Tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama quince años de tratamiento local y sistémico: impacto pronóstico del perfil molecular / Palliative treatment in breast cancer: fifteen years of systemic and local treatment: prognosis impact of the molecular profile

Objetivos: Evaluar la posibilidad de realizar cirugía conservadora y su posterior evolución. Analizar el impacto de la incorporación de taxanos al tratamiento neoadyuvante. Reclasificar a los tumores tratados de acuerdo a su perfil inmunohistoquímico analizando la respuesta de los diferentes subtipos al tratamiento neoadyuvante. Material y método: Se analizaron en forma retrospectiva las historias clínicas de 274 pacientes con carcinoma de mama localmente avanzado (CMLA) no inflamatorio, desde enero de 1989 hasta diciembre de 2004 inclusive. Se analizó el tratamiento quirúrgico implementando (mastectomía radical modificada o cirugía conservadora) y su evolución en cuanto a recidivas locales (RL) y metástasis a distancia. Se analizaron las respuestas clínicas y patológicas subdividiéndolas en completas, parciales y enfermedad estable luego del tratamiento neoadyuvante con antraciclinas más ciclofosfamida o antraciclinas más taxanos. Se reclasificaron los tumores en base a su perfil inmunohistoquímico de acuerdo a la expresión de RE, RP y HER2, subdividiéndolos en: luminal, HER2 y triple negativo (TN), analizando la respuesta clínica y patológica, RL y a distancia, SLE y SG. Resultados: Se realizó en 238 pacientes (87%) mastectomía radical modificada y en 36 pacientes (13%) cirugía conservadora (CC). Las recidivas locales fueron del 8,3% en CC y 15% en mastectomías. Las metástasis a distancia fueron del 30% y 39%, respectivamente. De las 274 pacientes, 167 pacientes fueron tratadas con ciclofosfamida más antraciclinas (61%), mientras que 107 pacientes (39%) fueron tratadas con antraciclinas más taxanos. La respuesta patológica global fue del 85%. La respuesta patológica completa (pRC) fue de 29 pacientes (10,5%). Las respuestas parciales fueron 206 pacientes (75,0%) y 40 pacientes (14,5%) permanecieron con enfermedad estable.

Tratamiento neoadyuvante en cáncer de mama quince años de tratamiento local y sistémico: impacto pronóstico del perfil molecular / Palliative treatment in breast cancer: fifteen years of systemic and local treatment: prognosis impact of the molecular profile

Objetivos: Evaluar la posibilidad de realizar cirugía conservadora y su posterior evolución. Analizar el impacto de la incorporación de taxanos al tratamiento neoadyuvante. Reclasificar a los tumores tratados de acuerdo a su perfil inmunohistoquímico analizando la respuesta de los diferentes subtipos al tratamiento neoadyuvante. Material y método: Se analizaron en forma retrospectiva las historias clínicas de 274 pacientes con carcinoma de mama localmente avanzado (CMLA) no inflamatorio, desde enero de 1989 hasta diciembre de 2004 inclusive. Se analizó el tratamiento quirúrgico implementando (mastectomía radical modificada o cirugía conservadora) y su evolución en cuanto a recidivas locales (RL) y metástasis a distancia. Se analizaron las respuestas clínicas y patológicas subdividiéndolas en completas, parciales y enfermedad estable luego del tratamiento neoadyuvante con antraciclinas más ciclofosfamida o antraciclinas más taxanos. Se reclasificaron los tumores en base a su perfil inmunohistoquímico de acuerdo a la expresión de RE, RP y HER2, subdividiéndolos en: luminal, HER2 y triple negativo (TN), analizando la respuesta clínica y patológica, RL y a distancia, SLE y SG. Resultados: Se realizó en 238 pacientes (87%) mastectomía radical modificada y en 36 pacientes (13%) cirugía conservadora (CC). Las recidivas locales fueron del 8,3% en CC y 15% en mastectomías. Las metástasis a distancia fueron del 30% y 39%, respectivamente. De las 274 pacientes, 167 pacientes fueron tratadas con ciclofosfamida más antraciclinas (61%), mientras que 107 pacientes (39%) fueron tratadas con antraciclinas más taxanos. La respuesta patológica global fue del 85%. La respuesta patológica completa (pRC) fue de 29 pacientes (10,5%). Las respuestas parciales fueron 206 pacientes (75,0%) y 40 pacientes (14,5%) permanecieron con enfermedad estable.(AU)

