PH negative acute lymphoblastic leukemia in adolescents and young adults treated according a MRD adapted BFM ALL IC 2009 protocol: Argentine real-world data on 171 patients.

Intensified pediatric chemotherapy regimens to treat adolescents and young adults (AYA) patients with Philadelphia negative acute lymphoblastic leukemia (ALL) have been associated with better outcomes. The local BFM 2009-based scheme complements the risk stratification assessing the measurable residual disease (MRD) along the induction phase with increasing levels of sensitivity. The present retrospective multicenter analysis included 171 AYA (15-40 years) patients treated accordingly between 2013 and 2019. Ninety-one percent obtained morphological complete remission, 67% a negative (<0.1%) MRD at day 33 (TP1), and 78% a negative (<0.01%) MRD at day 78 (TP2). The overall survival (OS) and the event-free survival (EFS) at 2 years were 62%±4.1 and 55%±4.1, respectively. The OS and EFS were significant better for prednisone responders, who achieved <10% BM blast at day 15, a negative MRD at TP1 or at TP2, and for low-risk patients. Age ≤30 years and WBC <30×109/L, particularly among B-phenotype, were also associated with longer OS. In the multivariable analyses, TP1 MRD positive (OS HR 2.8, 95% CI 1.4-5.7, p=0.004; EFS HR 3.0, 95% CI 1.6-5.7, p=0.001) and at TP2 (OS HR 2.6, 95% CI 1.3-5.3, p=0.012; EFS HR 2.6, 95% CI 1.3-5.1, p=0.006) were independently associated with earlier events. Age >30 years was also associated with a shorter survival (HR 3.1, 95% CI 1.3-7.5, p=0.014). Therefore, those 68 patients ≤30 years with TP1/TP2 negative MRD depicted a longer OS (2 years 85%±4.8). Based on our real-world data, the pediatric-based scheme is feasible in Argentina associated with better outcomes for younger AYA patients who achieved negative MRD at day 33 and 78.

Clinical characteristics and evolution of hematological patients and COVID-19 in Argentina: a report from the Argentine Society of Hematology.

Individuals with malignancies and COVID-19 have a lower survival compared with the general population. However, the information about the impact of COVID-19 on the whole hematological population is scarce. We aimed to describe the 30th day overall survival (OS) after COVID-19 infection in patients with a hematological disease in Argentina. A completely anonymous survey from the Argentine Society of Hematology was delivered to all the hematologists in Argentina; it started in April 2020. A cut-off to analyze the data was performed in December 2020 and, finally, 419 patients were reported and suitable for the analysis (average age: 58 years, 90% with malignant diseases). After the COVID-19 diagnosis, the 30-day OS for the whole population was 80.2%. From the entire group (419), 101 (24.1%) individuals required intensive care unit admission, where the 30-day OS was 46.6%. Among allogeneic stem cell transplant recipients, the 30-day OS was 70.3%. Factors associated with a low OS were two or more comorbidities, an active hematological disease and history of chemotherapy. In individuals with the three factors, the 30-day OS was 49.6% while the 30-day OS in those without those factors was 100%. Patients with hematological diseases have a higher mortality than the general population. This group represents a challenge and requires careful decision-making of the treatment in order not to compromise the chances of cure.

El presente estudio tuvo por objetivo primario conocer la mortalidad de pacientes con enfermedad hematológica que presentaron infección por COVID-19 en Argentina. Para ello se difundió una encuesta desde la Sociedad Argentina de Hematología (SAH) entre los hematológos para informar sobre los pacientes con enfermedades hematológicas y diagnóstico de infección por SARS- CoV-2, entre el 19/4/2020, y el 7/12/2020. Se incluyeron individuos de todas las edades con diagnóstico de enfermedad hematológica benigna o maligna e infección por SARS-CoV-2 confirmada por técnica de RTPCR. Se analizaron 419 pacientes (mediana 58 años; 90% enfermedades malignas). La supervivencia al día 30 fue de 80.2%. La supervivencia fue menor en aquellos que requirieron internación (74.2%), cuidados intensivos (46.6%) y asistencia respiratoria mecánica (36.8%). Entre los trasplantados alogénicos la supervivencia fue 70.3%. Los factores vinculados a la supervivencia global fueron las comorbilidades, el estado de la enfermedad al momento de la infección y el antecedente de quimioterapia. Se pudo establecer un score en el que aquellos que tuvieron un puntaje de 4 alcanzaron una supervivencia del 49.6% al día 30, mientras que la de los pacientes con score 0 fue del 100% a 30 días. En comparación con la población general, los pacientes con enfermedades hematológicas presentan una mayor mortalidad vinculada al COVID-19, motivo por el cual es primordial definir pautas destinadas a disminuir la exposición de los mismos sin comprometer las posibilidades de beneficiarse del tratamiento de la enfermedad de base.

