Acceso a medicamentos huérfanos para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en España / Access to orphan drugs for the treatment of spinal muscular atrophy in Spain

Introducción: La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad rara cuyo diagnóstico y tratamiento es complejo. En España hay dos medicamentos huérfanos financiados por el Sistema Nacional de Salud, nusinersén y onasemnogén abeparvovec, y un tercero, risdiplam, pendiente. El objetivo fue analizar el acceso a los fármacos modificadores de la AME y detectar posibles causas de inequidad. Materiales y método: Estudio descriptivo realizado en dos fases: revisión bibliográfica y entrevistas semiestructuradas a expertos clínicos en AME de las comunidades autónomas (CC. AA.) de Andalucía, Castilla-La Mancha, Cataluña y Murcia. Resultados: El número de centros, servicios o unidades de referencia, la disponibilidad de planes autonómicos para enfermedades raras y los programas piloto de cribado neonatal pueden modular el acceso a los nuevos tratamientos farmacológicos. El número de nuevos pacientes diagnosticados al año se estimó entre uno y seis en cada una de las CC. AA. estudiadas. Dos de las cuatro CC. AA. estaban participando en ensayos clínicos. El tiempo desde la prescripción a la administración de nusinersén estaba entre siete y 60 días. Sólo Cataluña comunicó experiencia con onasemnogén abeparvovec a 30 de junio de 2022. Dos CC. AA. de las cuatro estudiadas disponen de plan autonómico para enfermedades raras; no obstante, se identificó como relevante para el tratamiento de la AME sólo en una de ellas. Conclusiones: No se identificaron diferencias importantes en el acceso al nusinersén en las CC. AA. estudiadas. El diagnóstico de la AME requiere personal clínico experto y centros especializados para iniciar precozmente los tratamientos modificadores de la enfermedad.(AU)

Introduction: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease whose diagnosis and treatment are complex. In Spain, there are two orphan medicines that are currently financed by the state, nusinersen and onasemnogene abeparvovec and, a third in process, risdiplam. The objective was to detect possible causes of inequity in the diagnosis and treatment of SMA in Spain. Materials and method: Descriptive study realized in two phases: a first phase of bibliographic revision and a second phase of semi-structured interviews with clinical experts in SMA in Andalusia, Castilla-La Mancha, Catalonia and Murcia. Results: The number of centers, services or units of reference, the availability of regional autonomous plans for rare diseases and pilot programs of neonatal screenings can regulate access to treatments. The number of new patients diagnosed per year is estimated between one and six in the four autonomous communities (ACs) of Spain studied. Differences were not found in logistical resources. Two of the four ACs studied have regional autonomous plans for rare diseases, however, their utility has only had relevance in one of two of the ACs. Conclusions: Important differences in access to nusinersen were not identified in the studied ACs The diagnosis of SMA requires clinical specialized experts and specialized centers for early intervention of disease-modifying therapies.(AU)

[Access to orphan drugs for the treatment of spinal muscular atrophy in Spain]. / Acceso a medicamentos huérfanos para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en España.

INTRODUCTION: Spinal muscular atrophy (SMA) is a rare disease whose diagnosis and treatment are complex. In Spain, there are two orphan medicines that are currently financed by the state, nusinersen and onasemnogene abeparvovec and, a third in process, risdiplam. The objective was to detect possible causes of inequity in the diagnosis and treatment of SMA in Spain. MATERIALS AND METHOD: Descriptive study realized in two phases: a first phase of bibliographic revision and a second phase of semi-structured interviews with clinical experts in SMA in Andalusia, Castilla-La Mancha, Catalonia and Murcia. RESULTS: The number of centers, services or units of reference, the availability of regional autonomous plans for rare diseases and pilot programs of neonatal screenings can regulate access to treatments. The number of new patients diagnosed per year is estimated between one and six in the four autonomous communities (ACs) of Spain studied. Differences were not found in logistical resources. Two of the four ACs studied have regional autonomous plans for rare diseases, however, their utility has only had relevance in one of two of the ACs. CONCLUSIONS: Important differences in access to nusinersen were not identified in the studied ACs The diagnosis of SMA requires clinical specialized experts and specialized centers for early intervention of disease-modifying therapies.

