Sobre la etiología de la esquizofrenia: genes y medio ambiente / About the Schizophrenia Etiology: Genes and Environment

Se hace una revisión de la evolución del pensamiento científico en relación a la etiología de la esquizofrenia, destacándose los estudios sobre la interacción de la genética y el medio ambiente en la aparición de esta enfermedad. Se destaca la influencia del desarrollo tecnológico en la investigación de la etiología de las enfermedades mentales así como la importancia del estudio prenatal de la esquizofrenia. Se analiza la teoría infecciosa de esta enfermedad y la programación fetal a nivel celular y molecular. Se señala la importancia de la prevención de la enfermedad a través de investigaciones dirigidas en la etapa prenatal y en consecuencia a las medidas necesarias para evitar su aparición posterior(AU)

About the Schizophrenia Etiology: Genes and Environment Abstract: Related to the schizophrenia etiology, a review is done toa scientific thought and studies concern to the interaction of genetics and environment in the appearance of this disease are accentuated. The influence of the technological development in the research of mental diseases is underlined. It is also emphasized the importance of the antenatal study of schizophrenia. There are analyzed the theory based on infection of this disease and the fetus planning at molecular and cell level. Through directed researches during the antenatal stage, the importance of this disease is showed and in consequence, the necessary measures to avoid its eventually appearance(AU)

Teoría del neurodesarrollo sobre la importancia del estudio de las células del líquido amniótico en mujeres a riesgo de tener una descendencia de esquizofrenia / Theory of the neural development related to the importance of studies on the amniotic fluid cells of women with the risk of having schizophrenic progeny

Las anomalías que se manifiestan como signos neurológicos suaves, defectos anatómicos ligeros de la cabeza, manos y pies, así como asimetrías dermatoglíficas, se deben a algún insulto que ocurrió durante el primero y más probablemente durante el segundo trimestre de vida del feto y es más común entre los pacientes con esquizofrenia que en la población general. Un virus actuando en este crítico e importante estadio del desarrollo interactuando o no con factores genéticos puede ser responsable de la cascada posterior de acontecimientos biológicos. El presente trabajo se relaciona con los resultados obtenidos en un estudio ultraestructural llevado a cabo en muestras del lóbulo temporal izquierdo en fetos abortados por razones médicas de madres esquizofrénicas así como en el amnios en el estudio de la placenta en uno de los fetos y su relación con la teoría del neurodesarrollo. Los hallazgos obtenidos son compatibles con una infección activa en las neuronas del sistema nervioso central por el virus herpes simplex hominis tipo I [HSV1].Evidencia directa de partículas virales nunca antes habían sido demostradas a pesar de considerarse las infecciones virales como los más importantes factores de riesgo en la teoría del neurodesarrollo de la esquizofrenia. La importancia de estos hallazgos puede tener aplicaciones prácticas en la prevención de la enfermedad teniendo en mente su relación directa con la etiología y la fisiopatología de la esquizofrenia. Se considera la posibilidad de un estudio de las células del líquido amniótico en mujeres a riesgo de tener una descendencia de esquizofrenia(AU)

The anomalies, manifesting as soft neurological sings, slight anatomical defects of the head, hands and feet, as dermatoglyphic asymmetries, are due to some injury occurring during the first and more probable second trimester of fetal life, and are more common among patients with schizophrenia than in the general population. A virus acting in this important and critical stage of the development interacting or not with genetic factors can be responsible for the posterior cascade of biological events in this disease. The present work is related to the results obtained of the ultrastructural study carried out in samples of the left temporal lobe of foetuses aborted for medical reasons from schizophrenic mothers and in the amnios of the placenta in one of the studied fetus and its relation to the neurodevelopmental theory . The findings obtained are compatible with an active infection within neurons of the central nervous system by herpes simplex hominis type I [HSV1] virus in the studied foetuses. Direct evidence of virus particles had never been demonstrated before in spite that viral infections have been considered as one of the most important risk factors in the neurodevelopmental theory of schizophrenia. The importance of these findings can have practical applications in the prevention of the illness keeping in mind its direct relation to the aetiology and physiopathology of schizophrenia. A study of amniotic fluid cells in women at risk of having a schizophrenic offspring is considered(AU)

Origen prenatal de la esquizofrenia. Discordancia de infección viral en gemelos idénticos / Discordance of brain viral infection in one monozygotic twin from a schizophrenic mother and grandmother. Prenatal study