Clinical characteristics and evolution of hematological patients and COVID-19 in Argentina: a report from the Argentine Society of Hematology / Características clínicas y evolución de pacientes hematológicos y COVID-19 en Argentina: datos de la Sociedad Argentina de Hematología

Abstract Individuals with malignancies and COVID-19 have a lower survival compared with the general population. However, the information about the impact of COVID-19 on the whole hematological population is scarce. We aimed to describe the 30th day overall survival (OS) after COVID-19 infection in pa tients with a hematological disease in Argentina. A completely anonymous survey from the Argentine Society of Hematology was delivered to all the hematologists in Argentina; it started in April 2020. A cut-off to analyze the data was performed in December 2020 and, finally, 419 patients were reported and suitable for the analysis (average age: 58 years, 90% with malignant diseases). After the COVID-19 diagnosis, the 30-day OS for the whole population was 80.2%. From the entire group (419), 101 (24.1%) individuals required intensive care unit admission, where the 30-day OS was 46.6%. Among allogeneic stem cell transplant recipients, the 30-day OS was 70.3%. Factors associated with a low OS were two or more comorbidities, an active hematological disease and history of chemotherapy. In individuals with the three factors, the 30-day OS was 49.6% while the 30-day OS in those without those factors was 100%. Patients with hematological diseases have a higher mortality than the general population. This group represents a challenge and requires careful decision-making of the treatment in order not to compromise the chances of cure.

Resumen El presente estudio tuvo por objetivo primario conocer la mortalidad de pacientes con enfermedad hematológica que presentaron infección por COVID-19 en Argentina. Para ello se difundió una encuesta desde la Sociedad Argentina de Hematología (SAH) entre los hematológos para informar sobre los pacientes con enfermedades hematológicas y diagnóstico de infección por SARS- CoV-2, entre el 19/4/2020, y el 7/12/2020. Se incluyeron individuos de todas las edades con diagnóstico de enfermedad hematológica benigna o maligna e infección por SARS-CoV-2 confirmada por técnica de RT-PCR. Se analizaron 419 pacientes (mediana 58 años; 90% enfermedades malignas). La supervivencia al día 30 fue de 80.2%. La supervivencia fue menor en aquellos que requirieron internación (74.2%), cuidados intensivos (46.6%) y asistencia respiratoria mecánica (36.8%). Entre los trasplantados alogénicos la supervivencia fue 70.3%. Los factores vinculados a la supervivencia global fueron las comorbilidades, el estado de la enfermedad al momento de la infección y el antecedente de quimioterapia. Se pudo establecer un score en el que aquellos que tuvieron un puntaje de 4 alcanzaron una supervivencia del 49.6% al día 30, mientras que la de los pacientes con score 0 fue del 100% a 30 días. En comparación con la población general, los pacientes con enfermedades hematológicas presentan una mayor mortalidad vinculada al COVID-19, motivo por el cual es primordial definir pautas destinadas a disminuir la exposición de los mismos sin comprometer las posibilidades de beneficiarse del tratamiento de la enfermedad de base.

Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in adults with myelodysplastic syndrome: Experience of the Argentinean Group of Bone Marrow Transplantation (GATMO).

INTRODUCTION: Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (AHSCT) is a curative approach for patients with myelodysplastic syndrome (MDS). METHODS: In this multicenter retrospective study, we analyzed the outcome of adult patients with MDS who underwent AHSCT in Argentina and evaluated the prognostic factors associated with progression-free survival (PFS), overall survival (OS), cumulative incidence (CI) of relapse, and non-relapse mortality (NRM). RESULTS: We analyzed data from 87 adults (median age: 43 years, range 18-66) who underwent SCT after myeloablative (n = 60) or non-myeloablative conditioning (n = 27), and from related (n = 62) or unrelated (n = 25) donors. For all patients, unadjusted 4-year PFS and OS were 37% and 38%, respectively; no significant differences were found between recipients of related or unrelated donors. One-year CI of relapse and NRM were 21% and 20%, respectively. In the multivariate analysis, intermediate disease risk index (DRI) and acute graft versus host disease AGVHD of all grades (I-IV) were independent variables associated with better PFS and lower relapse CI; only intermediate DRI was associated with better OS. CONCLUSIONS: AHSCT is a feasible procedure in Argentina, with more than 30% of the patients achieving long-term survival. Recipients with unrelated donors had at least similar outcome than those with related donors. DRI may be useful to identify patients at higher risk of relapse after transplantation.