TITLE: Acceso a medicamentos huérfanos para el tratamiento de la atrofia muscular espinal en España.Introducción. La atrofia muscular espinal (AME) es una enfermedad rara cuyo diagnóstico y tratamiento es complejo. En España hay dos medicamentos huérfanos financiados por el Sistema Nacional de Salud, nusinersén y onasemnogén abeparvovec, y un tercero, risdiplam, pendiente. El objetivo fue analizar el acceso a los fármacos modificadores de la AME y detectar posibles causas de inequidad. Materiales y método. Estudio descriptivo realizado en dos fases: revisión bibliográfica y entrevistas semiestructuradas a expertos clínicos en AME de las comunidades autónomas (CC. AA.) de Andalucía, Castilla-La Mancha, Cataluña y Murcia. Resultados. El número de centros, servicios o unidades de referencia, la disponibilidad de planes autonómicos para enfermedades raras y los programas piloto de cribado neonatal pueden modular el acceso a los nuevos tratamientos farmacológicos. El número de nuevos pacientes diagnosticados al año se estimó entre uno y seis en cada una de las CC. AA. estudiadas. Dos de las cuatro CC. AA. estaban participando en ensayos clínicos. El tiempo desde la prescripción a la administración de nusinersén estaba entre siete y 60 días. Sólo Cataluña comunicó experiencia con onasemnogén abeparvovec a 30 de junio de 2022. Dos CC. AA. de las cuatro estudiadas disponen de plan autonómico para enfermedades raras; no obstante, se identificó como relevante para el tratamiento de la AME sólo en una de ellas. Conclusiones. No se identificaron diferencias importantes en el acceso al nusinersén en las CC. AA. estudiadas. El diagnóstico de la AME requiere personal clínico experto y centros especializados para iniciar precozmente los tratamientos modificadores de la enfermedad.

El sodio como excipiente de medicamentos y su potencial relación con la elevación de la presión arterial / Sodium as a drug excipient and its potential relationship with blood pressure elevation

Objetivos: Conocer la composición cuantitativa de sodio en las formas farmacéuticas efervescentes y en soluciones de analgésicos, suplementos de calcio y mucolíticos utilizadas crónicamente; evaluar en qué proporción se tiene en cuenta el potencial riesgo a la hora de prescribir estos medicamentos a pacientes hipertensos y analizar si la toma de estas formas farmacéuticas por la población hipertensa se acompañaba de una descompensación de los valores de presión arterial (PA). Métodos: Se calculó el porcentaje de hipertensos tratados con paracetamol, calcio y acetilcisteína efervescentes (bicarbonato y carbonato sódico) en 10 Centros de Atención Primaria. Se realizó un estudio de cohortes retrospectivo con grupo control (ajustado por edad y género) en uno de los centros; seguimiento de un año. Las variables estudiadas fueron: PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD) pre-post inicio del tratamiento con las formas farmacéuticas efervescentes, considerando clínicamente relevantes incrementos >5 mmHg; intensificación del tratamiento antihipertensivo.Resultados: Un 7,7% (rango: 5,4%-9,9%) de pacientes hipertensos se trataron con los medicamentos efervescentes estudiados. El porcentaje de hipertensos que mostraron un aumento de PAS relevante fue significativamente superior en el grupo tratado con medicamentos efervescentes en comparación al del grupo control: 35,9% (IC 95% 27,2%-44,6%) vs. 18,8% (IC 95% 12,7%-24,8%) y también respecto a la intensificación del tratamiento antihipertensivo, 46,6% (IC 95% 37,5%-55,6%) vs. 30% (IC 95% 22,9%-37,1%).Conclusiones: La sensibilización al potencial efecto adverso es muy variable. Los medicamentos efervescentes que incluyen carbonato-bicarbonato de sodio pueden incrementar la PA. El uso de las formas farmacéuticas efervescentes, especialmente en pacientes de riesgo, debe evitarse. (AU)

Aim: To know the quantitative composition of sodium in effervescent pharmaceutical forms and in solutions of analgesics, calcium supplements and mucolytics used chronically; to evaluate in what proportion the potential risk is taken into account when prescribing these drugs to hypertensive patients and to analyze whether the taking of these pharmaceutical forms by the hypertensive population was accompanied by a decompensation of blood pressure (BP) values.Methods: The percentage of hypertensive patients treated with effervescent paracetamol, calcium and acetylcysteine (bicarbonate and sodium carbonate) in 10 Primary Care Centers was calculated. A retrospective cohort study with a control group (adjusted for age and gender) was carried out in one of the centers. The follow-up was one year. The study variables were systolic (SBP) and diastolic (DBP) pre-post initiation of treatment with effervescent preparations, considering clinically relevant increases >5 mmHg; intensification of antihypertensive treatment.Results: 7.7% (range 5.4%-9.9%) of hypertensive patients were treated with the study effervescent drugs. The percentage of hypertensive patients who showed a relevant increase in SBP was significantly higher in the group treated with effervescent drugs compared to the control group: 35.9% (95% CI 27.2%-44.6%) vs. 18.8% (95% CI 12.7%-24.8%) and also regarding the intensification of antihypertensive treatment, 46.6% (95% CI 37.5%-55.6%) vs. 30% (95% CI 22.9%-37.1%).Conclusions: Sensitivity to the potential adverse effect is highly variable. Effervescent medications that include sodium carbonate-bicarbonate can increase BP. The use of effervescent pharmaceutical forms, especially in patients at risk, should be avoided. (AU)

