be significantly dependent on ozonation time and concentration. Conclusion: the use of ozone therapy could have potential in the control of fungal infections caused by the presence of C. albicans (AU)

Expresión de ACE2 en cerebro durante el desarrollo y susceptibilidad de infección cerebral por SARS-COV-2 / ACE2 expression in the brain during development and susceptibility to brain infection by SARS-COV-2

Resumen La pandemia COVID-19 se extendió por todo por a la enorme capacidad del coronavirus SARS-CoV-2 para transmitirse entre humanos. El COVID-19 es una amenaza para la salud pública mundial. La entrada de este virus en las células se ve muy facilitada por la presencia de la enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2) en la membrana celular. Hoy en día no tenemos un conocimiento preciso de cómo se expresa este receptor en el cerebro durante el desarrollo humano y, como consecuencia, no sabemos si las células neurales en desarrollo son susceptibles de ser infectadas a través de la transmisión de madre a feto. Revisamos en este artículo los conocimientos sobre la expresión de ACE2 en el cerebro humano en desarrollo, con especial atención a la etapa fetal. Esta etapa corresponde al periodo de formación de la corteza cerebral. La posibilidad de infección por SARS-CoV-2 durante el periodo fetal puede alterar el desarrollo normal de la corteza cerebral. Así pues, aunque se han publicado pocos casos demostrando la transmisión vertical de la infección por SARS-CoV-2, el gran número de jóvenes infectados puede representar un problema sanitario que necesite seguimiento, por la posibilidad de que se originen alteraciones cognitivas y anomalías en el desarrollo de los circuitos corticales, que pueden representar predisposición a padecer problemas mentales a lo largo de la vida.

Abstract The COVID-19 pandemic spread around the world due to the enormous transmission of the SARS-CoV-2 among humans. COVID-19 represents a threat to global public health. The entry of this virus into cells is greatly facilitated by the presence of angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) in the cell membrane. Today we do not have a precise understanding of how this receptor expresses in the brain during human development and, as a consequence, we do not know whether neural cells in the developing brain are susceptible to infection. We review the knowledge about ACE2 expression in the developing human brain, with special attention to the fetal stage. This stage corresponds to the period of the cerebral cortex formation. Therefore, SARS-CoV-2 infection during the fetal period may alter the normal development of the cerebral cortex. Although few cases have been published demonstrating vertical transmission of SARS-CoV-2 infection, the large number of infected young people may represent a problem which requires health surveillance, due to the possibility of cognitive alterations and abnormalities in the development of cortical circuits that may represent a predisposition to mental problems later in life.

Nanopartículas de plata contra bacterias presentes en biofilm dental de pacientes pediátricos / Silver nanoparticles against bacteria present in dental biofilm of pediatric patients

Introducción: el biofilm dental microbiano es el precursor de diversas enfermedades orales, una de ellas la caries, ésta representa la enferme- dad oral más significativa a nivel mundial, con una incidencia de 1.76 billones de niños afectados. Las nanopartículas de plata (AgNPs) se están usando como alternativa para el control y prevención del biofilm dental, ya que poseen propiedades antimicrobianas contra bacterias relacionadas a estas enfermedades. Sin embargo, no hay estudios que evalúen este comportamiento en pacientes pediátricos. Objetivo: eva- luar la actividad antimicrobiana de las AgNPs en bacterias de aislados clínicos tomados de pacientes pediátricos. Material y métodos: se tomó muestra del biofilm dental de 22 pacientes pediátricos, el efecto micro- biológico se evaluó mediante ensayos microbiológicos estandarizados internacionalmente por triplicado, usando dos diferentes tamaños de AgNPs. Resultados: los dos tamaños de AgNPs mostraron inhibición bacteriana, sin embargo, sólo se vio una diferencia estadísticamente significativa entre el género (p < 0.05), además, en general, hubo una correlación positiva significativa en relación a la concentración de las AgNPs y la velocidad del crecimiento bacteriano (p < 0.05). Conclusión: las AgNPs se pueden considerar como una alternativa para la prevención del biofilm dental y de esta manera para el control de diferentes enfermedades orales (AU))

