Influence of Immobilization Strategies on the Antibacterial Properties of Antimicrobial Peptide-Chitosan Coatings.

It is key to fight bacterial adhesion to prevent biofilm establishment on biomaterials. Surface immobilization of antimicrobial peptides (AMP) is a promising strategy to avoid bacterial colonization. This work aimed to investigate whether the direct surface immobilization of Dhvar5, an AMP with head-to-tail amphipathicity, would improve the antimicrobial activity of chitosan ultrathin coatings. The peptide was grafted by copper-catalyzed azide-alkyne cycloaddition (CuAAC) chemistry by either its C- or N- terminus to assess the influence of peptide orientation on surface properties and antimicrobial activity. These features were compared with those of coatings fabricated using previously described Dhvar5-chitosan conjugates (immobilized in bulk). The peptide was chemoselectively immobilized onto the coating by both termini. Moreover, the covalent immobilization of Dhvar5 by either terminus enhanced the antimicrobial effect of the chitosan coating by decreasing colonization by both Gram-positive (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis) and Gram-negative (Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa) bacteria. Relevantly, the antimicrobial performance of the surface on Gram-positive bacteria depended on how Dhvar5-chitosan coatings were produced. An antiadhesive effect was observed when the peptide was grafted onto prefabricated chitosan coatings (film), and a bactericidal effect was exhibited when coatings were prepared from Dhvar5-chitosan conjugates (bulk). This antiadhesive effect was not due to changes in surface wettability or protein adsorption but rather depended on variations in peptide concentration, exposure, and surface roughness. Results reported in this study show that the antibacterial potency and effect of immobilized AMP vary greatly with the immobilization procedure. Overall, independently of the fabrication protocol and mechanism of action, Dhvar5-chitosan coatings are a promising strategy for the development of antimicrobial medical devices, either as an antiadhesive or contact-killing surface.

How Charge, Size and Protein Corona Modulate the Specific Activity of Nanostructured Lipid Carriers (NLC) against Helicobacter pylori.

The major risk factor associated with the development of gastric cancer is chronic infection with Helicobacter pylori. The available treatments, based on a cocktail of antibiotics, fail in up to 40% of patients and disrupt their gut microbiota. The potential of blank nanostructured lipid carriers (NLC) for H. pylori eradication was previously demonstrated by us. However, the effect of NLC charge, size and protein corona on H. pylori-specific bactericidal activity herein studied was unknown at that time. All developed NLC formulations proved bactericidal against H. pylori. Although cationic NLC had 10-fold higher bactericidal activity than anionic NLC, they lacked specificity, since Lactobacillus acidophilus was also affected. Anionic NLC achieved complete clearance in both H. pylori morphologies (rod- and coccoid-shape) by inducing alterations in bacteria membranes and the cytoplasm, as visualized by transmission electron microscopy (TEM). The presence of an NLC protein corona, composed of 93% albumin, was confirmed by mass spectrometry. This protein corona delayed the bactericidal activity of anionic NLC against H. pylori and hindered NLC activity against Escherichia coli. Overall, these results sustain the use of NLC as a promising antibiotic-free strategy targeting H. pylori.

Graphene-based materials: the key for the successful application of pHEMA as a blood-contacting device.

Thrombosis and infection are the leading causes of blood-contacting device (BCD) failure, mainly due to the poor performance of existing biomaterials. Poly(2-hydroxyethyl methacrylate) (pHEMA) has excellent hemocompatibility but the weak mechanical properties impair its use as a bulk material for BCD. As such, pHEMA has been explored as a coating, despite the instability and difficulty of attachment to the underlying polymer compromise its success. This work describes the hydrogel composites made of pHEMA and graphene-based materials (GBM) that meet the biological and mechanical requirements for a stand-alone BCD. Five GBM differing in thickness, oxidation degree, and lateral size were incorporated in pHEMA, revealing that only oxidized-GBM can reinforce pHEMA. pHEMA/oxidized-GBM composites are cytocompatible and prevent the adhesion of endothelial cells, blood platelets, and bacteria (S. aureus), thus maintaining pHEMA's anti-adhesive properties. As a proof of concept, the thrombogenicity of the tubular prototypes of the best formulation (pHEMA/Graphene oxide (GO)) was evaluated in vivo, using a porcine arteriovenous-shunt model. pHEMA/GO conduits withstand the blood pressure and exhibit negligible adhesion of blood components, revealing better hemocompatibility than ePTFE, a commercial material for vascular access. Our findings reveal pHEMA/GO, a synthetic and off-the-shelf hydrogel, as a preeminent material for the design of blood-contacting devices that prevent thrombosis and bacterial adhesion.