Aporte de 18-FDG PET/CT en el manejo de los estadios localmente avanzados de cáncer de mama. Resultados preliminares / Contribution of 18-FDG PET/CT in the Management of locally advanced breast cancer. Preliminary results

Objetivos: valorar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama localmente avanzado mediante [18F]-FDG-PET/CT. Evaluar la detección de metástasis a distancia en estadios localmente avanzados mediante [18F]-FDG-PET/CT y su correlación con estudios convencionales. Material y métodos: se realizó [18F]-FDG-PET/CT en 26 pacientes antes de efectuar la biopsia de mama y antes del inicio de los tratamientos. En 23 casos se efectuó un segundo PET/CT luego del primer o segundo ciclo de quimioterapia neoadyuvante. Todas las pacientes recibieron el mismo esquema de quimioterapia con antraciclinas más paclitaxel, realizando tres cursos preoperatorios. Veintiún pacientes fueron sometidas a cirugía. Sobre éstas se compararon los hallazgos del PET/CT respecto de la patología. Se valoró el porcentaje de disminución de la SUV en el PET posquimioterapia versus el previo y se correlacionó con los hallazgos patológicos. Se valoró la detección de metástasis mediante este método y su correlación con estudios convencionales de detección de metástasis. Resultados: en 12 casos se objetivó disminución del SUV superior al 50% y en 5/12 esa disminución fue superior al 80%. En estos 5 casos se correlacionó con respuesta patológica completa (1 caso) o enfermedad residual mínima (4 casos) en la pieza operatoria. En los 7 casos restantes se halló respuesta patológica completa en 1 caso y enfermedad macroscópica en 6 casos. En 8 pacientes se observó una disminución del SUV inferior al 50%. Todas ellas mostraron enfermedad residual macroscópica en las piezas operatorias. En 3/23 pacientes se evidenció progresión de la enfermedad mediante PET/CT, ya sea a nivel local/regional o por progresión de metástasis a distancia. De ellas, 1 paciente fue operada y 2 no operadas. La operada mostró enfermedad residual macroscópica. El valor del SUV inicial se correlacionó con la respuesta.

Aporte de 18-FDG PET/CT en el manejo de los estadios localmente avanzados de cáncer de mama. Resultados preliminares / Contribution of 18-FDG PET/CT in the Management of locally advanced breast cancer. Preliminary results

Objetivos: valorar la respuesta a la quimioterapia neoadyuvante en el cáncer de mama localmente avanzado mediante [18F]-FDG-PET/CT. Evaluar la detección de metástasis a distancia en estadios localmente avanzados mediante [18F]-FDG-PET/CT y su correlación con estudios convencionales. Material y métodos: se realizó [18F]-FDG-PET/CT en 26 pacientes antes de efectuar la biopsia de mama y antes del inicio de los tratamientos. En 23 casos se efectuó un segundo PET/CT luego del primer o segundo ciclo de quimioterapia neoadyuvante. Todas las pacientes recibieron el mismo esquema de quimioterapia con antraciclinas más paclitaxel, realizando tres cursos preoperatorios. Veintiún pacientes fueron sometidas a cirugía. Sobre éstas se compararon los hallazgos del PET/CT respecto de la patología. Se valoró el porcentaje de disminución de la SUV en el PET posquimioterapia versus el previo y se correlacionó con los hallazgos patológicos. Se valoró la detección de metástasis mediante este método y su correlación con estudios convencionales de detección de metástasis. Resultados: en 12 casos se objetivó disminución del SUV superior al 50% y en 5/12 esa disminución fue superior al 80%. En estos 5 casos se correlacionó con respuesta patológica completa (1 caso) o enfermedad residual mínima (4 casos) en la pieza operatoria. En los 7 casos restantes se halló respuesta patológica completa en 1 caso y enfermedad macroscópica en 6 casos. En 8 pacientes se observó una disminución del SUV inferior al 50%. Todas ellas mostraron enfermedad residual macroscópica en las piezas operatorias. En 3/23 pacientes se evidenció progresión de la enfermedad mediante PET/CT, ya sea a nivel local/regional o por progresión de metástasis a distancia. De ellas, 1 paciente fue operada y 2 no operadas. La operada mostró enfermedad residual macroscópica. El valor del SUV inicial se correlacionó con la respuesta.(AU)

Sequential therapy for the locally advanced larynx and hypopharynx cancer subgroup in TAX 324: survival, surgery, and organ preservation.