Introduction: dental biofilm is the precursor of oral diseases, one of them dental caries, this represents the most significant oral disease worldwide with an incidence of 1.76 billion affected children. Silver nanoparticles (AgNPs) are being used as an alternative for the control and prevention of dental biofilm since they have antimicrobial properties against bacteria related to these diseases. However, there are no studies evaluating this behavior in pediatric patients. Objective: to evaluate the antimicrobial activity of AgNPs in bacteria from clinical isolates taken from pediatric patients. Material and methods: a sample of dental biofilm was taken from 22 pediatric patients, the microbiological effect was evaluated by international standardized microbiological tests in triplicate, using two different sizes of AgNPs. Results: the two sizes of AgNPs showed bacterial inhibition, however, only a statistically significant difference was seen between gender (p < 0.05), in addition, in general, there was a significant positive correlation in relation to the concentration of AgNPs and the speed bacterial growth (p < 0.05). Conclusion: AgNPs can be considered as an alternative for the prevention of dental biofilm and thus for the control of different oral diseases (AU)

El cerebro ¿Una máquina analógica con funcionamiento cuántico? / The brain. An analogic machine with quantum functioning?

Resumen La neurociencia moderna aborda el problema de funcionamiento global del cerebro para poder comprender los procesos neurobiológicos que subyacen a las funciones mentales, y especialmente, a la consciencia. La actividad cerebral está basada en el intercambio de información entre neuronas a través de contactos llamados sinapsis. Las neuronas forman redes de conexión entre ellas (circuitos), que están dedicados a procesar una parcela específica de información (visual, auditiva, motora…). Los circuitos establecen redes entre ellos, combinando diferentes modalidades de información para generar lo que conocemos como actividad mental. El estudio de las conexiones entre regiones corticales, que se ha llamado conectoma, está siendo abordado mediante técnicas de neuroimagen como la resonancia magnética nuclear, que aportan datos sobre la densidad de conexiones del cerebro. La capacidad del cerebro de crear nuevas conexiones en función de la experiencia (plasticidad cerebral), sugiere que el conectoma es una estructura dinámica en constante interacción con estímulos externos e internos. La pregunta sobre si el conocimiento del conectoma de un individuo nos per mitiría predecir su conducta parece que todavía no tiene respuesta clara, porque no conocemos los parámetros físicos que ligan la complejidad de las conexiones del cerebro con la aparición de las funciones mentales y de la consciencia. Por el momento, parece que la compleja e impredecible conducta no es el simple resultado de procesos lineales de interacción neuronal. La incertidumbre prima al determinismo, lo que abre la puerta a la posibilidad de un mecanismo cuántico para explicar la consciencia.

Abstract Modern neuroscience addresses the problem of the global functioning of the brain in order to understand the neurobiological processes that underlie mental functions, and especially, consciousness. Brain activity is based on the exchange of infor mation between neurons through contacts or synapses. Neurons form networks of connection between them (circuits), which are dedicated to processing a specific type of information (visual, auditory, motor…). The circuits establish networks among themselves, combining different modalities of information to generate what we know as mental activity. The study of connections between cortical regions, which has been called connectome, is being approached through neuroimaging techniques such as nuclear magnetic resonance that provide data on the density of connections in the brain. The brain's ability to create new connections based on experience (brain plasticity) suggests that the connectome is a dynamic structure in constant interaction with external and internal stimuli. The question about whether knowledge of an individual's connectome would allow us to predict his or her behavior seems to have no clear answer yet, because we do not know the physical parameters that link the complexity of the brain's connections with the appearance of mental functions and consciousness. At the moment, it seems that the complex and unpredictable behavior is not the simple result of linear processes of neuronal interaction. Uncertainty prevails over determinism, which opens the door to the possibility of a quantum mechanism to explain consciousness.