Ocular surface findings in impression cytology after interferon a2b or mitomycin C in rabbits / Achados em citologia de impressão da superfície ocular após uso de interferon alfa-2b ou mitomicina C: estudo em coelho

ABSTRACT Objective: To describe ocular surface findings in impression cytology obtained from healthy rabbit conjunctiva treated with interferon alpha-2b eyedrop, and compare them to findings after use of mitomycin C 0.02%. Methods: An experimental study using a rabbit model was performed between September 2013 and October 2014 at the Faculdade de Medicina de Marília, Universidade Federal de São Paulo, Clínica de Olhos Moacir Cunha. Thirty New Zealand white rabbits were divided into 6 groups and received interferon alpha-2b or mitomycin C 0.02%. Impression cytology (IC) was performed prior to topical applications and at15, 30 and 60 days of use. The following variables were analyzed in impression cytology: goblet cells, cellularity, cell-to-cell adhesion, nucleus/cytoplasm ratio, nuclear chromatin, inflammatory cells keratinization, and cytomegaly. Results: The major findings in impression cytology after us of interferon alpha-2b included loss of goblet cells (50.8%), reduced cell-to-cell adhesion (26.2%), abnormal nucleus/cytoplasm ratio (20%) and reduced cellularity (15.4%). After use of mitomycin C 0.02%, the most common changes included loss of goblet cells (46.2%), abnormal nucleus/cytoplasm ratio (25.6%), less cell-to-cell adhesion (23.1%), and reduced cellularity (20.5%). There were no significant differences in any variable when comparing impression cytology after interferon alpha-2b and after mitomycin C 0.02%. Goblet cell loss was more pronounced at days 30 and 60, as compared to impression cytology at day 15 for both drugs. Conclusion: The loss of goblet cells, reduced cell-to-cell adhesion and cellularity, along with abnormal nucleus/cytoplasm ratio were the most common findings in impression cytology after use of interferon alpha-2b. These findings are similar to those described for use of mitomycin C 0.02%. ..

RESUMO Objetivo: Descrever os achados em citologia de impressão de conjuntiva sadia de coelho submetida ao uso de colírio de interferon alfa-2b e compará-los ao que foi encontrado após uso da mitomicina C 0,02%. Métodos: Estudo experimental realizado em modelo animal no período entre setembro de 2013 e outubro de 2014 nas dependências da Faculdade de Medicina de Marília, da Universidade Federal de São Paulo e da Clínica de Olhos Moacir Cunha. Trinta coelhos albinos da raça Nova Zelândia foram divididos em seis grupos e receberam interferon alfa-2b ou mitomicina C. A citologia de impressão foi realizada antes do início dos colírios e após 15, 30, 60 dias de seu uso. As seguintes variáveis foram analisadas na citologia de impressão: células caliciformes, celularidade, adesão intercelular, razão núcleo/citoplasma, cromatina, células inflamatórias, queratinização e citomegalia. Resultados: Os principais achados na citologia de impressão após o uso do interferon alfa-2b foram a redução de células caliciformes (50,8%), a diminuição da adesão intercelular (26,2%), a alteração da razão N/C (20%) e a redução da celularidade (15,4%). Após o uso da mitomicina C 0,02%, foram mais frequentes a redução das células caliciformes (46,2%), a alteração da razão N/C (25,6%), a adesão intercelular (23,1%) e a redução da celularidade (20,5%). Não houve diferença estatisticamente significante para nenhuma das variáveis estudas quando se compararam as citologias de impressão após interferon alfa-2b com as citologias de impressão após mitomicina C 0,02%. Independentemente da substância utilizada, as citologias colhidas 30 e 60 dias após início das drogas apresentaram maior redução de células caliciformes quando comparadas com as citologias de impressão colhidas após 15 dias. Conclusão: A redução das células caliciformes, a diminuição da adesão intercelular, a alteração da razão N/C e a diminuição da celularidade foram as alterações mais frequentes na citologia de impressão colhida após o uso de interferon alfa-2b. Os achados em citologias de impressão após o uso de interferon alfa-2b são semelhantes àqueles encontrados após o uso da mitomicina C 0,02%.

Aptamer-based fiber sensor for thrombin detection.