BACKGROUND: Locally advanced laryngeal and hypopharyngeal cancers (LHC) represent a group of cancers for which surgery, laryngectomy-free survival (LFS), overall survival (OS), and progression-free survival (PFS) are clinically meaningful end points. PATIENTS AND METHODS: These outcomes were analyzed in the subgroup of assessable LHC patients enrolled in TAX 324, a phase III trial of sequential therapy comparing docetaxel plus cisplatin and fluorouracil (TPF) against cisplatin and fluorouracil (PF), followed by chemoradiotherapy. RESULTS: Among 501 patients enrolled in TAX 324, 166 had LHC (TPF, n = 90; PF, n = 76). Patient characteristics were similar between subgroups. Median OS for TPF was 59 months [95% confidence interval (CI): 31-not reached] versus 24 months (95% CI: 13-42) for PF [hazard ratio (HR) for death: 0.62; 95% CI: 0.41-0.94; P = 0.024]. Median PFS for TPF was 21 months (95% CI: 12-59) versus 11 months (95% CI: 8-14) for PF (HR: 0.66; 95% CI: 0.45-0.97; P = 0.032). Among operable patients (TPF, n = 67; PF, n = 56), LFS was significantly greater with TPF (HR: 0.59; 95% CI: 0.37-0.95; P = 0.030). Three-year LFS with TPF was 52% versus 32% for PF. Fewer TPF patients had surgery (22% versus 42%; P = 0.030). CONCLUSIONS: In locally advanced LHC, sequential therapy with induction TPF significantly improved survival and PFS versus PF. Among operable patients, TPF also significantly improved LFS and PFS. These results support the use of sequential TPF followed by carboplatin chemoradiotherapy as a treatment option for organ preservation or to improve survival in locally advanced LHC.

Survival and safety of exemestane versus tamoxifen after 2-3 years' tamoxifen treatment (Intergroup Exemestane Study): a randomised controlled trial.

BACKGROUND: Early improvements in disease-free survival have been noted when an aromatase inhibitor is given either instead of or sequentially after tamoxifen in postmenopausal women with oestrogen-receptor-positive early breast cancer. However, little information exists on the long-term effects of aromatase inhibitors after treatment, and whether these early improvements lead to real gains in survival. METHODS: 4724 postmenopausal patients with unilateral invasive, oestrogen-receptor-positive or oestrogen-receptor-unknown breast cancer who were disease-free on 2-3 years of tamoxifen, were randomly assigned to switch to exemestane (n=2352) or to continue tamoxifen (n=2372) for the remainder of a 5-year endocrine treatment period. The primary endpoint was disease-free survival; overall survival was a secondary endpoint. Efficacy analyses were intention-to-treat. This study is registered as an International Standard Randomised Controlled Trial, number ISRCTN11883920. RESULTS: After a median follow-up of 55.7 months (range 0-89.7), 809 events contributing to the analysis of disease-free survival had been reported (354 exemestane, 455 tamoxifen); unadjusted hazard ratio 0.76 (95% CI 0.66-0.88, p=0.0001) in favour of exemestane, absolute benefit 3.3% (95% CI 1.6-4.9) by end of treatment (ie, 2.5 years after randomisation). 222 deaths occurred in the exemestane group compared with 261 deaths in the tamoxifen group; unadjusted hazard ratio 0.85 (95% CI 0.71-1.02, p=0.08), 0.83 (0.69-1.00, p=0.05) when 122 patients with oestrogen-receptor-negative disease were excluded. CONCLUSIONS: Our results suggest that early improvements in disease-free survival noted in patients who switch to exemestane after 2-3 years on tamoxifen persist after treatment, and translate into a modest improvement in overall survival.