Dasatinib or imatinib in newly diagnosed chronic-phase chronic myeloid leukemia: 2-year follow-up from a randomized phase 3 trial (DASISION).

Dasatinib is a highly potent BCR-ABL inhibitor with established efficacy and safety in imatinib-resistant/-intolerant patients with chronic myeloid leukemia (CML). In the phase 3 DASISION trial, patients with newly diagnosed chronic-phase (CP) CML were randomized to receive dasatinib 100 mg (n = 259) or imatinib 400 mg (n = 260) once daily. Primary data showed superior efficacy for dasatinib compared with imatinib after 12 months, including significantly higher rates of complete cytogenetic response (CCyR), confirmed CCyR (primary end point), and major molecular response (MMR). Here, 24-month data are presented. Cumulative response rates by 24 months in dasatinib and imatinib arms were: CCyR in 86% versus 82%, MMR in 64% versus 46%, and BCR-ABL reduction to ≤ 0.0032% (4.5-log reduction) in 17% versus 8%. Transformation to accelerated-/ blast-phase CML on study occurred in 2.3% with dasatinib versus 5.0% with imatinib. BCR-ABL mutations, assessed after discontinuation, were detected in 10 patients in each arm. In safety analyses, fluid retention, superficial edema, myalgia, vomiting, and rash were less frequent with dasatinib compared with imatinib, whereas pleural effusion and grade 3/4 thrombocytopenia were more frequent with dasatinib. Overall, dasatinib continues to show faster and deeper responses compared with imatinib, supporting first-line use of dasatinib in patients with newly diagnosed CML-CP. This study was registered at ClinicalTrials.gov: NCT00481247.

Treatment of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia.

The presence of the Philadelphia chromosome is a poor prognosis factor in acute lymphoblastic leukemia (ALL), in both children and adults. Using molecular techniques of the gen bcr/abl, it is possible to detect the abnormality, in up to the 40% of adult patients. The unsatisfactory results with conventional chemotherapy schemes have determined the intensification of the treatments and the consideration of allogenic bone marrow transplants as the best therapeutic instance. The development of tyrosine kinase inhibitors have become a therapeutic improvement in the treatment of Philadelphia chromosome-positive ALL, being combined with chemotherapy schemes, only in a selected group of patients, even in therapeutic programs that include transplant.

Intermittent target inhibition with dasatinib 100 mg once daily preserves efficacy and improves tolerability in imatinib-resistant and -intolerant chronic-phase chronic myeloid leukemia.

PURPOSE: Dasatinib is a BCR-ABL inhibitor, 325-fold more potent than imatinib against unmutated BCR-ABL in vitro. Phase II studies have demonstrated efficacy and safety with dasatinib 70 mg twice daily in chronic-phase (CP) chronic myelogenous leukemia (CML) after imatinib treatment failure. In phase I, responses occurred with once-daily administration despite only intermittent BCR-ABL inhibition. Once-daily treatment resulted in less toxicity, suggesting that toxicity results from continuous inhibition of unintended targets. Here, a dose- and schedule-optimization study is reported. PATIENTS AND METHODS: In this open-label phase III trial, 670 patients with imatinib-resistant or -intolerant CP-CML were randomly assigned 1:1:1:1 between four dasatinib treatment groups: 100 mg once daily, 50 mg twice daily, 140 mg once daily, or 70 mg twice daily. RESULTS: With minimum follow-up of 6 months (median treatment duration, 8 months; range, < 1 to 15 months), marked and comparable hematologic (complete, 86% to 92%) and cytogenetic (major, 54% to 59%; complete, 41% to 45%) response rates were observed across the four groups. Time to and duration of cytogenetic response were similar, as was progression-free survival (8% to 11% of patients experienced disease progression or died). Compared with the approved 70-mg twice-daily regimen, dasatinib 100 mg once daily resulted in significantly lower rates of pleural effusion (all grades, 7% v 16%; P = .024) and grade 3 to 4 thrombocytopenia (22% v 37%; P = .004), and fewer patients required dose interruption (51% v 68%), reduction (30% v 55%), or discontinuation (16% v 23%). CONCLUSION: Dasatinib 100 mg once daily retains the efficacy of 70 mg twice daily with less toxicity. Intermittent target inhibition with tyrosine kinase inhibitors may preserve efficacy and reduce adverse events.