La concordancia de esquizofrenia en gemelos monocigóticos es de sólo un 45 por ciento a pesar de que ambos gemelos comparten un 100 por ciento del genoma derivado de un solo cigoto por lo que la discordancia en gemelos monocigóticos se relaciona con la influencia de factores medioambientales prenatales independientemente de factores genéticos. Estos factores ambientales prenatales se relacionan con las alteraciones en el cerebro y en la piel observadas más frecuentemente en los pacientes por derivarse ambos tejidos del ectodermo embrionario. Este hecho explica las anomalías del sistema nervioso junto a anomalías del pelo, cara, manos y pies más frecuentemente observadas en el gemelo discordante de esquizofrenia que en el normal. Entre los factores medio ambientales los virus ocupan una posición cada vez más relevante por los resultados obtenidos en observaciones clínicas en humanos y experimentales en animales. Un virus actuando en esta primera fase del desarrollo, especialmente durante el 2do. trimestre de embarazo, puede explicar las anomalías observadas en ambos derivados del ectodermo embrionario en el gemelo afectado. En el presente trabajo se exponen los resultados obtenidos en un estudio ultraestructural en muestras del cerebro de dos fetos gemelos monocigóticos con fuertes antecedentes de esquizofrenia familiar. Las alteraciones encontradas indican una infección por el virus herpes simplex hominis tipo I [HSV1] en el cerebro de uno de los gemelos durante el 2do. trimestre de embarazo y alteraciones mitocondriales. Los resultados obtenidos pueden explicar la discordancia de la enfermedad encontrada en los estudios clínicos y epidemiológicos postnatales en gemelos monocigóticos. Debe considerarse su relación con la etiología viral por tratarse de la primera evidencia directa de virus en el cerebro de un feto procedente una madre esquizofrénica con una importante carga biológica de esquizofrenia familiar(AU)

Schizophrenic monozygotic twins concordance is of only 45 percent although both twins share 100 percent of the derived genoma of a single zygote for what the discordance in monozygotic twins is related to the influence of prenatal environmental factors independently of genetic factors. These prenatal environmental factors are related to the alterations in the brain and the skin more frequently observed in patients since both tissues are derived from the embryonic ectoderm. This fact explains the anomalies of the nervous system together with anomalies of the hair, face, hands and feet more frequently observed in schizophrenics discordant twin than in the normal population. Among the environmental factors virus occupies a more and more excellent position for the results obtained in clinical observations in human and in experimental animals. A virus acting in this first phase of development, especially during the 2do. pregnancy trimester can explain the anomalies observed in both structures derived of the embryonic ectoderm in the affected twin. In the present work the results obtained in an ultrastructural study are exposed in samples of the brain of two monozygotic twin fetuses with strong antecedents of schizophrenia in their family. The obtained findings indicate an infection for the virus herpes simplex hominis type I [HSV1] in the brain of one of the twins and mitochondria alterations. The obtained results can explain the discordance of the illness found in the postnatal clinical and epidemiologic studies. It should be considered their relation to the viral etiology to be the first direct evidence of virus in the brain of a fetus from a schizophrenic mother with important biological load of family schizophrenia(AU)

Aspectos biopsicosociales de la esquizofrenia / Biopsychosocial aspects of schizophrenia

Se hace una breve revisión histórica del conocimiento de la esquizofrenia durante distintos períodos de la humanidad destacándose la influencia del desarrollo social en su mejor conocimiento, con un desarrollo inicial en las culturas antiguas, un estancamiento durante la etapa medieval y un nuevo desarrollo con un mejor conocimiento de la enfermedad durante el renacimiento, la revolución industrial y la ilustración, observándose el mayor desarrollo en su conocimiento producto de la revolución científico-técnica del siglo XX. Se destaca la importancia para la sociedad de la enfermedad esquizofrénica en su conjunto en su impacto económico, social y humano haciéndose referencia a los costos directos, indirectos y los costos intangibles. Se destaca la importancia de un diagnóstico temprano y los beneficios humanos económicos y sociales de un tratamiento precoz de la enfermedad señalándose el valor de una prueba diagnóstica, exponiéndose los resultados del desarrollo en Cuba de una prueba biológica diagnóstica a partir de una muestra de sangre en pacientes esquizofrénicos con los posibles beneficios de su aplicación en la práctica clínica diaria(AU)

A brief historic revision about the knowledge of schizophrenia during the different periods of the human king is done enhancing the influence of the social development to the better knowledge of it related to a initial development in the old cultures, an stagnation during the medieval era and a new development with a better knowledge of this disease during the renaissance, the industrial revolution and the ilustration, observing the best development in its knowledge as a product of the scientific and technique revolution of the XX Century. It is emphasized the importance for society of the schizophrenic disease as a whole in its economic, social and human impact making reference to the direct, indirect and intangible costs. It is emphasized the importance of an early diagnosis and the human, economic and social benefits of an early treatment of the disease, making reference to the importance of a diagnostic test, showing the results in Cuba of the developing of a biological diagnostic test from a blood sample in schizophrenic patients and the possible benefits of its application in the daily clinical practice(AU)

Estudio del dermatoglifo en 530 pacientes esquizofrénicos del Hospital Psiquiátrico de La Habana / Dermatoglyphic study of 530 schizophrenic patients of the psychiatric hospital of Havana

