No todo lo que sibila es asma: revisión de tema / Not everything that wheezes is asthma

Las sibilancias se definen como sonidos pulmonares adventicios, continuos y de tono alto. Predominantemente las sibilancias son de naturaleza espiratoria, pero también pueden ser inspiratorias o bifásicas. Su etiología es secundaria a la obstrucción de flujo en vía aérea superior extratorácica, vía aérea superior intratorácica o vía aérea inferior. Se cree que las sibilancias se deben a las vibraciones de las paredes de las vías respiratorias ocluidas, inducidas por una velocidad reducida del flujo de aire. Cuando se perciben sibilancias sin inducir exhalación forzada es necesario estudiar la causa, realizando una historia clínica dirigida a las diversas etiologías y un examen físico que incluya la exploración torácica completa: inspección, palpación, percusión y auscultación. Ayudas diagnósticas como la radiografía de tórax, la espirometría pre y posbroncodilatador, la tomografía computarizada de tórax y la broncoscopia pueden ser necesarias. El objetivo de este artículo es demostrar que las sibilancias representan un hallazgo semiológico retador para el clínico, que obliga no solo a pensar en asma o en enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) como posible causa.

Wheezing is defined as adventitious, continuous and high-tone lung sounds. Predominantly the wheezing is of an expiratory nature, but it can also be inspiratory or biphasic. Its etiology is secondary to flow obstruction in the extrathoracic and intrathoracic upper airway, or lower airway. It is believed that wheezing is due to vibrations of the walls of the occluded airways, induced by a reduced speed of air flow. When wheezing is perceived without inducing forced exhalation, it is necessary to study the cause, perform a medical history directed at the various etiologies and a physical health check that includes complete chest examination: Inspection, palpation, percussion, and auscultation. As diagnostic aids like chest x-ray, pre- and post-bronchodilator spirometry, computed tomography of the chest and bronchoscopy may be necessary. The objective of this article is demonstrate that wheezing represents a challenging clinical finding for the medical doctor and suggests that it is important to consider other causes in addition to Asthma or Chronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD).

Prevalencia de factores de riesgo metabólico en estudiantes universitarios latinoamericanos: una revisión sistemática / Prevalence of metabolic risk factors in Latin American college students: A systematic review

RESUMEN Objetivo Describir la prevalencia de factores de riesgo de tipo metabólico en estudiantes universitarios latinoamericanos a través de una revisión sistemática. Metodología Se realizó una revisión sistemática de artículos en las bases de datos electrónicas de SciELO, PubMed y Google Académico. La búsqueda incluyó referencias publicadas a partir del año 2006 en idiomas español, portugués e inglés que describieran prevalencias de los factores de riesgo mencionados en población universitaria latinoamericana. Resultados Un total de 245 referencias fueron recuperadas, de las cuales 60 fueron seleccionados para su análisis. Los estudiantes universitarios en Latinoamérica presentaron una prevalencia de factores de riesgo metabólicos que, en algunos casos, fue similar a la de la media poblacional en general. Conclusiones Es necesario que la comunidad universitaria y los Gobiernos latinoamericanos planteen estrategias que promuevan estilos de vida saludables tendientes a reducir la adquisición de conductas de riesgo durante la vida universitaria.

ASBTRACT Objective To describe the prevalence of metabolic risk factors in Latin American university students through a systematic review. Methodology A systematic review of articles was carried out in electronic databases SciELO, PubMed and Google Scholar. Search included references, published from 2006 in Spanish, Portuguese, and English, that described the prevalence of risk factors in Latin American college population. Results 245 references were retrieved, of which 60 were selected for analysis. University students in Latin America showed a prevalence of metabolic risk factors that, in some cases, was like that of the population average. Conclusions The university community and Latin American governments must propose strategies to promote healthy lifestyles aimed at reducing the acquisition of risky behaviours during university life.

Casein Kinase 1α as a Regulator of Wnt-Driven Cancer.