Tratamiento del cáncer de cérvix localmente avanzado (estadíos IB BULKY-IIIB) con dosis bajas bisemanales de gemcitabina más cisplatino semanal en forma concurrente con radioterapia / Treatment cervix uteri carcinoma (IB-BULKY IIIB) with low close biweekly gemcitabine and weekly cisplatin combined with radiation therapy

El tratamiento estándar para el CCLA consiste en radioterapia más qiomioterapia en forma concurrente. El agregado de gemcitabina al cisplatino es factible sin agregarle toxicidad (Abs.2150 ASCO 2001). Basándonos en esos resultados, diseñamos un estudio evaluando la eficacia y toxicidad de la radioterapia con dosis bajas bisemanales de gemcitabina más cisplatino en el CCLA. Se incluyeron 60 pacientes; la edad media fue de 49 años (r:25-76). Los estadíos en el momento del diagnóstico se distribuyeron de la siguiente manera: 17 (28 por ciento): estadíos IIIB; 40 (66,6 por ciento): IIAB; y 3: IB Bulky (la paciente tenía contraindicada la cirugía). Se administró radioterapia externa a la pelvis total en 23 fracciones, alcanzando 46 Gys. en 5 semanas, con 2 inserciones de braquiterapia al final de la tercera y quinta semana. El total de la dosis administrada al punto A fue de 85 to 90 Gys. La quimioterapia consistió en gemcitabina 20 mg/m²/d 2 veces por semana (comenzando 3 días previo a la radioterapia) y cisplatino 30 mg/m² semanalmente. Toxicidad: 60 pacientes son evaluables para toxicidad y respuesta. Tres pacientes tuvieron que demorar 1 semana la primera braquiterapia debido a toxicidad gastrointestinal. Seis pacientes debieron omitir una aplicación de QT por toxicidad hematológica y gastrointestinal. Hubo 1 muerte durante el tratamiento, no relacionada con el tratamiento. No hubo alopecia ni mucositis. Cinco pacientes tuvieron trombocitopenia G2; 1 paciente: G3. Ocho pacientes experimentaron neutropenia G2, mientras que una sola paciente tuvo G3, y una G4...

Tratamiento del cáncer de cérvix localmente avanzado (estadíos IB BULKY-IIIB) con dosis bajas bisemanales de gemcitabina más cisplatino semanal en forma concurrente con radioterapia / Treatment cervix uteri carcinoma (IB-BULKY IIIB) with low close biweekly gemcitabine and weekly cisplatin combined with radiation therapy

El tratamiento estándar para el CCLA consiste en radioterapia más qiomioterapia en forma concurrente. El agregado de gemcitabina al cisplatino es factible sin agregarle toxicidad (Abs.2150 ASCO 2001). Basándonos en esos resultados, diseñamos un estudio evaluando la eficacia y toxicidad de la radioterapia con dosis bajas bisemanales de gemcitabina más cisplatino en el CCLA. Se incluyeron 60 pacientes; la edad media fue de 49 años (r:25-76). Los estadíos en el momento del diagnóstico se distribuyeron de la siguiente manera: 17 (28 por ciento): estadíos IIIB; 40 (66,6 por ciento): IIAB; y 3: IB Bulky (la paciente tenía contraindicada la cirugía). Se administró radioterapia externa a la pelvis total en 23 fracciones, alcanzando 46 Gys. en 5 semanas, con 2 inserciones de braquiterapia al final de la tercera y quinta semana. El total de la dosis administrada al punto A fue de 85 to 90 Gys. La quimioterapia consistió en gemcitabina 20 mg/m²/d 2 veces por semana (comenzando 3 días previo a la radioterapia) y cisplatino 30 mg/m² semanalmente. Toxicidad: 60 pacientes son evaluables para toxicidad y respuesta. Tres pacientes tuvieron que demorar 1 semana la primera braquiterapia debido a toxicidad gastrointestinal. Seis pacientes debieron omitir una aplicación de QT por toxicidad hematológica y gastrointestinal. Hubo 1 muerte durante el tratamiento, no relacionada con el tratamiento. No hubo alopecia ni mucositis. Cinco pacientes tuvieron trombocitopenia G2; 1 paciente: G3. Ocho pacientes experimentaron neutropenia G2, mientras que una sola paciente tuvo G3, y una G4...(AU)

