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Bioorg Med Chem Lett ; 30(12): 127193, 2020 06 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-32334913

RESUMO

This study aims to investigate active phytochemicals isolated from Pyrola incarnata Fisch. (P. incarnata) and their protection against neuroinflammation induced by LPS. Betulin, accompanied with other 9 compounds, were isolated from P. incarnata and elucidated by spectroscopic analysis (1H-, 13C NMR). ELISA kits and the measurement of NO production based on Griess reaction showed that betulin (5) (250 µg/mL) could suppress LPS-induced activation of microglial cell BV-2 better than others by inhibiting inflammatory cytokines (TNF-α, IL-6, IL-1ß) expression and NO production. With the guidance of computer-aided drug design and the analysis of biological experiment, we demonstrated betulin could reduce LPS-induced iNOS expression, prevent JNKs pathways, and down-regulate the phosphorylation levels of NF-κB/p65. In conclusion, betulin isolated from P. incarnata possessed outstanding anti-neuroinflammation potential, presumably related to iNOS expression, JNKs and NF-κB/p65 pathways. Therefore, Pyrola incarnata may be a valuable natural resource and betulin is a potential drug for the treatment of neurodegenerative disorders by inhibiting inflammatory mediators.


Assuntos
Desenho de Fármacos , Mediadores da Inflamação/farmacologia , Inflamação/tratamento farmacológico , Lipopolissacarídeos/antagonistas & inibidores , Pyrola/química , Triterpenos/farmacologia , Animais , Linhagem Celular , Relação Dose-Resposta a Droga , Mediadores da Inflamação/química , Mediadores da Inflamação/isolamento & purificação , Lipopolissacarídeos/farmacologia , Camundongos , Conformação Molecular , Óxido Nítrico/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico/biossíntese , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/antagonistas & inibidores , Óxido Nítrico Sintase Tipo II/metabolismo , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Triterpenos/química , Triterpenos/isolamento & purificação
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