Ensayos clínicos con medicamentos registrados en España sobre COVID-19: situación casi dos años después de la declaración de pandemia / Clinical trials with COVID-19 registered medicines in Spain: situation almost two years after pandemic declaration

JUSTIFICACIÓN: la COVID-19 es una enfermedad causada por el virus SARS-CoV-2, detectado en diciembre de 2019. Poco después, en marzo de 2020, fue considerada pandemia por la OMS. Dicha pandemia ha supuesto un aumento de la investigación a la vez que un entorno de incertidumbre que favorece la desinformación, evidenciado la necesidad de información detallada, confiable, accesible y regularmente actualizada. OBJETIVOS: Caracterizar los ensayos clínicos con medicamentos sobre la COVID-19 registrados en España hasta diciembre de 2021. MATERIAL Y MÉTODOS: se realizó un estudio observacional descriptivo de tipo transversal sobre los ensayos clínicos con medicamentos relacionados con la COVID-19 (diciembre de 2021). La fuente de datos fue el Registro Español de estudios clínicos (REec) en el que se aplicó como filtro la palabra clave “COVID-19”. Las variables de estudio fueron: promotor, población (participantes), ámbito de estudio, estado del estudio, centro-s, tipo de tratamiento, fase del ensayo e identificación de los medicamentos ensayados. Se creó un grupo interdisciplinar de trabajo constituido por profesionales de la salud y de otros ámbitos. El registro de los datos se realizó mediante una hoja Excel, clasificando la información para su posterior análisis. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: se cuantificaron un total de 196 ensayos clínicos con medicamentos. 148 presentan un promotor nacional y los 48 restantes un promotor internacional. La fuente de financiación principal de los ensayos clínicos proviene de instituciones privadas (n=116). (AU)

Suplementación de la vitamina D: Análisis de las presentaciones y dosificaciones disponibles en España, China, Ecuador y Colombia / Vitamin D supplementation: Analysis of presentations and dosages available in Spain, China, Ecuador and Colombia

JUSTIFICACIÓN: en la actualidad, están aumentando las notificaciones de reacciones adversas graves asociadas a la vitamina D que parecen relacionarse con errores de prescripción y el uso de suplementos a dosis altas. OBJETIVOS: describir los medicamentos de vitamina D monocomponente (colecalciferol y calcifediol) comercializados en China, Colombia, Ecuador y España, y realizar un análisis comparativo entre los diferentes países. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio transversal descriptivo (enero 2022) a nivel internacional. Se obtuvo la información a través de las bases de datos de las agencias reguladoras de cada país: NMPA (China), INVIMA (Colombia), ARCSA (Ecuador) y CIMA de la AEMPS (España), de acceso público a través de Internet. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: se contabilizó un total de 51 medicamentos, de los cuales 31 (60,8 %) se comercializan en España, 10 (19,6 %) en Ecuador, 6 (11,8 %) en Colombia y 4 (7,8 %) en China. Se encontró un número mayor de presentaciones disponibles para la población adulta de los suplementos de colecalciferol que para la población pediátrica en España y Ecuador. Respecto a calcifediol, en los cuatro países existen menos presentaciones comercializadas para la población adulta y China es el único país que comercializa calcifediol para la población pediátrica. Respecto a las formas farmacéuticas disponibles (solución oral, ampollas y cápsulas/comprimidos), Colombia lidera el número de presentaciones en solución oral (33 %), seguido de España (30 %) y Ecuador (10 %), mientras que en China no se encuentra disponible esta forma farmacéutica y sí en ampollas (China un 50%, seguido de Colombia con un 33 %). (AU)