Trasplante de medula osea en leucemia mieloide cronica / Bone marrow transplantation in chronic myelogenous leukemia

La Leucemia Mieloide Crónica (LCM) es un proceso oncohematológico caracterizado por una proliferación clonal que afecta a la célula hematopoyética primitiva. Un 95 por ciento de pacientes presenta una alteración citogenética característica conocida como Cromosoma Philadelphia (Ph1), producto de una traslocación cromosómica 9:22, que da lugar a un gen hídrido BCR/ABL. Diecinueve pacientes con LMC recibieron Trasplante Alogeneico de Médula Osea (TMO), 9 fueron de sexo femenino y 10 de sexo masculino. La média de edad fue de 32 años (rango 9-47); 15 de los pacientes estaban en fase crónica (FC) y 4 en fase acelerada (FA). Todos los pacientes al momento del diagnóstico fueron Ph1+, BCR/ABL+. El régimen de acondicionamiento consistió en Busulflán y Ciclofosfamida, con el agregado de Etoposido en los pacientes en FA. La profilaxis de EICH se efectuó con Ciclosporina A, Metotrexato y Metilprednisona en 17 pacientes y con las 2 primeras drogas en 2 pacientes. La traslocación 922 se estudió mediante técnica de RT-PCR, con empleo de las sondas NB1+, Abl3, B2A, CA3 y A2. La sensibilidad del método fue de 1 x 10(-6). De 19 pacientes que ingresaron al protocolo, 14 permanecen vivos y en remisión clínica, hematológica y citogenética (Ph, negativo); 3 pacientes fallecieron de EICH agudo, 1 de fallo de "angraftment" y 1 de síndrome urémico hemolítico. De 4 pacientes trasplantados en FA, 3 están vivos y en remisión completa. Los pacientes con LMC trasplantados presentaron una sobrevida del 74 por ciento con un seguimiento medio de 655 días. El quimerismo hematopoyético completo se demostró en 16 pacientes, mediante el estudio de 3 loci, D1S80, APO B y D17S30. No se encontró ninguna relación entre la presencia post TMO del híbrido BCR/ABL (RT.PCR) y la recaída de la enfermedad; la presencia de EICH agudo y/o crónico no tuvo influencia entre la positividad del BCR/ABL. El TMO ha demostrado se en nuestra experiencia la única alternativa terapéutica para la LMC con obtención de remisión completa, clínica, hematológica y citogenética, con una sobrevida media del 74 por ciento comparable a la de centros internacionales de trasplante.

Trasplante de medula osea en leucemia mieloide cronica / Bone marrow transplantation in chronic myelogenous leukemia

La Leucemia Mieloide Crónica (LCM) es un proceso oncohematológico caracterizado por una proliferación clonal que afecta a la célula hematopoyética primitiva. Un 95 por ciento de pacientes presenta una alteración citogenética característica conocida como Cromosoma Philadelphia (Ph1), producto de una traslocación cromosómica 9:22, que da lugar a un gen hídrido BCR/ABL. Diecinueve pacientes con LMC recibieron Trasplante Alogeneico de Médula Osea (TMO), 9 fueron de sexo femenino y 10 de sexo masculino. La média de edad fue de 32 años (rango 9-47); 15 de los pacientes estaban en fase crónica (FC) y 4 en fase acelerada (FA). Todos los pacientes al momento del diagnóstico fueron Ph1+, BCR/ABL+. El régimen de acondicionamiento consistió en Busulflán y Ciclofosfamida, con el agregado de Etoposido en los pacientes en FA. La profilaxis de EICH se efectuó con Ciclosporina A, Metotrexato y Metilprednisona en 17 pacientes y con las 2 primeras drogas en 2 pacientes. La traslocación 922 se estudió mediante técnica de RT-PCR, con empleo de las sondas NB1+, Abl3, B2A, CA3 y A2. La sensibilidad del método fue de 1 x 10(-6). De 19 pacientes que ingresaron al protocolo, 14 permanecen vivos y en remisión clínica, hematológica y citogenética (Ph, negativo); 3 pacientes fallecieron de EICH agudo, 1 de fallo de "angraftment" y 1 de síndrome urémico hemolítico. De 4 pacientes trasplantados en FA, 3 están vivos y en remisión completa. Los pacientes con LMC trasplantados presentaron una sobrevida del 74 por ciento con un seguimiento medio de 655 días. El quimerismo hematopoyético completo se demostró en 16 pacientes, mediante el estudio de 3 loci, D1S80, APO B y D17S30. No se encontró ninguna relación entre la presencia post TMO del híbrido BCR/ABL (RT.PCR) y la recaída de la enfermedad; la presencia de EICH agudo y/o crónico no tuvo influencia entre la positividad del BCR/ABL. El TMO ha demostrado se en nuestra experiencia la única alternativa terapéutica para la LMC con obtención de remisión completa, clínica, hematológica y citogenética, con una sobrevida media del 74 por ciento comparable a la de centros internacionales de trasplante. (AU)