Evaluación de lesiones orales en pacientes intubados y su asociación con el motivo de hospitalización / Evaluation of oral lesions in intubated patients and its association with the reason of hospitalization

asistencia ventilatoria cuando la vía aérea y la consciencia están comprometidas. Los elementos utilizados en este procedimiento se encuentran en contacto directo con estructuras dentofaciales, causando diversos tipos de lesiones, principalmente bucales. Aunque existen cuidados clínicos durante procesos de intubación, hay poca información, particularmente de la zona norte del país donde se hayan evaluado las posibles asociaciones entre los motivos de consulta más frecuentes y las diversas características, tanto clínicas como no clínicas de pacientes que han sido intubados. Objetivo: Identificar las alteraciones bucodentales más frecuentes en pacientes intubados, así como explorar las posibles asociaciones de acuerdo con los motivos de intubación más frecuentes. Material y métodos: Se realizó un estudio observacional, transversal y comparativo en el cual se evaluaron alteraciones bucodentales y sistémicas de pacientes intubados. Los grupos de estudio se desarrollaron de acuerdo con el motivo de intubación y la determinación de las asociaciones fue con cada una de las alteraciones bucodentales y sistémicas. Resultados: El motivo de intubación más frecuente fue el evento cerebral vascular (EVC) y las alteraciones dentofaciales más prevalentes fueron caries, lengua saburral y cálculo dental, entre otras. Además, se encontraron diferencias significativas entre pacientes con EVC, mostrando una mayor frecuencia en tabaquismo, hipertensión arterial y diabetes mellitus, así como en la presencia de gingivitis y úlceras. Pacientes con traumatismo craneoencefálico (TCE) tuvieron mayor frecuencia en la presencia de periodontitis. Conclusión: El motivo de hospitalización y las condiciones sistémicas preexistentes pueden ser un factor de riesgo para desarrollar lesiones bucales específicas antes y durante el periodo de intubación (AU)

Introduction: Intubation is a procedure that allows ventilatory assistance when the airway and consciousness are compromised. The elements used in this procedure are in direct contact with dentofacial structures causing various types of injuries, mainly oral. Although there is clinical care during intubation processes, there is little information, particularly from the northern part of the country where the possible associations between the most frequent reasons for consultation and the various clinical and non-clinical characteristics of patients who have been intubated have been evaluated. Objective: The objectives of the present study were to identify the most frequent oral alterations in intubated patients, as well as to explore possible associations according to the most frequent reasons for intubation. Material and methods: An observational, cross-sectional and comparative study was carried out in which oral and systemic alterations of intubated patients were evaluated. The study groups were formed according to the reason for intubation and the association was determined with each of the oral and systemic disorders. Results: The most frequent reason for intubation was the vascular cerebral event (CVA) and the most prevalent dentofacial alterations were caries, coated tongue, and dental calculus, among others. In addition, significant differences were found between patients with CVA, showing a higher frequency in smoking, hypertension, and diabetes mellitus, as well as in the presence of gingivitis and ulcers. Patients with traumatic brain injury (TBI) had a higher frequency in the presence of periodontitis. Conclusion: The reason for hospitalization and pre-existing systemic conditions can be a risk factor for developing specific oral lesions before and during the intubation period (AU)

Mecanismo de acción de la terapia celular en enfermedades hereditarias / Mechanism of action of cell therapy in hereditary diseases

Los trastornos heredados del metabolismo son enfermedades graves de la infancia que cursan con un gran deterioro cognitivo y del desarrollo psicomotor. La fisiopatología del progresivo deterioro del sistema nervioso suele estar asociada a una severa neuroinflamación y desmielinización, y como consecuencia, neurodegeneración. Por el momento no tienen cura y precisan de actitudes terapéuticas precoces y agresivas, que conllevan altas tasas de mortalidad y, muy frecuentemente, escasos grados de mejoría funcional y supervivencia. El trasplante de médula ósea y de células mesenquimales de médula ósea son terapias de elección y experimentales que consiguen mejorar el curso de estas enfermedades mediante diferentes mecanismos de acción: remplazo de enzima deficiente, intercambio de membranas y regulación del proceso inflamatorio.

Inherited metabolism disorders are serious childhood diseases that lead to significant cognitive impairment and regression of psychomotor development. The pathophysiology of the neural progressive deterioration is usually associated with severe neuroinflammation and demyelination, and as a consequence, neurodegeneration. At the moment they have no adequate treatment and require early and aggressive therapeutic approaches, which entail high mortality rates and, very frequently, low degrees of functional improvement and survival. Bone marrow transplantation and bone marrow mesenchymal cells grafts are therapeutic and experimental therapies that improve the course of these diseases through different mechanisms of action: enzyme replacement, membrane exchange and regulation of the inflammatory process.