Ensayos clínicos con medicamentos registrados en España sobre la covid-19: Estudio comparativo de los años 2020 y 2021 / Clinical trials with covid-19 registered medicines in Spain: A comparative study of the years 2020 and 2021

JUSTIFICACIÓN: la situación sanitaria actual debido a la pandemia por la COVID-19 ha puesto en evidencia la importancia de la investigación, desarrollo e innovación (I+D+i) de los países, dada la repercusión en la mejora en salud y calidad de vida. OBJETIVOS: realizar un análisis comparativo de los ensayos clínicos con medicamentos relacionados con la COVID-19 registrados en España en 2020 y 2021. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio observacional, descriptivo y transversal, con dos fechas de corte: 27 de octubre de 2020 y 21 de diciembre de 2021. La fuente de información fue la base de datos pública Registro Español de estudios clínicos (REec), utilizando el término “COVID-19” en el apartado de búsqueda avanzada. Las variables de estudio fueron: promotor, número de centros participantes, ámbito, estado del estudio, fase, número, género y edad de los voluntarios. El análisis de los datos se realizó mediante una hoja Excel, clasificando toda la información para su posterior análisis. RESULTADOS/DISCUSIÓN: en octubre de 2020 había 127 ensayos clínicos con medicamentos relacionados con la COVID-19 (75 en estado de reclutamiento, 11 finalizado el reclutamiento, 8 iniciados, 25 no iniciados y 8 finalizados) y en diciembre de 2021 había 196 (64, 36, 0, 35 y 61, respectivamente), por tanto, se observó un incremento del 54,3 % en el número de estudios un año después. El promotor mayoritario continuó siendo nacional (80,3 % en 2020 y 75,5 % en 2021), aumentando el patrocinio privado (49,6 % en 2020 frente al 59,2 % en 2021) frente al público. El ámbito de estudio principal siguió siendo la eficacia y seguridad de los medicamentos ensayados para la COVID-19, dado que alrededor del 80 % incluyeron estas características entre sus objetivos primarios en los dos años analizados. (AU)

Servicio profesional farmacéutico asistencial de indicación farmacéutica. Uso de protocolos en la farmacia comunitaria / Professional pharmaceutical care service for pharmaceutical indication. Use of protocols in community pharmacy

JUSTIFICACIÓN: para poder realizar correctamente el servicio profesional farmacéutico asistencial de indicación farmacéutica es fundamental contar con protocolos de actuación para los distintos trastornos o sintomatologías menores, adaptados y de fácil aplicación en la práctica diaria de la farmacia comunitaria. El registro de este servicio de atención farmacéutica es totalmente necesario para demostrar su impacto en la población, en la profesión farmacéutica y en la sostenibilidad del sistema público de salud español. OBJETIVOS: el objetivo principal fue conocer y analizar la aplicabilidad de los protocolos y los métodos de registro del servicio profesional farmacéutico asistencial de indicación farmacéutica en las farmacias comunitarias españolas. MATERIAL Y MÉTODOS: estudio descriptivo-analítico. Revisión y selección bibliográfica hasta enero de 2020 en Pubmed, Google Académico y páginas webs de asociaciones/sociedades científicas/profesionales relacionadas con la atención farmacéutica, entre ellas la Sociedad Española de Farmacia Clínica, Familiar y Comunitaria (SEFAC) y de grupos universitarios. Palabras clave: indicación farmacéutica, atención farmacéutica, pharmaceutical care y community pharmacy Spain. Variables analizadas: diseño del estudio, número de farmacias participantes, localización, periodo de estudio, cómo se utilizan y registran los protocolos, limitaciones, aplicabilidad y efectividad. RESULTADOS Y DISCUSIÓN: se seleccionaron 17 artículos para su análisis, el 47,2 % descriptivos y el 46,8 % analíticos. El número de farmacias participantes oscilaba entre 1 y 876 farmacias. La duración de los estudios también fue muy variable (rango: 6 días – 10 meses). El 76,5 % especificaron el método de registro. Se registraron variables del paciente, del motivo de la consulta y de la intervención farmacéutica, mayoritariamente en soporte papel. Solo un 23,5 % de los estudios mencionaban la aplicabilidad y la efectividad de los protocolos. (AU)

Assessment of the quality of patient information sheets and informed consent forms for clinical trials at a hospital neurology service.