Cáncer de mama y 153 Samario EDTMP / Breast cancer and Samarium 153 EDTMP

Objetivo: evaluar la toxicidad y eficacia terapéutica del Sm153 EDTMP en pacientes con cáncer de mama avanzado y dolor producido por metástasis óseas con reacción osteoblástica y su repercusión centellográfica y de laboratorio. Materiales y métodos: 54 pacientes (edad promedio: 62) con metástasis óseas y dolor con Samario en dosis de 0,5; 1 y 1,5 mCi/kg; 5 pacientes fueron retratadas. Se realizó control clínico y laboratorio al inicio, semanalmente durante el primer mes y luego mensualmente. Se correlacionaron centellografías óseas pre y post tratamiento. De las 54 pacientes, 21 (primer grupo) recibieron 0,5 mCi/kg; 29 (segundo grupo) 1 mCi/kg y 4 pacientes (tercer grupo) 1,5 mCi/kg. Resultados: la respuesta positiva al tratamiento se valoró mediante la atenuación o desaparición del dolor y la disminución del uso de analgésicos. El primer grupo tuvo una respuesta positiva del 76 por ciento, el segundo de 83 por ciento y el tercero de 75 por ciento. La duración de la respuesta varió entre 3 y 9 meses. La toxicidad más frecuente fue trombocitopenia y luego leucopenia, ambas fueron reversibles y presentaban relación directa a la dosis administrada. La correlación centellográfica muestra una disminución de la intensidad de fijación en las pacientes retratadas. Conclusiones: el uso de radiofármacos con afinidad ósea como el Sm resulta ser una alternativa, dada su eficacia y accesibilidad de costos. En nuestro grupo de pacientes tratadas con una dosis de 1 mCi/kg se alcanzó una respuesta del 83 por ciento sin mayor aaumento de la toxicidad, la cual fue reversible

Cáncer de mama y 153 Samario EDTMP / Breast cancer and Samarium 153 EDTMP

Objetivo: evaluar la toxicidad y eficacia terapéutica del Sm153 EDTMP en pacientes con cáncer de mama avanzado y dolor producido por metástasis óseas con reacción osteoblástica y su repercusión centellográfica y de laboratorio. Materiales y métodos: 54 pacientes (edad promedio: 62) con metástasis óseas y dolor con Samario en dosis de 0,5; 1 y 1,5 mCi/kg; 5 pacientes fueron retratadas. Se realizó control clínico y laboratorio al inicio, semanalmente durante el primer mes y luego mensualmente. Se correlacionaron centellografías óseas pre y post tratamiento. De las 54 pacientes, 21 (primer grupo) recibieron 0,5 mCi/kg; 29 (segundo grupo) 1 mCi/kg y 4 pacientes (tercer grupo) 1,5 mCi/kg. Resultados: la respuesta positiva al tratamiento se valoró mediante la atenuación o desaparición del dolor y la disminución del uso de analgésicos. El primer grupo tuvo una respuesta positiva del 76 por ciento, el segundo de 83 por ciento y el tercero de 75 por ciento. La duración de la respuesta varió entre 3 y 9 meses. La toxicidad más frecuente fue trombocitopenia y luego leucopenia, ambas fueron reversibles y presentaban relación directa a la dosis administrada. La correlación centellográfica muestra una disminución de la intensidad de fijación en las pacientes retratadas. Conclusiones: el uso de radiofármacos con afinidad ósea como el Sm resulta ser una alternativa, dada su eficacia y accesibilidad de costos. En nuestro grupo de pacientes tratadas con una dosis de 1 mCi/kg se alcanzó una respuesta del 83 por ciento sin mayor aaumento de la toxicidad, la cual fue reversible (AU)

A randomised phase II study of oxaliplatin alone versus oxaliplatin combined with 5-fluorouracil and folinic acid (Mayo Clinic regimen) in previously untreated metastatic colorectal cancer patients.