Trasplante de médula ósea en leucemia mieloide crónica: análisis de la sobrevida, quimerismo y presencia de traslocación 9:22 (BCR/ABL) / Bone marrow transplantation in chronic myeloid leukemia: survivors analysis, chimerism and presence of traslocation 9:22 (BCR/ABL)

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un proceso oncohematológico caracterizado por una proliferación clonal que afecta a la célula hematopoyética primitiva. El 95 por ciento de los casos de LMC presenta una alteración citogenética característica conocida como Cromosoma Philadelphia (CR.Ph1). Esta alteración es producto de una traslocación cromosómica 9:22, que da lugar a un gen híbrido BCR/ABL. La terapéutica óptima para el tratamiento de la LMC en FC es un motivo de controversias. Sin embargo el trasplante Alogeneico de Médula Osea (TMO) ha logrado modificar la historia natural de la enfermedad, siendo el único procedimiento terapéutico que logra la curación. Un grupo de 19 pacientes con diagnóstico de LMC recibieron TMO en el Instituto de Trasplante de Médula Osea, Fundación Mainetti entre los años 1994 y 1997. De ellos, 9 fueron de sexo femenino y 10 de sexo masculino. La media de edad fue de 32 años (rango 9-47) 15 de los pacientes estaban en fase crónica (FC) y 4 en fase acelerada (FA). Todos los pacientes al momento del diagnóstico fueron CR.Ph1 positivo y presentaron la traslocación BCR/ABL. El régimen de acondicionamiento consistió en Busulfan y Ciclosfosfamida, con el agregado de Etoposido en los pacientes en FA. La profilaxis de EICH se efectuó con 3 drogas, Ciclosfosfamida, Metrotexato y Metilprednisona en 17 pacientes y con los 2 primeras drogas en 2 pacientes... (TRUNCADO)

Trasplante de médula ósea en leucemia mieloide crónica: análisis de la sobrevida, quimerismo y presencia de traslocación 9:22 (BCR/ABL) / Bone marrow transplantation in chronic myeloid leukemia: survivors analysis, chimerism and presence of traslocation 9:22 (BCR/ABL)

La leucemia mieloide crónica (LMC) es un proceso oncohematológico caracterizado por una proliferación clonal que afecta a la célula hematopoyética primitiva. El 95 por ciento de los casos de LMC presenta una alteración citogenética característica conocida como Cromosoma Philadelphia (CR.Ph1). Esta alteración es producto de una traslocación cromosómica 9:22, que da lugar a un gen híbrido BCR/ABL. La terapéutica óptima para el tratamiento de la LMC en FC es un motivo de controversias. Sin embargo el trasplante Alogeneico de Médula Osea (TMO) ha logrado modificar la historia natural de la enfermedad, siendo el único procedimiento terapéutico que logra la curación. Un grupo de 19 pacientes con diagnóstico de LMC recibieron TMO en el Instituto de Trasplante de Médula Osea, Fundación Mainetti entre los años 1994 y 1997. De ellos, 9 fueron de sexo femenino y 10 de sexo masculino. La media de edad fue de 32 años (rango 9-47) 15 de los pacientes estaban en fase crónica (FC) y 4 en fase acelerada (FA). Todos los pacientes al momento del diagnóstico fueron CR.Ph1 positivo y presentaron la traslocación BCR/ABL. El régimen de acondicionamiento consistió en Busulfan y Ciclosfosfamida, con el agregado de Etoposido en los pacientes en FA. La profilaxis de EICH se efectuó con 3 drogas, Ciclosfosfamida, Metrotexato y Metilprednisona en 17 pacientes y con los 2 primeras drogas en 2 pacientes... (TRUNCADO)(AU)