The detection of thrombin based on aptamer binding is studied using two different optical fiber-based configurations: long period gratings coated with a thin layer of titanium dioxide and surface plasmon resonance devices in optical fibers coated with a multilayer of gold and titanium dioxide. These structures are functionalized and the performance to detect thrombin in the range 10 to 100 nM is compared in transmission mode. The sensitivity to the surrounding refractive index (RI) of the plasmonic device is higher than 3100 nm RIU−1 in the RI range 1.335 to 1.355, a factor of 20 greater than the sensitivity of the coated grating. The detection of 10 nM of thrombin was accomplished with a wavelength shift of 3.5 nm and a resolution of 0.54 nM.

Use of impression cytology for the detection of unsuspected ocular surface squamous neoplasia cells in pterygia.

Purpose: To evaluate the agreement between the methodologies of impression cytology (IC) and histopathology regarding epithelial lesions clinically diagnosed as pterygium and also regarding the detection of unsuspected and associated ocular surface squamous neoplasia (OSSN). Methods: Thirty-two Brazilian patients were included and IC was performed on all pterygia before excision. Histopathogical examination was considered the gold standard and was performed by two experienced ocular pathologists in which consensus existed regarding pterygia diagnosis. IC accuracy was assessed by sensitivity and specificity with a 95% confidence interval. Results: From the 32 primary lesions studied, histopathological examination confirmed the diagnosis of pterygium without atypical cells in 19 cases (60%) and showed unsuspected and associated OSSN cells in 13 cases (40%). IC demonstrated one false-negative and one false-positive result for atypia. Statistical analysis showed an estimated sensitivity of 92%, specificity of 94%, positive predictive value of 92%, and negative predictive value of 94%. Conclusion: IC demonstrated high agreement with histopathological analysis in the detection of atypical epithelial cells in unsuspected OSSN in Brazilian pterygia patients.

Agrupamentos socioambientais dos territórios da saúde no município de São Paulo / Social and environmental groupings of health territories in São Paulo

O estudo analisa a produção de conhecimento sobre a manifestação dos agravos à saúde e dos fenômenos a eles associados nas diferentes territórios do Município de São Paulo, assim como, ferramentas de análise que orientam os esforços de gestão para o controle dos mais importantes problemas de saúde da população, principal motivação da equipe técnica da CEInfo

Agrupamentos socioambientais dos territórios da saúde no município de São Paulo

O estudo analisa a produção de conhecimento sobre a manifestação dos agravos à saúde e dos fenômenos a eles associados nas diferentes territórios do Município de São Paulo, assim como, ferramentas de análise que orientam os esforços de gestão para o controle dos mais importantes problemas de saúde da população, principal motivação da equipe técnica da CEInfo

Use of impression cytology for the detection of unsuspected ocular surface squamous neoplasia cells in pterygia / Uso da citologia de impressão para a detecção de células de neoplasia escamosa da superfície ocular insuspeita em pterígios

Purpose: To evaluate the agreement between the methodologies of impression cytology (IC) and histopathology regarding epithelial lesions clinically diagnosed as pterygium and also regarding the detection of unsuspected and associated ocular surface squamous neoplasia (OSSN). Methods: Thirty-two Brazilian patients were included and IC was performed on all pterygia before excision. Histopathogical examination was considered the gold standard and was performed by two experienced ocular pathologists in which consensus existed regarding pterygia diagnosis. IC accuracy was assessed by sensitivity and specificity with a 95% confidence interval. Results: From the 32 primary lesions studied, histopathological examination confirmed the diagnosis of pterygium without atypical cells in 19 cases (60%) and showed unsuspected and associated OSSN cells in 13 cases (40%). IC demonstrated one false-negative and one false-positive result for atypia. Statistical analysis showed an estimated sensitivity of 92%, specificity of 94%, positive predictive value of 92%, and negative predictive value of 94%. Conclusion: IC demonstrated high agreement with histopathological analysis in the detection of atypical epithelial cells in unsuspected OSSN in Brazilian pterygia patients. .