Wnt signaling regulates numerous cellular processes during embryonic development and adult tissue homeostasis. Underscoring this physiological importance, deregulation of the Wnt signaling pathway is associated with many disease states, including cancer. Here, we review pivotal regulatory events in the Wnt signaling pathway that drive cancer growth. We then discuss the roles of the established negative Wnt regulator, casein kinase 1α (CK1α), in Wnt signaling. Although the study of CK1α has been ongoing for several decades, the bulk of such research has focused on how it phosphorylates and regulates its various substrates. We focus here on what is known about the mechanisms controlling CK1α, including its putative regulatory proteins and alternative splicing variants. Finally, we describe the discovery and validation of a family of pharmacological CK1α activators capable of inhibiting Wnt pathway activity. One of the important advantages of CK1α activators, relative to other classes of Wnt inhibitors, is their reduced on-target toxicity, overcoming one of the major impediments to developing a clinically relevant Wnt inhibitor. Therefore, we also discuss mechanisms that regulate CK1α steady-state homeostasis, which may contribute to the deregulation of Wnt pathway activity in cancer and underlie the enhanced therapeutic index of CK1α activators.

MicroRNAs as potential predictors of extreme response to tyrosine kinase inhibitors in renal cell cancer.

BACKGROUND: MicroRNAs play an important role as modulators of gene expression in several biological processes and are closely related to development and cell differentiation regulation. Previous works have revealed a potential predictive role for miRNAs in different tumor types. This study aims to analyze the ability of miRNAs in segregating metastatic renal cell carcinoma patients according to their responses to tyrosine kinase inhibitors (TKIs). METHODS: Extreme responders were considered in the study and were defined as those patients that either had a long-term response (LR) (progression-free survival ˃11 months) or those that were primary refractory (PR) (progression as best response). The expression of 754 miRNAs was analyzed in tumor tissue of these 2 sets of patients. RESULTS: In a study cohort (n = 15) 4 miRNAs were significantly associated with patient response and differentially expressed in PR vs. LR (up-regulated in PR vs. LR: miR-425-5p, down-regulated in PR vs. LR: miR-139-3p, let-7d and let-7e). Further analysis in a validation cohort (n = 36) revealed similar results. CONCLUSION: The present data strength the potential role of miRNAs as a tool to predict treatment outcomes in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with TKIs.

Histology-dependent prognostic role of pERK and p53 protein levels in early-stage non-small cell lung cancer.

Lung tumors represent a major health problem. In early stage NSCLC tumors, surgical resection is the preferred treatment, but 30-55% of patients will relapse within 5 years after surgery. Thus, the identification of prognostic biomarkers in early stage NSCLC patients, especially those which are therapeutically addressable, is crucial to enhance survival of these patients. We determined the immunohistochemistry expression of key proteins involved in tumorigenesis and oncogenic signaling, p53, EGFR, pAKT and pERK, and correlated their expression level to clinicopathological characteristics and patient outcome. We found EGFR expression is higher in the squamous cell carcinomas than in adenocarcinomas (p=0.043), and that nuclear p53 staining correlated with lower differentiated squamous tumors (p=0.034). Regarding the prognostic potential of the expression of these proteins, high pERK levels proved to be an independent prognostic factor for overall (p<0.001) and progression-free survival (p<0.001) in adenocarcinoma patients, but not in those from the squamous histology, and high p53 nuclear levels were identified as independent prognostic factor for progression-free survival (p=0.031) only in squamous cell carcinoma patients. We propose a role as early prognostic biomarkers for pERK protein levels in adenocarcinoma, and for nuclear p53 levels in squamous cell lung carcinoma. The determination of these potential biomarkers in the adequate histologic context may predict the outcome of early stage NSCLC patients, and may offer a therapeutic opportunity to enhance survival of these patients.

Prognostic Role of the FGFR4-388Arg Variant in Lung Squamous-Cell Carcinoma Patients With Lymph Node Involvement.