Las transiciones en el uso de alcohol en una cohorte de nacimiento-sexo en la población general: el proyecto transversal PEGASUS-Murcia / Birth-sex cohort alcohol use transitions in the general population: the cross-sectional PEGASUS-Murcia Project

Examinar el impacto potencial de la prevalencia de uso de alcohol en una cohorte de nacimiento-sexo en el inicio y progresión del uso de alcohol en el proyecto PEGASUS-Murcia, encuesta transversal en una muestra representativa de adultos no institucionalizados de Murcia (España). Se entrevistaron personalmente a 1.459 adultos sobre consumo de alcohol a lo largo de la vida, trastornos por uso de alcohol (criterios DSM-IV) y remisión utilizando la Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta (CIDI 3.0). Se calcularon estimaciones de tablas de vida basadas en las funciones de supervivencia para la edad de inicio en el uso de alcohol y su remisión en modelos de supervivencia de tiempo discreto. Casi nueve de cada diez adultos tuvieron una historia de uso de alcohol a lo largo de la vida. Entre ellos, 84,3% desarrolló un uso regular (> 12 bebidas por año) y 5,5% y 1,6% cumplieron criterios DSM-IV de Abuso y Dependencia de alcohol, respectivamente. A los 18 años, 70,9% había usado alcohol, 50,2% de forma regular, con un aumento brusco en adultos jóvenes (90,8% a los 22 años). El uso de alcohol de la cohorte de nacimiento-sexo se asoció significativamente con mayores probabilidades para todas las transiciones examinadas, excepto en la transición uso-abuso. Se detectan períodos sensibles con transiciones rápidas a niveles más altos de uso de alcohol. Las experiencias de cohortes en todas las etapas del consumo de alcohol son importantes. Estos resultados podrían contribuir a la predicción de las tendencias poblacionales de los problemas con el alcohol en España

To examine the potential impact of prevalence of alcohol use in a birth-sex cohort on subsequent initiation and progression of alcohol use in the PEGASUS-Murcia project, a cross-sectional survey of a representative sample of non-institutionalized adults in Murcia (Spain). Data on lifetime history of alcohol use, DSM-IV use disorders, and remission were collected from 1,459 adults using face-to-face interviewers based on the Composite International Diagnostic Interview (CIDI 3.0). Life-table estimates based on survival functions for alcohol use age-of-onset and remission were used as time-varying predictors of subsequent individual-level alcohol use in discrete-time survival models. Nearly nine out of ten adults had a lifetime alcohol use history at time of interview. Of these lifetime users, 84.3% became regular users (>12 drinks a year) and 5.5-1.6% went on to meet criteria for DSM-IV alcohol abuse or dependence, respectively. By the age of 18, 70.9% of respondents had used alcohol, and one half (50.2%) had used regularly. Regular use sharply increased during early adulthood to reach 90.8% by age 22. Birth-sex cohort alcohol use was significantly and positively associated with increased odds of all subsequent transitions examined except for the transition from use to abuse. The findings highlight sensitive periods with rapid transitions to higher levels of alcohol use and emphasize the importance of cohort experiences in the full spectrum of stages of alcohol use. These results may contribute to predicting population-levels trends in alcohol-related problems in Spain

Perfil epidemiológico de los donadores de dientes humanos extraídos en establecimientos de Salud Pública, ubicados en Santa Ana, Cuscatlán y San Vicente en el año 2019 / Epidemiological profile of donors of human teeth extracted in Public Health facilities, located in Santa Ana, Cuscatlán and San Vicente in 2019