Objetivo: Avaliar a concordância entre a citologia de impressão (CI) e os achados histopatológicos de lesões epiteliais clinicamente diagnosticadas como pterígio, no que tange a detecção de células de neoplasia escamosa da superfície ocular (NESO) insuspeita associada. Métodos: Trinta e dois pacientes brasileiros foram incluídos e a CI foi obtida de todos os pterígios antes da excisão. O exame histopatológico foi realizado por dois patologistas oculares experientes em consenso de opinião e considerado o padrão-ouro para o diagnóstico. A acurácia da CI foi avaliada pela sensibilidade e especificidade com intervalo de confiança de 95% Resultados: Das 32 lesões estudadas, o exame histopatológico confirmou o diagnóstico de pterígio sem atipia em 19 casos (60%) e mostrou células de NESO insuspeita associada em 13 espécimes (40%). A CI demonstrou um resultado falso-positivo e um falso-negativo para atipia. A análise estatística mostrou uma sensibilidade estimada de 92%, especificidade de 94%, valor preditivo positivo de 92% e valor preditivo negativo de 94%. Conclusão: A CI apresentou alta concordância com o estudo histopatológico na detecção de células epiteliais atípicas de NESO insuspeita em pterígios do Brasil. .

Agrupamentos socioambientais dos territórios da saúde no MSP (ASaTS) / Environmental and social groupings of territories of health in MSP (ASATs)

O estudo descreve a construção de agrupamentos socioambientais das 449 Áreas de Abrangência das Unidades Básicas de Saúde (AA) do Município de São Paulo (MSP) em 2012, considerando dimensões das condições de vida da população

Agrupamentos socioambientais dos territórios da saúde no MSP (ASaTS)

O estudo descreve a construção de agrupamentos socioambientais das 449 Áreas de Abrangência das Unidades Básicas de Saúde (AA) do Município de São Paulo (MSP) em 2012, considerando dimensões das condições de vida da população

Excessos assistenciais na atenção básica no SUS na cidade de São Paulo: a consulta de urgência na clínica básica

Analisar a dimensão e influencia das AMA na atenção básica na cidade de SãoP aulo e buscar identificar eventuais problemas gerados pela multiplicação dessas unidades sem vínculo ou prontuário.

Vazios assistenciais na atenção básica no SUS da cidade de São Paulo

O trabalho identifica locais prioritários para implantação de UBS visando subsidiar a decisão de gestores e população nos diversos níveis quanto a organização da atenção básica na Cidade de São Paulo.

Excessos assistenciais na atenção básica no SUS na cidade de São Paulo: a consulta de urgência na clínica básica / Excesses in primary care in the UHS in the city of São Paulo: the emergency appointment in basic clinical

Analisar a dimensão e influencia das AMA na atenção básica na cidade de São Paulo e buscar identificar eventuais problemas gerados pela multiplicação dessas unidades sem vínculo ou prontuário.

Vazios assistenciais na atenção básica no SUS da cidade de São Paulo / Gaps in primary care in the UHS in São Paulo

O trabalho identifica locais prioritários para implantação de UBS visando subsidiar a decisão de gestores e população nos diversos níveis quanto a organização da atenção básica na Cidade de São Paulo.

Características dos domicílios e das pessoas: resultados gerais da amostra - município de São Paulo / Characteristics of households and persons - general results of the sample-São Paulo

Dando continuidade a divulgação dos dados do Censo 2010, este Boletim apresenta resultados para um conjunto de características dos domicílios e das pessoas, que foram investigadas de forma mais detalhada a partir dos Questionários da Amostra.

Características dos domicílios e das pessoas: resultados gerais da amostra - município de São Paulo

Dando continuidade a divulgação dos dados do Censo 2010, este Boletim apresenta resultados para um conjunto de características dos domicílios e das pessoas, que foram investigadas de forma mais detalhada a partir dos Questionários da Amostra.

Cruzando as fronteiras da Cidade de São Paulo por motivo de saúde: subsídios para a construção das regiões de saúde envolvendo grandes centros urbanos

O trabalho apresenta um estudo para identificar os principais fluxos que cruzam as fronteiras do MSP para uso dos serviços do SUS analisando seu perfil quanto as características diversas

Características dos domicílios e das pessoas: resultados gerais da amostra - município de São Paulo / Characteristics of households and persons - general results of the sample-São Paulo

Dando continuidade a divulgação dos dados do Censo 2010, este Boletim apresenta resultados para um conjunto de características dos domicílios e das pessoas, que foram investigadas de forma mais detalhada a partir dos Questionários da Amostra.

Cruzando as fronteiras da Cidade de São Paulo por motivo de saúde: subsídios para a construção das regiões de saúde envolvendo grandes centros urbanos / Crossing the boundaries of the City of São Paulo for health reasons: subsidies for the construction of health regions surrounding large urban centers

O trabalho apresenta um estudo para identificar os principais fluxos que cruzam as fronteiras do MSP para uso dos serviços do SUS analisando seu perfil quanto as características diversas