BACKGROUND: The identification of prognostic biomarkers for lung squamous-cell carcinoma (SCC) pathology is crucial because of its poor prognosis. A variant of the FGFR4 (fibroblast growth factor receptor 4) gene, FGFR4-388Arg, has been associated with prognosis and is linked to oncogenesis in vitro in several types of cancer. We analyzed the association of this variant with prognosis and downstream signaling alteration in lung SCC patients. METHODS: The presence of the FGFR4-388Arg variant was determined in 114 formalin-fixed, paraffin-embedded lung SCC tissue samples by DNA genotyping and was correlated with clinicopathologic data. The activation of the protein kinase B (AKT) and mitogen-activated protein kinase (MAPK) pathways was determined by immunohistochemistry, and its association with the presence of FGFR4-388Arg was analyzed. RESULTS: We found that tumor differentiation status and adjuvant chemotherapy administration could be independent prognostic factors for overall survival (OS) in lymph node-affected patients, as expected. The progression-free survival and OS of patients with lymph node involvement (n = 41) and the FGFR4-388Arg genotype were significantly lower than those of patients lacking this variant (P = .035 and P = .042, respectively). Importantly, multivariate analysis supported the independent prognostic role of the FGFR4-388Arg genotype in OS (P = .025). Regarding downstream signaling, the FGFR4-388Arg genotype was not correlated with altered AKT signaling but was associated with increased MAPK activation in the SCC tumor samples (P = .017). CONCLUSION: The FGFR4-388Arg variant may represent a promising prognostic biomarker in SCC patients with lymph node involvement. For these patients, FGFR4 may be a potential therapeutic target.

IL-11 and CCL-1: Novel Protein Diagnostic Biomarkers of Lung Adenocarcinoma in Bronchoalveolar Lavage Fluid (BALF).

INTRODUCTION: Lung cancer (LC) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) are smoking-related diseases, with the presence of COPD itself increasing the risk for development of LC, probably owing to underlying inflammation. LC is typically detected at late stages of the disease and carries a poor prognosis. There is an unmet need for methods to facilitate the early detection of LC in high-risk subjects such as smokers. METHODS: The expression of inflammatory proteins in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) samples was studied by antibody arrays in a prospective cohort of 60 smokers of more than 30 pack-years divided into four groups (control, patients with LC, patients with COPD, and patients with LC plus COPD). Relevant biomarkers were validated by Western blot. Additional validation with enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) was carried out on two independent controlled cohorts of 139 patients (control, patients with LC, patients with COPD, and patients with LC plus COPD) and 160 patients (control and patients with LC of all histological types). RESULTS: A total of 16 differentially expressed proteins in samples from patients with LC, COPD, and LC plus COPD were identified by antibody arrays and validated by Western blot and ELISA. C-C motif chemokine ligand 1 (CCL-1) and interleukin-11 (IL)-11 were selectively expressed in samples from patients with adenocarcinoma with or without COPD (p < 0.005). These proteins exhibited a remarkable diagnostic performance for lung adenocarcinoma in an independent cohort of 139 patients. Receiver operating characteristic curves showed that the optimum diagnostic cutoff value for IL-11 was 42 pg/mL (area under the curve = 0.93 [95% confidence interval: 0.896-0.975], sensitivity 90%, specificity 86%), whereas for CCL-1 it was 39.5 pg/mL (0.83 [95% confidence interval: 0.749-0.902], sensitivity 83%, and specificity 74%). Further validation of the ELISA biomarkers at the aforementioned cutoffs was performed in an additional cohort of 160 patients (20 controls, 66 patients with LC, and 74 patients with LC plus COPD). There was a significant correlation between BALF levels of IL-11 and CCL-1 (r2 = 0.76, p < 0.001), and the use of both biomarkers increased the diagnostic accuracy to 96.1% in the two validation cohorts. Appropriate diagnostic performance was observed for all subgroups regardless of stage at diagnosis, involvement of the bronchial tract, pack-years smoked, and number of cells in BALF. CONCLUSIONS: IL-11 and CCL-1 are highly specific biomarkers with great accuracy for the diagnosis of lung adenocarcinoma in BALF specimens. Further study of these proteins as markers for the early diagnosis and screening of plasma and other biological materials is warranted.

Identification of oxidative stress related proteins as biomarkers for lung cancer and chronic obstructive pulmonary disease in bronchoalveolar lavage.