The aim of this study was to examine the efficacy and safety of both oxaliplatin as a single agent and oxaliplatin in combination with dailyx5 bolus 5-fluorouracil and folinic acid (5-FU/FA, Mayo clinic regimen) in the first-line treatment of metastatic colorectal cancer (CRC) patients. 73 advanced CRC patients were randomised to receive either oxaliplatin 85 mg/m(2) every 2 weeks (35 patients), or the same treatment combined with 5-FU 425 mg/m(2)/day and FA 20 mg/m(2)/dayx5 days every 4 weeks (38 patients). Treatment was continued until disease progression or unacceptable toxicity. All patients had documented inoperable disease and no previous chemotherapy for advanced disease. Based on the investigators' assessment of best response, objective response rate was 9% (95% confidence interval (CI) 2-24%) in the oxaliplatin arm, and 45% (95% CI 27-64%) in the oxaliplatin+5-FU/FA arm. Median progression-free survival (PFS) was 2 months (95% CI 1.7-2.4 months) in the oxaliplatin arm and 3.9 months (95% CI 2.9-5 months) in the oxaliplatin+5-FU/FA arm. Severe neutropenia was seen in 23% of patients in the oxaliplatin+5-FU/FA arm, and none in the oxaliplatin arm. There were two treatment-related deaths, both in the oxaliplatin+5-FU/FA arm. In the oxaliplatin+5-FU/FA arm, severe diarrhoea, vomiting and stomatitis were seen in 34, 14 and 14% of the patients, respectively. In conclusion, oxaliplatin at a dose of 85 mg/m(2) given every 2 weeks was well tolerated and has limited activity in metastatic CRC, while the combination of this treatment with the full-dose Mayo clinic regimen (5-FU bolus 425 mg/m(2)/day+FA 20 mg/m(2)/dayx5 days every 4 weeks), although active, was unfeasible due to a high level of myelosuppression and gastrointestinal toxicity. Alternative lower dosing or other regimens are to be explored to ascertain the value of bolus 5-FU/FA combined with oxaliplatin.

Activity of exemestane in metastatic breast cancer after failure of nonsteroidal aromatase inhibitors: a phase II trial.

PURPOSE: To evaluate the antitumor activity and toxicity of a new steroidal aromatase inactivator, exemestane, in postmenopausal women with metastatic breast cancer who had progressive disease (PD) after treatment with a nonsteroidal aromatase inhibitor. PATIENTS AND METHODS: In this phase II trial, eligible patients were treated with exemestane 25 mg daily (n = 241) followed, at the time PD was determined, by exemestane 100 mg daily (n = 58). RESULTS: On the basis of the intent-to-treat analysis by independent review, exemestane 25 mg produced objective responses in 6.6% of patients (95% confidence interval [CI], 3.8% to 10.6%) and overall success (complete response + partial response + no change for 24 weeks or longer) in 24.3% (95% CI, 19.0% to 30.2%). The median durations of objective response and overall success were 58.4 weeks (95% CI, 49.7 to 71.1 weeks) and 37.0 weeks (95% CI, 35.0 to 39.4 weeks), respectively. Increasing the dose of exemestane to 100 mg upon the development of PD produced one partial response (1.7%; 95% CI, 0.0% to 9.2%). Both dosages were well tolerated and were discontinued because of adverse events in only 1.7% of patients. CONCLUSION: Exemestane 25 mg once daily seems to be an attractive alternative to chemotherapy for the treatment of patients with metastatic breast cancer after multiple hormonal therapies have failed.

Phase II trial of vinorelbine in patients with advanced and/or recurrent cervical carcinoma: an EORTC Gynaecological Cancer Cooperative Group Study.

The objective of this phase II study was to assess the efficacy and toxicity of vinorelbine administered as a single agent in the treatment of chemonaïve cervical cancer patients. 46 patients (41 eligible) with cervical cancer (epidermoid or adenocarcinoma) and measurable metastatic and/or recurrent disease localised outside irradiated areas were treated with weekly intravenous (i.v.) vinorelbine 30 mg/m2 infused over 20 min. No prior chemotherapy was allowed. Median age was 53 years (range: 33-73), and performance status 1 (0-2). 31 patients (76%) had prior radiation therapy. There were 7 partial responders (17, 95% confidence interval (CI) 7-32) and 8 stable diseases (20%). Median duration of response was 5 months (4-11). Granulocytopenia was the major toxicity, with 47% of patients exhibiting grade 3 or 4 toxicity. Dose reduction and/or treatment delay was necessary in 28 patients (78%). Peripheral neuropathy reported in 10 patients was mild (grade 1 in 9 patients and grade 2 in 1 patient). In conclusion, single agent vinorelbine has moderate activity in recurrent or metastatic cervical cancer, but its reduced neurotoxicity warrants further study in combination with cisplatin.