Se han descrito alteraciones dermatoglíficas en la esquizofrenia, especialmente en el número de crestas en el espacio interdigital a-b. El propósito de nuestra investigación fue determinar si existen estas alteraciones en una población de esquizofrénicos cubanos (N=530) en relación con controles sanos (N=530) con iguales características étnicas y sociodemográficas. En este sentido se realizaron determinaciones a ciegas de los conteos de líneas en el espacio a-b de la mano derecha, y se aplicó un programa de análisis computarizado de las imágenes obtenidas mediante escáner. Los resultados que informan un menor número de crestas en el espacio a-b de la mano derecha coinciden con los reportados en estudios anteriores en otras latitudes y en poblaciones con características étnicas y sociodemográficas diferentes de la nuestra, lo que sugiere un origen común de la enfermedad independientemente de la influencia de estos factores. Se analizan los resultados obtenidos a la luz de la teoría del neurodesarrollo haciendo énfasis en los factores medioambientales, específicamente los virus, dados los elementos aportados en la literatura en este sentido y los hallazgos nuestros en estudios anteriores en esquizofrénicos adultos, fetos de madres esquizofrénicas y animales experimentalmente inoculados con líquido cefalorraquídeo. Se sugiere la posibilidad de un estudio de las células del líquido amniótico mediante técnicas de microscopia electrónica en mujeres con riesgo de tener una descendencia con esquizofrenia con el objetivo de aplicar medidas preventivas, interrupción del embarazo o tratamiento antiviral temprano, en caso de demostrarse la presencia de una infección viral en etapas tempranas del neurodesarrollo en las células del líquido amniótico(AU)

Dermatogly phic alterations in schizophrenia especially in the number of ridges in a-b interdigital space have been described. This research was aimed to determine if these anomalies are present in a schizophrenic Cuban population (n=530) related to heal thy controls (n=530) with similar ethnic and socio demographic characteristics .In his sence, blind determination of line counts in the a-b space of the right hand were carried out and a computerized analysis program of images obtained by scanner was also applied. The obtained results, giving a smaller number of ridges in the a-b space of the right hand coincide with those reported in previous studies at other latitudes and populations with ethnic and socio demographic characteristics different from ours. Thus, a common origin of the illness is suggested, independtly of the influence of these factor. The results are analyzed through the neuro developmental theory making emphasis on the environmental factors, especially viruses. These elements were given to literature in this sense, as well as taking in to account findings from our previous studies on adult schizophrenic patients, foetuses of schizophrenic mothers and animals, experimentally inoculated with cerebrospinal fluid. The possibility of a study on amniotic fluid cells is suggested , using electro-microscopic techniques in women at a risk of having a schizophrenia off spring in order to apply preventive measures , pregnancy interruptions or early antiviral treatment of a viral infections present in early neurodevelopment al stages in amniotic fluid cells(AU)

Alteraciones mitocondriales en el cerebro de un gemelo monocigótico de una madre esquizofrénica / Brain mitochondrial alterations in a schizophrenic mother's monozygotic twin

La etiología de la esquizofrenia es aún muy poco conocida, sin embargo hay cada vez más evidencias que la caracterizan como resultado de factores genéticos y ambientales que impactan sobre el cerebro en el período prenatal. La discordancia de esquizofrenia en gemelos genéticamente idénticos sugiere un mecanismo no genético o uno que comprende la interacción del genotipo y el medio ambiente en el período prenatal. Al final del cuarto mes de vida del feto tiene lugar un crecimiento significativo y crítico de un derivado del ectodermo, el cerebro. Se han identificado distintos factores de riesgo ambientales que pueden afectar el cerebro en este período: malnutrición del feto, hipoxia e infecciones virales. La habilidad para examinar directamente estos posibles agresores es limitada en los estudios en humanos. El desarrollo del cerebro prenatal no está abierto a un escrutinio directo. En nuestros estudios de microscopia electrónica de cerebros de fetos de madres esquizofrénicas hemos observado, dentro de los núcleos de las neuronas, la presencia de partículas virales incompletas. Otro importante aspecto de estas observaciones fue la presencia de alteraciones mitocondriales en uno de los fetos de una pareja de gemelos monocigóticos de una madre esquizofrénica paranoide. Este trabajo se relaciona con estos hallazgos teniendo en cuenta el interés cada vez mayor en los últimos años del papel de las mitocondrias en esta enfermedad(AU)

The aetiology of schizophrenia is still poorly understood, but there are increased evidences that characterize the disorder as a consequence of genetic and environmental factors that impact on brain development in the prenatal period. The fact that genetically identical twins can be discordant for schizophrenia strongly suggests a nongenetic mechanism or a mechanism involving an interaction of genotype and environment in the prenatal period. At the end of the fourth foetal month, a significant and critical growth and development of one ectodermal derivative, the brain, is taking place. Several environmental risk factors have been identified to affect the brain in this period that includes foetal malnutrition, hypoxia and viral infection. The ability to direct examine these putative aggressors is limited in human studies. Prenatal brain development is not open to direct scrutiny. In our electron microscopic studies of brain of foetuses from schizophrenic mothers we have observed within the nuclei of neurons the presence of incomplete viral particles. Other important aspects of these observations were the presence of structural mitochondria alterations in one of a monozygotic twin pair from a paranoid schizophrenic mother. The present work is related to this finding considering the increased interest about the role of mitochondria in this disease in the last years(AU)

Estudio del feto y la placenta de una madre esquizofrénica con técnicas de microscopia electrónica / Electron microscopic study of the fetus and placenta of a schizophrenic mother