En El Salvador no existe un perfil epidemiológico donde se registren las características de los donadores de dientes extraídos, perdiéndose información epidemiológica del diente y el donador. Objetivo: Determinar el perfil epidemiológico de los donadores de dientes humanos extraídos en establecimientos de salud pública, ubicados en Santa Ana, Cuscatlán y San Vicente en el año 2019. Materiales y métodos: El estudio es de tipo observacional, transversal y descriptivo; con una muestra de 250 dientes de pacientes de las Unidades Comunitarias de Salud Familiar (UCSF), realizándoles entrevista y examen clínico bucal. Evaluando características sociodemográficas, historia médica y características clínicas bucales del donador y del diente, causa de extracción, clasificación de los dientes, características morfológicas de corona y raíz. Vaciando los datos en una matriz estadística en el programa EPIINFO 7.2.2.16. Resultados: Los dientes extraídos corresponden en su mayoría a donadores del sexo femenino (57.20%), zona rural (68.40%), edad entre 41 a 50 años (22%), las enfermedades prevalentes son hipertensión (13.60%) y diabetes (6%), con higiene bucal regular (28.40%), la patología bucal más frecuente es la caries dental (62.40%) y siendo los primeros molares permanentes los más extraídos (27.20%). Conclusiones: La mayor parte de donadores pertenece al sexo femenino, de la zona rural y la pérdida dental aumenta con la edad, la enfermedad crónica más frecuente es la hipertensión arterial; la caries dental y la enfermedad periodontal son los principales motivos de extracción, siendo los dientes mayormente extraídos los primeros molares, estos en su mayoría presentaron caries cavitadas y raíces completas.

In El Salvador there is no epidemiological profile where the characteristics of the donors of teeth extracted are recorded, losing epidemiological information of the tooth and the donor. Objective: To determine the epidemiological profile of human tooth donors extracted in public health facilities, located in Santa Ana, Cuscatlán and San Vicente in 2019. Materials and methods: The study is observational, transversal and descriptive; with a sample of 250 teeth from patients from the Community Family Health Units (UCSF), conducting interview and oral clinical examination, evaluating sociodemographic characteristics, medical history and oral clinical characteristics of the donor and tooth, cause of extraction, classification of teeth, morphological characteristics of the crown and root and emptying the data into a statistical matrix in the EPIINFO 7.2.2.16 program. Results: The extracted teeth correspond mostly to female donors (57.20%), rural area (68.40%), age 41 to 50 years (22%), the prevalent diseases are hypertension (13.60%) diabetes (6 %), with regular oral hygiene (28.40%), the most common oral pathology is tooth decay (62.40%) and the first permanent molars being the most extracted (27.20%). Conclusions: Most donors are female, from rural areas, and tooth loss increases with age, the most common chronic disease are the main reasons for extraction and the teeth mostly extracted were first molars, which mostly had cavitated tooth decay and complete roots.

Conocimiento sobre la enfermedad renal crónica en la población universitaria de Málaga / Knowledge about chronic kidney disease in university population of Málaga

Introducción: El debut de la Enfermedad Renal Crónica (ERC) se ha relacionado en parte con los escasos conocimientos de los pacientes acerca de la fisiopatología renal y los factores de riesgo relacionados, lo que a su vez predice un peor diagnóstico y pronóstico. En este sentido, una correcta alfabetización en salud desde edades tempranas puede prevenir el desarrollo de hábitos de vida perniciosos. Objetivo principal: Evaluar los conocimientos de la población universitaria de Málaga sobre los conceptos básicos asociados a la ERC. Material y Método: Se llevó a cabo un estudio transversal-descriptivo con estudiantes de Grado en la Universidad de Málaga durante el curso 2016-2017, a través de un cuestionario autoadministrado elaborado Ad Hoc para determinar sus conocimientos sobre fisiopatología renal y su prevención. El cuestionario constó de 28 preguntas, divididas en 5 categorías temáticas y fue revisado previa administración, por 10 expertos en nefrología (médicos y enfermeras) y pilotado con 38 personas. Resultados: El nivel de conocimientos resultó ser bajo en general, con 14,3±4,7 respuestas correctas de 28. Se encontraron diferencias estadísticamente significativas según rama de conocimiento, donde los estudiantes de Ciencias de la Salud obtuvieron los mejores resultados con 18,25 (IC 17,18-19,32) respuestas correctas (p<0,001). Además, los estudiantes de la rama de Ciencias obtuvieron resultados equiparables a los de Ciencias de la Salud en preguntas sobre la anatomofisiología del riñón. Discusión y Conclusiones: La población universitaria de Málaga posee un bajo nivel de conocimientos acerca de la ERC. Se necesitan futuros estudios con población sana en este campo