Phase II of doxorubicin/taxol in metastatic breast cancer. Argentine Multicenter Taxol Group.

PURPOSE: To assess the response rate, survival, and toxicity of Taxol (paclitaxel) as 1-h infusion plus doxorubicin as first-line treatment for patients with metastatic breast cancer (MBC). PATIENTS AND METHODS: Seventy-six patients with untreated MBC were recruited. All of them had measurable disease and were evaluable for toxicity. Fifty-five percent of the patients had visceral involvement. The dose of doxorubicin was fixed at 50 mg/m2 as a short intravenous infusion, followed by 200 mg/m2 of Taxol as a 1-h intravenous infusion. Doxorubicin was administered during the first seven cycles, continuing with Taxol only up to a maximum of ten cycles. RESULTS: Neutropenia was the most important toxicity: 30% grade 3 and 18% grade 4. Only 2 patients showed a decrease in the left ventricular ejection fraction (LVEF) which caused discontinuing the treatment. No clinical congestive heart failure (CHF) was observed. Seventy-four patients were eligible for response evaluation: 10 (14%) achieved complete response (CR) and 46 (62%) achieved partial response (PR). The mean duration of response was 13.47+/-1.35 months (95% confidence interval (CI): 10.82; 16.12) and the mean survival was 21.50+/-1.42 months (95% CI: 18.72; 24.29). CONCLUSION: The overall response (OR) rate was 76%. No CHF was assessed and 2 patients stopped treatment due to LVEF decrease. Although doxorubicin 50 mg/m2 followed by Taxol 200 mg/m2 in 1-h intravenous infusion presents a toxicity profile which demands a close follow-up, it represents a convenient outpatient schedule with similar activity rate compared to longer Taxol infusions.

Uracil/tegafur plus oral calcium folinate in advanced breast cancer.

Uracil and tegafur (in a molar ratio of 4:1 [UFT]) has proven activity against breast cancer and is delivered in an easy-to-administer oral formulation. Orzel, which combines UFT with the oral biomodulator, calcium folinate, may provide even greater antitumor efficacy against breast cancer. Here, we describe the preliminary results of this phase II trial investigating the feasibility of 250 mg/m2/day of UFT plus 45 mg/day of oral calcium folinate administered to highly pretreated patients with advanced breast cancer. The results indicate a highly tolerable regimen and an overall response rate of 27.8% in a group of poor-prognosis patients. These findings warrant continued investigation.

Paclitaxel in platinum-resistant ovarian cancer patients. Argentine Multicenter Taxol Group.

Paclitaxel (Taxol; Bristol-Myers Squibb Company; Princeton, NJ) is an antineoplastic agent that inhibits microtubular function and has shown efficacy in several solid tumors, mainly ovarian tumors, in which 20% to 40% response rates in previously treated patients were observed. We conducted a study to assess survival, response rate, and toxicity associated with paclitaxel treatment in patients with advanced ovarian cancer resistant to platinum therapy. Between September 1994 and November 1996, 38 patients were admitted for study and 37 were evaluable. All had disease progression or relapse within 1 year of receiving platinum-containing first-line chemotherapy. Mean age was 59 years (range, 30 to 75 years), all had bulky disease, and 18 showed increased carbohydrate antigen-125 at admission. They were treated every 3 weeks with paclitaxel 175 mg/m2 as a 3-hour infusion, preceded by standard premedication. Response rate was 51.3%, with a median response duration of 10.0 months and a median survival rate of 16.8 months. Mild to moderate hematologic toxicity was observed with only one episode of grade 4 neutropenia, without fever. Gastrointestinal toxicity was moderate and peripheral neuropathy was mild, except for two patients who had concomitant pathologies or previous treatment, which might have caused some neuropathy. We concluded that paclitaxel given as a 3-hour infusion was easily administered for ambulatory treatment, with mild to moderate toxicity and promising results based on rate and duration of response as well as survival.