Cada vez hay más evidencias que favorecen el comienzo prenatal de la esquizofrenia. Estas evidencias apuntan hacia factores medio ambientales intrauterinos que actúan específicamente durante el segundo trimestre de embarazo produciendo un daño directo del cerebro del feto. La tecnología disponible actualmente no permite observar qué sucede al nivel celular ya que el cerebro humano no está expuesto a un análisis directo en esa etapa de la vida. La mayor parte de las técnicas que han acumulado evidencias de daño cerebral prenatal han sido de poco poder de resolución y mediante métodos indirectos. Es necesaria una técnica con alto poder de resolución que permita obtener la información necesaria del cerebro del feto y de los factores ambientales que le rodean. En 1977 comenzamos una investigación directa del cerebro en la esquizofrenia con técnicas de microscopia electrónica. Fueron objeto de esta investigación: cerebros de adultos esquizofrénicos fallecidos, animales experimentalmente inoculados con líquido cefalorraquídeo de pacientes esquizofrénicos y fetos de madres esquizofrénicas. Los resultados obtenidos orientan hacia una etiología viral de la enfermedad. Resultados posteriores de otros autores utilizando otras técnicas y diseños de investigación relacionan el daño del cerebro, bien por la acción directa del virus o indirectamente a través del daño inmunológico. El objetivo de nuestra investigación actual fue estudiar no solo el cerebro del feto sino también el medio ambiente que le rodea, haciéndose un estudio del cerebro del feto y de la placenta durante el segundo trimestre de un embarazo interrumpido por razones médicas de una madre esquizofrénica paranoide(AU)

There are increasing evidences that favor the prenatal beginning of schizophrenia. These evidences point toward intra-uterine environmental factors that act specifically during the second pregnancy trimester producing a direct damage of the brain of the fetus. The current available technology doesn't allow observing what it is happening at cellular level since the human brain it is not exposed to a direct analysis in that stage of the life. Most of the techniques that have accumulated evidences of prenatal cerebral damage have been of little resolution power and by means of indirect methods. It is necessary a technique with high resolution power that allows obtaining the necessary information of the brain of the fetus and of the environmental factors that surround him. In 1977 we began a direct research of the brain on schizophrenia with electron microscopic techniques. Were object of this research: brains of adult dead schizophrenic patients, animals experimentally inoculated with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients and fetuses of schizophrenic mothers. The obtained results guide toward a viral etiology of the illness. Later results of other authors using other techniques and research designs relate the damage of the brain, due to the direct action of the virus or indirectly through the immunologic damage. The objective of our current research was to not only to study the brain of the fetus but also the environment that surrounds him, being made a study of the brain of the fetus and of the placenta during the second trimester of a paranoid schizophrenic mother whose pregnancy was interrupted for medical indications(AU)

Estudio experimental en ratas inoculadas intracerebralmente con líquido cefalorraquídeo de pacientes esquizofrénicos / Experimental study on intracerebral inoculated rats with cerebrospinal fluid taken from schizophrenic patients

Se hace un estudio mediante técnicas inmunoelectromicroscópicas en cerebros de cuatro ratas descendientes de padres inoculados intracerebralmente con el líquido cefalorraquídeo (LCR) de una paciente esquizofrénica hebefrénica, comparando sus resultados con un estudio en ratas controles. En un estudio anterior se habían encontrado alteraciones compatibles con la etiología por el herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en el cerebro de adultos esquizofrénicos, en fetos abortados utilizando la misma técnica de investigación, así como en embriones de pollo inoculados con LCR de pacientes esquizofrénicos. Los resultados obtenidos hasta el momento en este estudio pueden constituir un elemento más en favor de la transmisión de tipo vertical planteada para la enfermedad, así como su relación con el virus HSV-1. Estudios recientes en sueros obtenidos durante el embarazo de madres cuyos hijos padecieron esquizofrenia orientan hacia una etiología viral de la enfermedad y constituyen un elemento confirmatorio de la teoría del neurodesarrollo sobre la adquisición de la enfermedad antes del nacimiento por factores ambientales en el segundo trimestre de embarazo donde el herpes simplex se encuentra entre los candidatos más importantes(AU)

A study is made by means of immuno-electron microscopic techniques in brains of four descending rats of parents inoculated intra-cerebrally with the cerebrospinal fluid (CSF) of a hebephrenic schizophrenic patient comparing its results with a study in control rats. In a previous study we have found alterations compatible with herpes simplex hominis type I (HSV1) virus etiology in the brain of schizophrenic adults, in aborted fetuses using the same research technique, as well as in chicken embryos inoculated with CSF from schizophrenic patients. The results obtained up to present in this study can constitute a further element favoring the vertical type transmission outlined for the illness as their relationship with HSV-1. Recent studies in serums obtained during pregnancy of mothers whose adult offspring suffered schizophrenia guide toward a viral etiology of the illness and they constitute a confirmatory element of the neurodevelopment theory about the acquisition of the illness before the birth due to environmental factors during the second pregnancy trimester where herpes simplex are among the most important candidates(AU)

Ultraestructura del ganglio trigémino en la esquizofrenia: primeros resultados / Ultraestructure of the trigeminal ganglion in schizophrenia: first results