Introduction: The onset of Chronic Kidney Disease (CKD) has been partially related to the limited knowledge of patients about the renal pathophysiology and related risk factors, which in turn predicts a worse diagnosis and prognosis. In this regard, well-known health literacy since young ages could prevent the development of bad life habits. Main objective: To evaluate the knowledge about the basic concepts associated to the CKD in university students of Malaga. Material and Method: A cross-descriptive study was carried out with undergraduate students at the University of Malaga during the 2016-2017 academic year, through a self-administered questionnaire, prepared ad hoc, to determine their renal physiopathology and prevention knowledge. The questionnaire had 28 questions, divided into 5 thematic categories and was reviewed previous administration by 10 nephology experts (physicians and nurses) and was piloted with 38 people. Results: The level of knowledge was generally low, with an average of 14.13±4.7 hits over 28. Statistically significant differences were found by branch of knowledge, where Health Sciences students obtained the best results with 18.25 (CI 17.18-19.32) hits (p<0.001). In addition, Sciences branch students obtained comparable results to Health Sciences in renal anatomophysiology questions. Conclusions: Undergraduate students of the University of Malaga have a low level of knowledge of CKD. Future studies with healthy population in this field are needed

Bases neurobiológicas del autismo y modelos celulares para su estudio experimental / Neurobiological bases of autism and cellular models for its experimental study

Los trastornos del espectro autista (TEA) son una alteración funcional de la corteza cerebral, que presenta anomalías estructurales del neurodesarrollo que afectan fundamentalmente a la función sináptica y el patrón de conexiones dentro y entre columnas corticales. Desde su aspecto etiológico, el TEA tiene una importante carga genética, considerándose un desorden derivado de una combinación de mutaciones "de novo", asociadas a una predisposición derivada de variaciones comunes heredadas. Las principales anomalías genéticas asociadas a TEA implican genes que codifican proteínas de la sinapsis. Así, en pacientes con TEA se han descrito alteraciones del desarrollo inicial de las sinapsis en los circuitos de conexión entre áreas corticales de procesamiento complejo. La complejidad molecular observada en la predisposición a desarrollar un TEA, junto con la diversidad de fenotipos estructurales neuronales, ha hecho que los modelos animales reproduzcan solo parcialmente el TEA. Para avanzar en el estudio experimental se hace pues necesario desarrollar modelos más representativos, como son los modelos celulares derivados de células humanas. En las últimas décadas, el desarrollo de la biología de las células madre nos da medios para acceder a paradigmas experimentales sobre células derivadas de individuos con TEA. Actualmente, los modelos de células plutipotentes inducidas (IPs) derivadas de células humanas permiten profundizar en el estudio de las bases moleculares y celulares del TEA. Sin embargo, presentan problemas inherentes derivados de la manipulación experimental que conlleva la reprogramación de la expresión génica, por lo que otros modelos celulares se están también postulando como válidos.

Autism Spectrum Disorders (ASD) are a functional alteration of the cerebral cortex, which presents structural neurodevelopmental anomalies that affect synaptic function and the pattern of connections within and between cortical columns. From its etiological aspect, ASD has an important genetic load, considering a polygenic disorder, derived from a combination of "de novo" genetic mutations, associated to a predisposition derived from common inherited variations. The main genetic anomalies associated with ASD involve genes that encode proteins of the synapse. Thus, in patients with ASD, alterations in the initial development of the synapses have been described in the connection circuits between complex processing cortical areas. The molecular complexity observed in the predisposition to develop an ASD, together with the diversity of structural phenotypes, has made animal models reproduce only partially the ASD. To advance in the experimental study it is therefore necessary to develop representative models, such as cellular models derived from human cells. In recent decades, the advances in stem cell biology give us a way to apply experimental paradigms in cells derived from individuals with ASD. Currently, induced pluripotent cells (IPs) derived from human adult cells allow deepening the study of molecular and cellular bases of the neuronal development in humans, as well as the anomalies in this development, which give rise to disorders such as ASD. However, they present inherent problems derived from the experimental manipulation that involves the reprogramming of gene expression, therefore other models are also been explored.