Lung cancer (LC) and chronic obstructive pulmonary disease (COPD) commonly coexist in smokers, and the presence of COPD increases the risk of developing LC. Cigarette smoke causes oxidative stress and an inflammatory response in lung cells, which in turn may be involved in COPD and lung cancer development. The aim of this study was to identify differential proteomic profiles related to oxidative stress response that were potentially involved in these two pathological entities. Protein content was assessed in the bronchoalveolar lavage (BAL) of 60 patients classified in four groups: COPD, COPD and LC, LC, and control (neither COPD nor LC). Proteins were separated into spots by two dimensional polyacrylamide gel electrophoresis (2D-PAGE) and examined by matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry (MALDI-TOF/TOF). A total of 16 oxidative stress regulatory proteins were differentially expressed in BAL samples from LC and/or COPD patients as compared with the control group. A distinct proteomic reactive oxygen species (ROS) protein signature emerged that characterized lung cancer and COPD. In conclusion, our findings highlight the role of the oxidative stress response proteins in the pathogenic pathways of both diseases, and provide new candidate biomarkers and predictive tools for LC and COPD diagnosis.

Análisis y resultados clinicocitogenéticos de fetos y recién nacidos con alteraciones cromosómicas durante un año en el Instituto Nacional de Perinatología / Analysis of clinical and cytogenetic studies fetus and new born with chromosomal anomalies during one year at the Instituto Nacional de Perinatología

Introducción: Las anormalidades cromosómicas son una causa frecuente de morbilidad y mortalidad en la población humana. Objetivo: Describir el número y tipo de las alteraciones cromosómicas numéricas y estructurales detectadas en estudios citogenéticos realizados prenatalmente y en recién nacidos en el Instituto Nacional de Perinatología (INPer) durante el periodo comprendido de enero a diciembre del 2003. Metodología: Realizar un estudio descriptivo de tipo retrolectivo de los pacientes revisados por el Departamento de Genética con defectos congénitos que presentaron anormalidades cromosómicas. Resultados: Durante el año 2003, 3.26% (189/5795) de los pacientes nacidos en el INPer presentaron defectos al nacimiento, de los cuales veintisiete pacientes mostraron un cariotipo anormal de los cuales 21 (77.7%) presentaron alteraciones cromosómicas numéricas; además, en seis (22.2%) se encontró una alteración cromosómica estructural, lo que representa 0.46% de los pacientes nacidos en el INPer. En seis casos el diagnóstico se realizó en etapa prenatal y se corroboró al nacimiento. Conclusiones: La mayoría de alteraciones cromosómicas se presentan con múltiples defectos al nacimiento y con alteración en el crecimiento y desarrollo mental. Es importante que ante la presencia de pacientes con múltiples defectos mayores estructurales se sospechen este tipo de alteraciones y se realicen los estudios necesarios a la familia para poder brindar un adecuado asesoramiento genético.

Introduction: Chromosomal anomalies are a frequent cause of human disease. Objective: Describe the numerical and structural chromosomal anomalies detected by cytogenetic studies done prenatally and in newborns found in the Instituto Nacional de Perinatología during the period between January and December 2003. Methods: Descriptive study of the patients with congenital defects seen by the Genetics Department who presented chromosomal anomalies. Results: During the year 2003, the 3.46% (189/5795) of the babies born at the INPer had structural anomalies. Twenty patients had a chromosomal anomaly of which 21 (77.7%) had a chromosomal numeric alteration and six (22.2%) a chromosomal structural anomaly which represented 0.46% of the newborns. In six cases the diagnosis was done prenatally and confirmed at birth. Conclusions: Most of the chromosomal anomalies present themselves with multiple congenital anomalies and retarded growth and development. It is very important to implement this type of studies in patients with congenital anomalies, complete the familiar study and provide an accurate genetic counseling to the parents.

Enfermedad hipertensiva gravídica: algunos factores biosociales y obstétricos 1988-1993 / Hypertension during pregnancy: some biosocial and obstetric factors 1988-1993

Se realizó una investigación prospectiva en 150 embarazadas con enfermedades cardiovasculares asociadas, de un total de 1 665 pacientes que tuvieron su parto en el período comprendido entre enero a diciembre de 1997, en el hospital general docente de Baracoa, lo que representó el 9,0 porciento del total de los ingresos. Indicadores como la edad mostraron una moda de 24-27 años y como media 26 años; la mujer primípara tuvo mayor incidencia que las de otro tipo de paridad. En estas gestantes la hipertensión arterial crónica, estenosis mitral y comunicación interauricular fueron las afecciones cardiovasculares que prevalecieron. Predominaron los neonatos a término, y los normopesos en las cardiopatías estudiadas. No hubo mortalidad perinatal ni materna en el período analizado