La posibilidad de que el ganglio trigémino constituya un primer escalón en la diseminación del virus herpes simplex hominis tipo 1 (HSV1) al sistema nervioso central es una evidencia demostrada en trabajos experimentales en animales. La proximidad anatómica del ganglio de Gasser a estructuras del sistema límbico hace de este ganglio una localización clave en la extensión de un agente infeccioso a otras estructuras vecinas especialmente en el caso del HSV1. El ganglio de Gasser constituye un reservorio de la forma latente del HSV1 en personas normales. En la esquizofrenia –donde hay déficit en la respuesta inmunológicaaumentaría más la posibilidad de que se favorezca una afectación del complejo amígdala-hipocampo por este virus. Los genes, las situaciones de estrés y los cambios hormonales de la pubertad pudieran actuar como factores desencadenantes en este proceso de interacción virus-célula nerviosa. A pesar de todos los elementos señalados no existe en la literatura médica especializada ninguna publicación en donde se refiera haber estudiado el ganglio trigémino en la esquizofrenia por técnicas ultraestructurales. En el presente trabajo se presentan los primeros resultados del estudio ultraestructural post-mortem de este ganglio en una paciente esquizofrénica paranoide fallecida por causa no infecciosa del sistema nervioso central. Los resultados obtenidos mediante técnicas inmuno-electromicroscópicas demostraron la presencia de antígeno de HSV1 en las muestras estudiadas de este ganglio, las que tenían características similares a las observadas en esquizofrénicos adultos fallecidos, en fetos de madres esquizofrénicas y en animales experimentalmente inoculados con líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes esquizofrénicos(AU)

The possibility that the trigeminal ganglia constitutes a first step in the dissemination of the herpes simplex hominis type 1 virus (HSV1) to the central nervous system is an evidence demonstrated in experimental works in animals. The anatomical vicinity of the ganglion of Gasser to structures of the limbic system makes a key localization of this ganglion in the extension of an infectious agent to other neighbouring structures especially in the case of the HSV1. The ganglion of Gasser constitutes a reservoir in the latent form of the HSV1 in normal people. In schizophrenia, –where there is deficit in the immunologic responseit would increase more the possibility of an affectation of the amygdala hippocampus complex by this virus. Genes, stress situations and the puberty hormonal changes could act as break loose factors in this process of virus nervous cell interaction. In spite of all the pointed out elements any publication exist in the specialized medical literature where refers to have studied the trigeminal ganglia in schizophrenia by ultrastructural techniques. In the present work the first results of a post-mortem ultrastructural study of this ganglion of a paranoid schizophrenic patient deceased of non central nervous system infectious cause is presented. The results obtained by means of immuno-electronmicroscopic techniques demonstrated the presence of HSV1 antigen in the studied samples of this ganglion those that had similar characteristics to those observed in dead adults schizophrenics, foetuses from schizophrenic mothers and experimental animals inoculated with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients(AU)

Ultraestructura del ganglio trigémino en la esquizofrenia: primeros resultados / Ultraestructure of the trigeminal ganglion in schizophrenia: first results

La posibilidad de que el ganglio trigémino constituya un primer escalón en la diseminación del virus herpes simplex hominis tipo 1 (HSV1) al sistema nervioso central es una evidencia demostrada en trabajos experimentales en animales. La proximidad anatómica del ganglio de Gasser a estructuras del sistema límbico hace de este ganglio una localización clave en la extensión de un agente infeccioso a otras estructuras vecinas especialmente en el caso del HSV1. El ganglio de Gasser constituye un reservorio de la forma latente del HSV1 en personas normales. En la esquizofrenia –donde hay déficit en la respuesta inmunológica– aumentaría más la posibilidad de que se favorezca una afectación del complejo amígdala-hipocampo por este virus. Los genes, las situaciones de estrés y los cambios hormonales de la pubertad pudieran actuar como factores desencadenantes en este proceso de interacción virus-célula nerviosa. A pesar de todos los elementos señalados no existe en la literatura médica especializada ninguna publicación en donde se refiera haber estudiado el ganglio trigémino en la esquizofrenia por técnicas ultraestructurales. En el presente trabajo se presentan los primeros resultados del estudio ultraestructural post-mortem de este ganglio en una paciente esquizofrénica paranoide fallecida por causa no infecciosa del sistema nervioso central. Los resultados obtenidos mediante técnicas inmuno-electromicroscópicas demostraron la presencia de antígeno de HSV1 en las muestras estudiadas de este ganglio, las que tenían características similares a las observadas en esquizofrénicos adultos fallecidos, en fetos de madres esquizofrénicas y en animales experimentalmente inoculados con líquido cefalorraquídeo (LCR) de pacientes esquizofrénicos.

The possibility that the trigeminal ganglia constitutes a first step in the dissemination of the herpes simplex hominis type 1 virus (HSV1) to the central nervous system is an evidence demonstrated in experimental works in animals. The anatomical vicinity of the ganglion of Gasser to structures of the limbic system makes a key localization of this ganglion in the extension of an infectious agent to other neighbouring structures especially in the case of the HSV1. The ganglion of Gasser constitutes a reservoir in the latent form of the HSV1 in normal people. In schizophrenia, –where there is deficit in the immunologic response– it would increase more the possibility of an affectation of the amygdala hippocampus complex by this virus. Genes, stress situations and the puberty hormonal changes could act as break loose factors in this process of virus nervous cell interaction. In spite of all the pointed out elements any publication exist in the specialized medical literature where refers to have studied the trigeminal ganglia in schizophrenia by ultrastructural techniques. In the present work the first results of a post-mortem ultrastructural study of this ganglion of a paranoid schizophrenic patient deceased of non central nervous system infectious cause is presented. The results obtained by means of immuno-electronmicroscopic techniques demonstrated the presence of HSV1 antigen in the studied samples of this ganglion those that had similar characteristics to those observed in dead adults schizophrenics, foetuses from schizophrenic mothers and experimental animals inoculated with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients.