Tratamiento conservador del cáncer de vejiga invasor: combinación de cirugía + radioquimioterapia / Preservation treatment of the invasive bladder cancer: surgery + chemoradiation

Un 50 por ciento de los pacientes con cáncer de vejiga invasor (CVI), cistectomizados viven a 5 años. La radioterapia (RT), quimioterapia (QT) y cirugía se han combinado a fin de preservar el órgano mejorando estos resultados. Entre 10/89 y 6/94 se realiza en el Instituto Angel H. Roffo un protocolo multidisciplinario para el tratamiento del CVI, reportándose sus resultados. Material y Métodos: Ingresan 34 pacientes (ps), 29 evaluables. Hombres 28 ps, Mujeres 1 p. Edad x: 60 a. Transicional 26 ps, otros 3 ps G2: 6 ps, G3: 18 ps, G4: 4 ps. P2: 20 ps, P3: 7 ps, P4: 1 ps. RTU: Completa 14 ps (48,2 por ciento), Incompleta 15 ps (51,7 por ciento). Seguimiento x: 30 ms (5-79 ms). Tratamiento: Cisplatino 100 mg/m2/días 1-21 y 42. Radioterapia días 21-63: DT 6000r. Se analizaron factores predictores de Sobrevida (SV) y Sobrevida Libre de Enfermedad (SLE) mediante test de Kaplan Meier, uni y multivarianza. Resultados: Sin Evidencia de Enfermedad (SEE) 18 ps (62 por ciento). Con Evidencia de Enfermedad (CEE) 11 ps (38 por ciento) Quince ps (51,7 por ciento) conservaron su vejiga. Sobrevida (SV) x: 30 ms (10-79). Los pacientes CEE tuvieron en general mala evolución. Variables pronósticas: a) Respuesta al tratamiento (RTA): SV (p < 0,000) y SLE (p 0,036) (multivarianza). Conclusiones: 1) La combinación de RTU+QT+RT es factible y poco tóxica. 2) Conservación vesical: 51,7 por ciento, viven SEE: 48 por ciento. 3) La RTA es variable independiente para SV (p 0,000) y SLE (p 0,000). 4) El estadío (P) aparece como factor pronóstico en multivarianza (p 0,036)

Tratamiento conservador del cáncer de vejiga invasor: combinación de cirugía + radioquimioterapia / Preservation treatment of the invasive bladder cancer: surgery + chemoradiation

Un 50 por ciento de los pacientes con cáncer de vejiga invasor (CVI), cistectomizados viven a 5 años. La radioterapia (RT), quimioterapia (QT) y cirugía se han combinado a fin de preservar el órgano mejorando estos resultados. Entre 10/89 y 6/94 se realiza en el Instituto Angel H. Roffo un protocolo multidisciplinario para el tratamiento del CVI, reportándose sus resultados. Material y Métodos: Ingresan 34 pacientes (ps), 29 evaluables. Hombres 28 ps, Mujeres 1 p. Edad x: 60 a. Transicional 26 ps, otros 3 ps G2: 6 ps, G3: 18 ps, G4: 4 ps. P2: 20 ps, P3: 7 ps, P4: 1 ps. RTU: Completa 14 ps (48,2 por ciento), Incompleta 15 ps (51,7 por ciento). Seguimiento x: 30 ms (5-79 ms). Tratamiento: Cisplatino 100 mg/m2/días 1-21 y 42. Radioterapia días 21-63: DT 6000r. Se analizaron factores predictores de Sobrevida (SV) y Sobrevida Libre de Enfermedad (SLE) mediante test de Kaplan Meier, uni y multivarianza. Resultados: Sin Evidencia de Enfermedad (SEE) 18 ps (62 por ciento). Con Evidencia de Enfermedad (CEE) 11 ps (38 por ciento) Quince ps (51,7 por ciento) conservaron su vejiga. Sobrevida (SV) x: 30 ms (10-79). Los pacientes CEE tuvieron en general mala evolución. Variables pronósticas: a) Respuesta al tratamiento (RTA): SV (p < 0,000) y SLE (p 0,036) (multivarianza). Conclusiones: 1) La combinación de RTU+QT+RT es factible y poco tóxica. 2) Conservación vesical: 51,7 por ciento, viven SEE: 48 por ciento. 3) La RTA es variable independiente para SV (p 0,000) y SLE (p 0,000). 4) El estadío (P) aparece como factor pronóstico en multivarianza (p 0,036) (AU)