Terapéutica en la enfermedad hipertensiva gravídica: Influencia en la morbimortalidad prenatal / Therapeutics of gravidic hypertension: Influence on prenatal morbimortality

Realizamos un estudio prospectivo descriptivo en el hospital docente ginecoobstétrico de Matanzas "Julio Alfonso Medina" durante el período de 1986 a 1993 a las pacientes que tuvieron su parto en nuestro centro hospitalario y que fueron clasificadas como hipertensas de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología, quienes conformaron una casuística de 1 092 pacientes, para un total de 1 127 partos (33 gemelares, 1 trillizo). Fueron agrupadas en los 4 tipos de hipertensión de acuerdo con la clasificación utilizada, teniendo en las tipo I, 536 pacientes para el 49,1 porciento de la casuística; en las crónicas II, 306 para el 28,0 y en las crónicas III, 132 para el 12,1 porciento y en los tipo IV, 132 para el 10,8 porciento. Se aplicó la prueba paramétrica del X2 y se demostró que la terapéutica en las pacientes hipertensas no exime la morbimortalidad para el producto de la concepción

Terapéutica en la enfermedad hipertensiva gravídica. Influencia en la morbimortalidad prenatal / Therapeutics of gravidic hypertension. Influence on prenatal morbimortality

Realizamos un estudio prospectivo descriptivo en el hospital docente ginecoobstétrico de Matanzas "Julio Alfonso Medina" durante el período de 1986 a 1993 a las pacientes que tuvieron su parto en nuestro centro hospitalario y que fueron clasificadas como hipertensas de acuerdo con los criterios del Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología, quienes conformaron una casuística de 1 092 pacientes, para un total de 1 127 partos (33 gemelares, 1 trillizo). Fueron agrupadas en los 4 tipos de hipertensión de acuerdo con la clasificación utilizada, teniendo en las tipo I, 536 pacientes para el 49,1 porciento de la casuística; en las crónicas II, 306 para el 28,0 y en las crónicas III, 132 para el 12,1 porciento y en los tipo IV, 132 para el 10,8 porciento. Se aplicó la prueba paramétrica del X2 y se demostró que la terapéutica en las pacientes hipertensas no exime la morbimortalidad para el producto de la concepción (AU)

Enfermedad hipertensiva gravídica: algunos factores biosociales y obstétricos 1988-1993 / Hypertension during pregnancy: some biosocial and obstetric factors 1988-1993

Se realizó una investigación prospectiva en 150 embarazadas con enfermedades cardiovasculares asociadas, de un total de 1 665 pacientes que tuvieron su parto en el período comprendido entre enero a diciembre de 1997, en el hospital general docente de Baracoa, lo que representó el 9,0 porciento del total de los ingresos. Indicadores como la edad mostraron una moda de 24-27 años y como media 26 años; la mujer primípara tuvo mayor incidencia que las de otro tipo de paridad. En estas gestantes la hipertensión arterial crónica, estenosis mitral y comunicación interauricular fueron las afecciones cardiovasculares que prevalecieron. Predominaron los neonatos a término, y los normopesos en las cardiopatías estudiadas. No hubo mortalidad perinatal ni materna en el período analizado (AU)

Repercusión de la Enfermedad Hipertensiva Gravidica en los Indicadores de Morbimortalidad Perinatal y Materna 1986-1993 / Impact of the gravidic hypertensive disease on perinatal and maternal morbidity-mortality indicators 1986-1993