Estudio experimental en ratas inoculadas intracerebralmente con líquido cefalorraquídeo de pacientes esquizofrénicos / Experimental study on intracerebral inoculated rats with cerebrospinal fluid taken from schizophrenic patients

Se hace un estudio mediante técnicas inmunoelectromicroscópicas en cerebros de cuatro ratas descendientes de padres inoculados intracerebralmente con el líquido cefalorraquídeo (LCR) de una paciente esquizofrénica hebefrénica, comparando sus resultados con un estudio en ratas controles. En un estudio anterior se habían encontrado alteraciones compatibles con la etiología por el herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en el cerebro de adultos esquizofrénicos, en fetos abortados utilizando la misma técnica de investigación, así como en embriones de pollo inoculados con LCR de pacientes esquizofrénicos. Los resultados obtenidos hasta el momento en este estudio pueden constituir un elemento más en favor de la transmisión de tipo vertical planteada para la enfermedad, así como su relación con el virus HSV-1. Estudios recientes en sueros obtenidos durante el embarazo de madres cuyos hijos padecieron esquizofrenia orientan hacia una etiología viral de la enfermedad y constituyen un elemento confirmatorio de la teoría del neurodesarrollo sobre la adquisición de la enfermedad antes del nacimiento por factores ambientales en el segundo trimestre de embarazo donde el herpes simplex se encuentra entre los candidatos más importantes.

A study is made by means of immuno-electron microscopic techniques in brains of four descending rats of parents inoculated intra-cerebrally with the cerebrospinal fluid (CSF) of a hebephrenic schizophrenic patient comparing its results with a study in control rats. In a previous study we have found alterations compatible with herpes simplex hominis type I (HSV1) virus etiology in the brain of schizophrenic adults, in aborted fetuses using the same research technique, as well as in chicken embryos inoculated with CSF from schizophrenic patients. The results obtained up to present in this study can constitute a further element favoring the vertical type transmission outlined for the illness as their relationship with HSV-1. Recent studies in serums obtained during pregnancy of mothers whose adult offspring suffered schizophrenia guide toward a viral etiology of the illness and they constitute a confirmatory element of the neurodevelopment theory about the acquisition of the illness before the birth due to environmental factors during the second pregnancy trimester where herpes simplex are among the most important candidates.

Presencia del virus en el Sistema Nervioso Central en fetos de madres esquizofrénicas: estudio con microscopia electrónica en el segundo trimestre de embarazo / Presence of virus in the central nervous system of foetuses from schizophrenic mothers. Electron microscopic studies in the second trimester of pregnancy

La hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia se considera una de las más consistentes en este momento. Se basa en una serie de evidencias que guían hacia una afección durante el embarazo. Las anomalías físicas menores en la esquizofrenia se deben a alguna afección sufrida por el feto durante el segundo trimestre de embarazo y son más comunes entre pacientes que en la población general. Un virus actuando durante este crítico estadio del desarrollo, interactuando o no con factores genéticos, puede ser responsable de los eventos biológicos que aparecen posteriormente y que pudieran estar relacionados con la reactivación de su latencia. En este trabajo se presentan resultados adicionales en un estudio ultraestructural llevado a cabo en muestras del lóbulo temporal izquierdo de fetos de madres esquizofrénicas abortados por razones médicas. Los hallazgos obtenidos son compatibles con una infección activa del sistema nervioso por el virus Herpes simplex hominis tipo I (HSV1) teniendo en cuenta este y resultados anteriores. Hasta la publicación actual las evidencias que sustentaran el concepto de interacción virus-célula en la hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia habían sido indirectas. Este trabajo es la primera evidencia directa que demuestra la presencia de partículas virales en el sistema nervioso central de fetos de madres esquizofrénicas en el período crítico del segundo trimestre del desarrollo fetal. La importancia de este hallazgo puede tener aplicaciones prácticas en la prevención de la esquizofrenia teniendo en cuenta su relación directa con la etiología y la fisiopatología de esta enfermedad(AU)

Presencia del virus en el Sistema Nervioso Central en fetos de madres esquizofrénicas: estudio con microscopia electrónica en el segundo trimestre de embarazo / Presence of virus in the central nervous system of foetuses from schizophrenic mothers. Electron microscopic studies in the second trimester of pregnancy

La hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia se considera una de las más consistentes en este momento. Se basa en una serie de evidencias que guían hacia una afección durante el embarazo. Las anomalías físicas menores en la esquizofrenia se deben a alguna afección sufrida por el feto durante el segundo trimestre de embarazo y son más comunes entre pacientes que en la población general. Un virus actuando durante este crítico estadio del desarrollo, interactuando o no con factores genéticos, puede ser responsable de los eventos biológicos que aparecen posteriormente y que pudieran estar relacionados con la reactivación de su latencia. En este trabajo se presentan resultados adicionales en un estudio ultraestructural llevado a cabo en muestras del lóbulo temporal izquierdo de fetos de madres esquizofrénicas abortados por razones médicas. Los hallazgos obtenidos son compatibles con una infección activa del sistema nervioso por el virus Herpes simplex hominis tipo I (HSV1) teniendo en cuenta este y resultados anteriores. Hasta la publicación actual las evidencias que sustentaran el concepto de interacción virus-célula en la hipótesis del neurodesarrollo de la esquizofrenia habían sido indirectas. Este trabajo es la primera evidencia directa que demuestra la presencia de partículas virales en el sistema nervioso central de fetos de madres esquizofrénicas en el período crítico del segundo trimestre del desarrollo fetal. La importancia de este hallazgo puede tener aplicaciones prácticas en la prevención de la esquizofrenia teniendo en cuenta su relación directa con la etiología y la fisiopatología de esta enfermedad.

Esquizofrenia, imagen e investigación / Schizophrenia, image research

La investigación de la esquizofrenia a través de imágenes se ha caracterizado por la introducción de nuevas tecnologías con este propósito. De acuerdo con el grado de resolución de la tecnología aplicada se puede investigar la enfermedad en diferentes dimensiones. Algunas de estas investigaciones se han visto limitadas no solo por el poder de resolución de la técnica utilizada, sino también por dificultades de distinta naturaleza que han impedido lograr los objetivos que se buscaban. Este es el caso de los estudios post-mortem en pacientes esquizofrénicos especialmente cuando se han utilizado técnicas ultramicroscópicas. Hasta donde conocemos solo existe en la literatura médica un trabajo donde se ha estudiado mediante esta técnica el sistema límbico de pacientes esquizofrénicos. Dos estructuras de este sistema —el núcleo amigdalino y el hipocampo— fueron estudiadas por nosotros a partir de 1977. Desde esa fecha y mediante diferentes técnicas de imagenología se ha comprobado la importancia de ambas estructuras en la fisiopatología de la enfermedad. En este trabajo se presentan algunos de los resultados obtenidos por nosotros y su relación con la hipótesis viral planteada para la enfermedad(AU)

Inoculación de embriones de pollo con líquido céfalo-raquídeo de pacientes esquizofrénicos: estudio inmuno-electromicroscópico / Inoculation of chicken embryos with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients: inmuno-electron microscope study

La hipótesis viral de la esquizofrenia se ha considerado entre las posibles etiologías de la enfermedad. Diferentes intentos de transmisión experimental en animales de laboratorio y en cultivos de tejido usando inóculos procedentes de muestras de pacientes se han reportado desde principios del siglo pasado. En el presente trabajo se dan a conocer los resultados obtenidos del estudio inmunoelectromicroscópico en muestras de cerebros de embriones de pollo inoculados con líquido cefalorraquídeo de una paciente esquizofrénica hebefrénica. Los resultados obtenidos son similares a los observados en estudios previos en cerebros de esquizofrénicos adultos fallecidos y en cerebros abortados de fetos de madres esquizofrénicas. Estos resultados se relacionan con la presencia de partículas y con un fenómeno de replicación anormal de membranas en el sistema nervioso de los embriones inoculados. La presencia de antígeno del virus herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en partículas y en estructuras de membrana en las muestras observadas constituye un elemento a favor de la hipótesis viral lenta planteada para la enfermedad por este virus. Se comparan los resultados obtenidos con los de otros autores usando la mismas técnicas de inoculación(AU)

Inoculación de embriones de pollo con líquido céfalo-raquídeo de pacientes esquizofrénicos: estudio inmuno-electromicroscópico / Inoculation of chicken embryos with cerebrospinal fluid from schizophrenic patients: inmuno-electron microscope study

La hipótesis viral de la esquizofrenia se ha considerado entre las posibles etiologías de la enfermedad. Diferentes intentos de transmisión experimental en animales de laboratorio y en cultivos de tejido usando inóculos procedentes de muestras de pacientes se han reportado desde principios del siglo pasado. En el presente trabajo se dan a conocer los resultados obtenidos del estudio inmunoelectromicroscópico en muestras de cerebros de embriones de pollo inoculados con líquido cefalorraquídeo de una paciente esquizofrénica hebefrénica. Los resultados obtenidos son similares a los observados en estudios previos en cerebros de esquizofrénicos adultos fallecidos y en cerebros abortados de fetos de madres esquizofrénicas. Estos resultados se relacionan con la presencia de partículas y con un fenómeno de replicación anormal de membranas en el sistema nervioso de los embriones inoculados. La presencia de antígeno del virus herpes simplex hominis tipo I (HSV-1) en partículas y en estructuras de membrana en las muestras observadas constituye un elemento a favor de la hipótesis viral lenta planteada para la enfermedad por este virus. Se comparan los resultados obtenidos con los de otros autores usando la mismas técnicas de inoculación

Esquizofrenia y plaquetas: estudios con microscopia electrónica / Schizophrenia and platelets: electron microscope studies

