RESUMO
BACKGROUND: There is evidence of increased systemic expression of active GSK3B in Alzheimer's disease patients, which apparently is associated with the formation of senile plaques and neurofibrillary tangles. Due to its central role in the pathogenesis of AD, GSK3B is currently a promising target of the pharmaceutical industry. Whilst trials with specific GSK inhibitors in AD are under way, major attention has been focused on the neuroprotective effects of lithium. Whereas the direct and indirect inhibitory effects of lithium over GSK3 activity have been documented by several groups, its effects over Gsk3 transcription have not yet been addressed. METHODS: We used quantitative PCR to evaluate the transcriptional regulation of Gsk3a and Gsk3b in lithium-treated primary cultures of rat cortical and hippocampal neurons. RESULTS: We found a significant and dose-dependent reduction in the expression of Gsk3b, which was specific to hippocampal cells. This same effect was further confirmed in vivo by measuring Gsk3 expression in different brain regions and in peripheral leukocytes of adult rats treated with lithium. CONCLUSION: Our studies show that LiCl can modulate Gsk3b transcription in vitro and in vivo. This observation suggest new regulatory effects of lithium over Gsk3b, contributing to the better understanding of its mechanisms of action, offering a new and complementary explanation for Gsk3b modulation and reinforcing its potential for the inhibition of key pathological pathways in Alzheimer's disease.
Assuntos
Doença de Alzheimer/tratamento farmacológico , Doença de Alzheimer/metabolismo , Regulação para Baixo/efeitos dos fármacos , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/metabolismo , Leucócitos/metabolismo , Lítio/farmacologia , Neurônios/metabolismo , Animais , Encéfalo/efeitos dos fármacos , Encéfalo/metabolismo , Células Cultivadas , Córtex Cerebral/citologia , Córtex Cerebral/efeitos dos fármacos , Córtex Cerebral/metabolismo , Relação Dose-Resposta a Droga , Feminino , Expressão Gênica/efeitos dos fármacos , Quinase 3 da Glicogênio Sintase/efeitos dos fármacos , Glicogênio Sintase Quinase 3 beta , Hipocampo/citologia , Hipocampo/efeitos dos fármacos , Hipocampo/metabolismo , Leucócitos/efeitos dos fármacos , Neurônios/efeitos dos fármacos , Reação em Cadeia da Polimerase , Gravidez , RNA Mensageiro/metabolismo , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Leprosy is the major cause of non-traumatic neuropathy. Herein, we investigated the role of ninjurin 1, an adhesion molecule involved in nerve regeneration in leprosy. Our results demonstrated that M. leprae stimulates in vitro up-regulation of ninjurin mRNA in cultured Schwann and blood cells as well as in vivo mRNA and protein expression in leprosy nerve biopsies. A polymorphism (asp110ala) was investigated in a case-control study (1123 individuals) and no association was found with leprosy per se or with disseminated forms. Nevertheless, ala110 was associated with functional nerve impairment (OR=2.42; p=0.02 for ala/ala) and with lower mRNA levels. Our data suggests that asp110ala could be a valuable genetic marker of nerve damage in leprosy.
Assuntos
Moléculas de Adesão Celular Neuronais/genética , Hanseníase/complicações , Hanseníase/genética , Fatores de Crescimento Neural/genética , Nervos Periféricos/metabolismo , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/genética , Polimorfismo de Nucleotídeo Único/genética , Adulto , Alanina/genética , Substituição de Aminoácidos/genética , Ácido Aspártico/genética , Moléculas de Adesão Celular Neuronais/química , Análise Mutacional de DNA , Feminino , Marcadores Genéticos/genética , Predisposição Genética para Doença/genética , Testes Genéticos , Genótipo , Humanos , Imunidade Inata/genética , Hanseníase/fisiopatologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Fatores de Crescimento Neural/química , Nervos Periféricos/patologia , Nervos Periféricos/fisiopatologia , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/diagnóstico , Doenças do Sistema Nervoso Periférico/fisiopatologia , RNA Mensageiro/metabolismo , Regulação para Cima/genéticaRESUMO
Estudos recentes tem sugerido a participacao da galanina na fisiopatologia de algumas doencas neuropsiquiatricas, tais como a doenca de Alzheimer, a esquizofrenia e a anorexia nervosa. A galanina e um neuropeptideo largamente distribuido nos sistemas nervoso central e periferico, presente de forma expressiva no prosencefalo de varios mamiferos. Modelos animais ...