Universidad y sanidad: luces y sombras en Montreal (Canadá) / University and Health: Lights and shadows in Montreal (Canada)

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Bases neurobiológicas del trastorno del espectro autista y del trastorno por déficit de atención/hiperactividad: diferenciación neural y sinaptogénesis / Neurobiological bases of autistic spectrum disorder and attention deficit hyperactivity disorder: neural differentiation and synaptogenesis

Objetivo. Conocer los procesos neurales ligados a la formación de sinapsis y circuitos cerebrales para entender su papel en las enfermedades del neurodesarrollo, como el trastorno del espectro autista (TEA) y el trastorno por déficit de atención/hiperactividad (TDAH). Desarrollo. La actividad de los circuitos neuronales es la base neurobiológica de la conducta y la actividad mental (emociones, memoria y pensamientos). Los procesos de diferenciación de las células neurales y la formación de circuitos por contactos sinápticos entre neuronas (sinaptogénesis) ocurren en el sistema nervioso central durante las últimas fases del desarrollo prenatal y los primeros meses después del nacimiento. Los TEA y el TDAH comparten rasgos biológicos, relacionados con alteraciones en los circuitos cerebrales y la función sináptica, que permiten tratarlos científicamente de forma conjunta. Desde el aspecto neurobiológico, el TEA y el TDAH son manifestaciones de anomalías en la formación de circuitos y contactos sinápticos en regiones cerebrales implicadas en la conducta social, especialmente en la corteza cerebral prefrontal. Estas anomalías son causadas por mutaciones en genes involucrados en la formación de sinapsis y plasticidad sináptica, la regulación de la morfología de las espinas dendríticas, la organización del citoesqueleto y el control del equilibrio excitador e inhibidor en la sinapsis. Conclusiones. El TEA y el TDAH son alteraciones funcionales de la corteza cerebral, que presenta anomalías estructurales en la disposición de las neuronas, en el patrón de conexiones de las columnas corticales y en la estructura de las espinas dendríticas. Estas alteraciones afectan fundamentalmente a la corteza prefrontal y sus conexiones (AU)

Aim. To know the neural processes linked to the activity of brain circuits in order to understand the consequences of their dysfunction and their role in the development of neurodevelopmental diseases, such as autistic spectrum disorders (ASD) and attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Development. The activity of neuronal circuits is the neurobiological basis of behavior and mental activity (emotions, memory and thoughts). The processes of differentiation of neural cells and the formation of circuits by synaptic contacts between neurons (synaptogenesis) occur in the central nervous system during the late stages of prenatal development and the first months after birth. ASD and ADHD share biological features, mainly related to alterations in brain circuits and synaptic function, which allow us to treat them scientifically together. From the neurobiological aspect, ASD and ADHD are manifestations of anomalies in the formation of circuits and synaptic contacts in the brain regions involved in social behavior, and especially in the prefrontal cerebral cortex. These anomalies are caused by mutations in genes involved synaptogenesis and synaptic plasticity, regulation of dendritic spine morphology, synaptic cytoskeletal organization, synthesis and degradation of synaptic proteins, and control of excitatory and inhibitory balance in the synaptic function. Conclusions. ASD and ADHD are functional alterations of the cerebral cortex, which present structural anomalies in the arrangement of neurons, in the pattern of connections of cortical columns and in the structure of dendritic spines. These alterations affect mainly the prefrontal cortex and its connections (AU)

Plasticidad neural: la sinaptogénesis durante el desarrollo normal y su implicación en la discapacidad intelectual / Neuroplasticity: synaptogenesis during normal development and its implication in intellectual disability

La neuroplasticidad es la capacidad biológica que tiene el sistema nervioso de modificar su estructura y función para adaptarse a las variaciones del entorno, tanto fisiológicas como patológicas. Sus principales consecuencias fisiológicas son el aprendizaje y la memoria, y las patológicas, la rehabilitación neurológica. El continuo cambio y la fragilidad inicial del cerebro en desarrollo hacen especialmente plásticos los períodos embrionario y fetal (lo que se conoce como neuroplasticidad del desarrollo). Ahora bien, la reducción progresiva de la plasticidad nunca es total, permaneciendo a lo largo de toda la vida la capacidad de modificar los circuitos cerebrales en respuesta a nuevos aprendizajes (neuroplasticidad adaptativa) o a lesiones cerebrales (neuroplasticidad reactiva). El principal mecanismo neurobiológico de la neuroplasticidad es la formación de contactos sinápticos entre neuronas. Los trastornos del neurodesarrollo están asociados a anomalías funcionales del cerebro, muchas veces derivadas de la falta de capacidad adaptativa o reactiva del cerebro para modificar los circuitos malformados o dañados por anomalías genéticas o ambientales. Clásicamente se asocian con la aparición de discapacidad intelectual y enfermedades mentales. Esta revisión trata sobre el desarrollo de la neuroplasticidad cerebral y sus mecanismos neurobiológicos. También se analizan algunos de los procesos celulares y moleculares que están implicados en su desarrollo normal y las posibles consecuencias derivadas de sus alteraciones (AU)