El análisis ultraestructural de las alteraciones morfológicas tisulares a través de las técnicas de microscopia electrónica constituyen un instrumento de indudable valor en la profundización del estudio patogénico de las enfermedades. Especialmente en el campo de la patología neuropsiquiátrica ha contribuido de modo importante a desentrañar los mecanismos complejos en la génesis de los diferentes procesos patológicos, inflamatorios, inmunológicos, neoplásicos y en la definición de entidades particulares. A pesar de que la esquizofrenia es una enfermedad orgánica del cerebro en la que estructuras del sistema límbico están involucradas hay pocos estudios de esta región del cerebro con técnicas de microscopia electrónica. Esto se ha debido en parte a las dificultades en obtener material fresco del cerebro con este propósito. En 1977 se inició un proyecto de microscopía electrónica estudiando dos estructuras del sistema límbico (núcleo amigdalino e hipocampo) y la corteza auditiva del hemisferio cerebral izquierdo de pacientes esquizofrénicos jóvenes fallecidos n=16 y controles n=10 observando tres alteraciones fundamentales: cuerpos nucleares, proliferación de membranas celulares y partículas con morfología viral las cuales reaccionan con anticuerpos para el virus herpes simples hominis tipo I ( REV NEUROL 2001;33:619-23). Estos hallazgos se consideraron la primera evidencia directa de virus en el sistema nervioso central en la esquizofrenia ( Yolken RH, Torrey EF. Viruses, Schizophrenia and Bipolar Disorder. Clin Microb Review 1955;1:131-45). En los últimos once años realizamos estudios de muestras de sangre a pacientes esquizofrénicos jóvenes observando alteraciones en las plaquetas. Algunas de estas alteraciones son similares a las observadas en el sistema nervioso central que son compatibles con: a) la hipótesis vírica y b) el virus herpes simplex hominis tipo I, al realizar técnicas inmunoelectromicroscópicas. Los resultados así obtenidos pueden constituir un marcador biológico de la esquizofrenia y un elemento a favor de la posible etiología vírica de la enfermedad. Las alteraciones en la morfología de las plaquetas pudieran ser el origen de alteraciones funcionales que actuaran sobre el sistema nervioso central. En el presente trabajo destacamos el posible rol de tales alteraciones morfológicas en la fisiopatología de la enfermedad(AU)

Esquizofrenia y plaquetas: estudios con microscopia electrónica / Schizophrenia and platelets: electron microscope studies

El análisis ultraestructural de las alteraciones morfológicas tisulares a través de las técnicas de microscopia electrónica constituyen un instrumento de indudable valor en la profundización del estudio patogénico de las enfermedades. Especialmente en el campo de la patología neuropsiquiátrica ha contribuido de modo importante a desentrañar los mecanismos complejos en la génesis de los diferentes procesos patológicos, inflamatorios, inmunológicos, neoplásicos y en la definición de entidades particulares. A pesar de que la esquizofrenia es una enfermedad orgánica del cerebro en la que estructuras del sistema límbico están involucradas hay pocos estudios de esta región del cerebro con técnicas de microscopia electrónica. Esto se ha debido en parte a las dificultades en obtener material fresco del cerebro con este propósito. En 1977 se inició un proyecto de microscopía electrónica estudiando dos estructuras del sistema límbico (núcleo amigdalino e hipocampo) y la corteza auditiva del hemisferio cerebral izquierdo de pacientes esquizofrénicos jóvenes fallecidos n=16 y controles n=10 observando tres alteraciones fundamentales: cuerpos nucleares, proliferación de membranas celulares y partículas con morfología viral las cuales reaccionan con anticuerpos para el virus herpes simples hominis tipo I ( REV NEUROL 2001;33:619-23). Estos hallazgos se consideraron la primera evidencia directa de virus en el sistema nervioso central en la esquizofrenia ( Yolken RH, Torrey EF. Viruses, Schizophrenia and Bipolar Disorder. Clin Microb Review 1955;1:131-45). En los últimos once años realizamos estudios de muestras de sangre a pacientes esquizofrénicos jóvenes observando alteraciones en las plaquetas. Algunas de estas alteraciones son similares a las observadas en el sistema nervioso central que son compatibles con: a) la hipótesis vírica y b) el virus herpes simplex hominis tipo I, al realizar técnicas inmunoelectromicroscópicas. Los resultados así obtenidos pueden constituir un marcador biológico de la esquizofrenia y un elemento a favor de la posible etiología vírica de la enfermedad. Las alteraciones en la morfología de las plaquetas pudieran ser el origen de alteraciones funcionales que actuaran sobre el sistema nervioso central. En el presente trabajo destacamos el posible rol de tales alteraciones morfológicas en la fisiopatología de la enfermedad

Esquizofrenia: escala de evaluación citopatolóca diagnóstica / Schizophrenia: cytopathological diagnose assessment

Se realiza una prueba biológica con pruebas de sangre de 30 pacientes esquizofrénicos y 20 controles. Las alteraciones ultrestructurales encontradas en las plaquetas y la presencia de partículas semejantes a virus, son elementos útiles para el diagnóstico, pronóstico, la investigación, epidemiología y medicina forense, ya que nos permite distinguir entre un paciente esquizofrénico y un control y constituye un nuevo elemento a favor de la hipótesis viral de esta enfermedad. Se aplicó una escala de evaluación diagnóstica agrupando todas las alteraciones encontradas relacionándose las mayores puntuaciones a las peores condiciones de la enfermedad, dándonos un rango por encima del cual se considera patológica (AU)