Realizamos un estudio prospectivo descriptivo en el Hospital Docente Ginecoobstétrico de Mantanzas, durante el período de tiempo comprendido de 1986 a 1993 a toda paciente clasificada como hipertensa, acorde con los criterios de clasificación del Colegio Americano de Obstetricia y Ginecología [muestra constituída por 1092 pacientes, con 1 127 partos (33 gemelares y un trillizo) de un total de 28 555 partos]. Los datos fueron extraídos de las hisotrias clínicas de las referidas pacientes, de las actas del Comité de Mortalidad Infantil del Centros y los protocolos de necropsias, así como datos estadísticos del Centro, que permitieron su vaciamiento en una base de datos de FOXBASE, permitiendo el procesamiento estadístico diferencial por el sistema Statgraph, por método de cálculo de porcentajes; medias aritméticas; y prueba de Chi cuadrado para independencia de niveles de significación con percentil prefijado. Para la clasificación del peso fetal se utilizó la tabla de Usher. Las diferentes variables estudiadas demostraron la incidencia negativa que la entidad tiene para con los indicadores generales y particulares de morbimortalidad perinatal y matena, siendo los más representativos en la preeclampsia grave y las crónicas III en la mayoría de los aspectos estudiados. En cuanto a la mortalidad materna ocurrió una letalidad de 0,6 por ciento y una morbilidad de 2,5 x 10 000(AU)

Embarazo Ectópico: Correlación de algunos factores / Ectopic pregnancy: correlación de algunos factores

Se realiza un estudio prospectivo descriptivo en el Hospital Docente Ginecoobstétrico de Matanzas durante los años 1992-1993 a las pacientes ingresadas con el diagnóstico presuntivo de embarazo ectópico; se realizó un estudio estadístico que recogió una muestra de 103 pacientes con una incidencia de 6 632 partos realizados de 1,6 y de las interrupciones de embarazo (incluso segundo trimestre) 4 088 para 2,5 de embarazo ectópico. Las variables estudiadas fueron recogidas en una base de datos en FOX BASE y posteriormente se aplicó el análisis multivariado de los componentes principales hasta al sexta, encontrándose aquellos factores que mas se correlacionaron estadísticamente en nuestro medio en el período estudiado con la entidad en cuestión(AU)

Embarazo Ectopico: Correlacion de algunos factores / Ectopic pregnancy: correlacion de algunos factores

Se realiza un estudio prospectivo descriptivo en el Hospital Docente Ginecoobstetrico de Matanzas durante los anos 1992-1993 a las pacientes ingresadas con el diagnostico presuntivo de embarazo ectopico; se realizo un estudio estadistico que recogio una muestra de 103 pacientes con una incidencia de 6 632 partos realizados de 1,6 y de las interrupciones de embarazo (incluso segundo trimestre) 4 088 para 2,5 de embarazo ectopico. Las variables estudiadas fueron recogidas en una base de datos en FOX BASE y posteriormente se aplico el analisis multivariado de los componentes principales hasta al sexta, encontrandose aquellos factores que mas se correlacionaron estadisticamente en nuestro medio en el periodo estudiado con la entidad en cuestion

Repercusion de la Enfermedad Hipertensiva Gravidica en los Indicadores de Morbimortalidad Perinatal y Materna 1986-1993 / Impact of the gravidic hypertensive disease on perinatal and maternal morbidity-mortality indicators 1986-1993

Realizamos un estudio prospectivo descriptivo en el Hospital Docente Ginecoobstetrico de Mantanzas, durante el periodo de tiempo comprendido de 1986 a 1993 a toda paciente clasificada como hipertensa, acorde con los criterios de clasificacion del Colegio Americano de Obstetricia y Ginecologia [muestra constituida por 1092 pacientes, con 1 127 partos (33 gemelares y un trillizo) de un total de 28 555 partos]. Los datos fueron extraidos de las hisotrias clinicas de las referidas pacientes, de las actas del Comite de Mortalidad Infantil del Centros y los protocolos de necropsias, asi como datos estadisticos del Centro, que permitieron su vaciamiento en una base de datos de FOXBASE, permitiendo el procesamiento estadistico diferencial por el sistema Statgraph, por metodo de calculo de porcentajes; medias aritmeticas; y prueba de Chi cuadrado para independencia de niveles de significacion con percentil prefijado. Para la clasificacion del peso fetal se utilizo la tabla de Usher. Las diferentes variables estudiadas demostraron la incidencia negativa que la entidad tiene para con los indicadores generales y particulares de morbimortalidad perinatal y matena, siendo los mas representativos en la preeclampsia grave y las cronicas III en la mayoria de los aspectos estudiados. En cuanto a la mortalidad materna ocurrio una letalidad de 0,6 por ciento y una morbilidad de 2,5 x 10 000