Neuroplasticity is the biological capacity of the nervous system to modify its structure and functioning to adapt to both physiological and pathological variations in the environment. Its main physiological consequences are learning and memory, and its pathological outcome is neurological rehabilitation. The continuous change and initial fragility of the developing brain make the embryonic and foetal periods especially plastic (what is known as developmental neuroplasticity). The progressive reduction in plasticity, however, is never complete and the capacity to modify the brain circuits in response to new learning (adaptive neuroplasticity) or brain injuries (reactive neuroplasticity) remains throughout the individual’s entire lifespan. The main neurobiological mechanism underlying neuroplasticity is the formation of synaptic contacts between neurons. Neurodevelopmental disorders are associated to functional anomalies of the brain, often derived from the lack of adaptive or reactive capacity of the brain to modify circuits that are malformed or damaged by genetic or environmental anomalies. They are traditionally associated with the appearance of intellectual disability and mental illnesses. This review deals with the development of the neuroplasticity of the brain and its neurobiological mechanisms. Some of the cellular and molecular processes involved in its normal development are also examined, together with the possible consequences deriving from alterations affecting them (AU)

Desarrollo y plasticidad del cerebro / Brain development and plasticity

Los trastornos de neurodesarrollo están asociados a anomalías funcionales del cerebro que se manifiestan de forma temprana en la vida. Clásicamente se asociaban de manera casi exclusiva con la aparición de discapacidad intelectual y retraso en el desarrollo psicomotor. Las causas de estos trastornos se han descrito parcialmente, incluyendo anomalías por causas genéticas (síndrome de Down, X frágil, etc.), por exposición a factores tóxicos durante el embarazo (síndrome alcohólico fetal), infecciones (citomegalovirus, toxoplasmosis, etc.) o por otras alteraciones, entre las que cabe citar la gran inmadurez en el momento del nacimiento (grandes prematuros). Datos epidemiológicos apoyados en un mejor conocimiento de las enfermedades del sistema nervioso central indican que algunos trastornos mentales, que aparecen en la adolescencia o la madurez temprana, están originados también por anomalías del desarrollo cerebral. Esta revisión pretende dar una visión general del desarrollo cerebral. También se analizan algunos de los procesos celulares y moleculares que pueden explicar las similitudes y diferencias en los fenotipos que generan las alteraciones del desarrollo normal. Todo ello con el objetivo de identificar claramente los procesos sensibles a ser modificados con la actuación terapéutica de un programa de atención temprana (AU)

Neurodevelopmental disorders are associated to functional anomalies of the brain that become manifest early on in life. Traditionally, they have been related almost exclusively to the appearance of intellectual disability and delayed psychomotor development. The causes of these disorders have been partially described, and include anomalies due to genetic causes (Down syndrome, fragile X syndrome, etc.), exposure to toxic factors during pregnancy (foetal alcohol syndrome), infections (cytomegalovirus, toxoplasmosis, etc.) or other alterations, including a status of great immaturity at birth (very preterm). Epidemiological data based on a better knowledge of the diseases affecting the central nervous system suggest that some mental disorders, which appear in adolescence or early adulthood, also have their origin in anomalies in brain development. This review aims to offer an overview of brain development. Some of the cellular and molecular processes that may account for the similarities and differences in the phenotypes that generate alterations affecting normal development are also analysed. The study is conducted with a view to clearly identifying processes that are susceptible to modification by means of therapeutic intervention consisting in an early care programme (AU)