BACKGROUND AND PURPOSE: Clinical trials (CTs) aimed at vulnerable groups, such as patients with mental disorders, create ethical complexity. The patient information sheet (PIS) should provide all of the information about the CT that is relevant to the subject's decision to participate. After being informed, the subject will decide freely whether to take part in the CT and will read and sign the informed consent form (ICF). The objective was to assess the quality of PISs/ICFs from a hospital neurology service. The assessment was made using validated and reliable checklists of the information included in the PISs/ICFs of CTs with medicinal products. METHODS: The study comprised analyses of compliance with the checklists of 21 PISs and ICFs reviewed/approved during 2016-2017 by a medicinal research ethics committee. RESULTS: All PISs/ICFs were from multicenter CTs sponsored by pharmaceutical companies in different therapeutic areas, mainly Parkinson's (52.4%) and Alzheimer's (38.1%) diseases. The PISs from the neurology service demonstrated good compliance (≥80%) with the checklist, whereas ICFs should be improved. Sponsors omitted some relevant information, such as the study title or that the participant be informed of any information arising from the research that may be relevant to the subject's health, although this information may be in the PIS. CONCLUSIONS: The PISs/ICFs of CTs of medicinal products that are currently used need improvement. PISs and ICFs should be separate documents for each CT. In particular, the PISs/ICFs should consider the criteria related to the decision of participants, protect their rights and ensure that the information received is complete.

Pharmacokinetic disposition of triclabendazole in cattle and sheep; discrimination of the order and the rate of the absorption process of its active metabolite triclabendazole sulfoxide.

A comparative pharmacokinetic study was conducted to determine the order and the rate of absorption of triclabendazole (TCBZ) in cattle and sheep. A commercial suspension of TCBZ (Biofasiolex, Biogénesis S.A., Argentina) was administered at a dose rate of 10 mg/kg by the oral route to six Holstein female calves and six Corriedale female sheep. The plasma concentration profiles of the metabolites triclabendazole sulfoxide (TCBZ-SO) and triclabendazole sulfone (TCBZ-SO(2)) were analysed by means of the non-compartmental method. The order of the absorption process of the active metabolite, TCBZ-SO, was determined by construction of curves of cumulative absorbed fraction of the drug by means of the Wagner-Nelson method. The appearance of TCBZ-SO in plasma of cattle and sheep resembles the entry of a constant quantity of drug into the organism per unit time. This is explained by the reservoir effect of the rumen, which acts as a biological slow-release system for TCBZ-SO and its precursor TCBZ to the posterior digestive tract where they are absorbed. The plasma concentration profiles of TCBZ-SO in both species were well described by a one-compartment open model with zero-order process of absorption and first-order process of elimination. The values of AUC(0-infinity) and C(max) of TCBZ-SO did not differ between species, while other kinetic parameters except for lambda(z) had higher values in calves than in sheep. In the case of TCBZ-SO(2), t(max) was the only parameter that did not differ between species, while other kinetic parameters except for lambda(z) had higher values in calves than in sheep.

Desarrollo y validación de métodos analíticos para la cuantificación de antirretrovirales por HPLC / Development and validation of laboratory methods for antiretroviral quantitation using HPLC

Objetivo: Desarrollo, validación y caracterización de la funcióndel error de tres métodos analíticos mediante la técnica decromatografía líquida de alta eficacia (HPLC) para el análisis cuantitativode ritonavir, saquinavir y abacavir en plasma humano.Método: Se han indicado los reactivos y aparatos empleados,la preparación de los diferentes estándares de referencia, el procedimientode extracción desde la matriz biológica y las condicionesde análisis ensayadas para la puesta a punto de los tres métodosanalíticos. Además, también se han descrito las metodologías devalidación y de obtención de la función del error analítico.Resultados: Los métodos analíticos desarrollados para ritonavir,saquinavir y abacavir en plasma humano fueron selectivos,lineales (r2 > 0,99), precisos (coeficientes de variación < 15%) yexactos (errores relativos < 15%) en el rango de concentracionesseleccionado. La recuperación fue mayor del 95% en todos losmétodos. Los antirretrovirales estudiados fueron estables en lascondiciones ensayadas de acuerdo con la rutina del laboratorio.La función del error discriminada para cada uno de los métodosanalíticos validados resultó ser lineal en saquinavir (DE = 4,84 +7,14·10-2C) y abacavir (DE = -1,072 + 3,70·10-2C) y no lineal enel caso de ritonavir (DE = 39,98 + 2,40·10-5C2).Conclusiones: Se han desarrollado y posteriormente validadotres métodos analíticos, encontrándose los parámetros de validacióndentro de las especificaciones y atributos de calidad establecidos. Lafunción del error de cada uno de los métodos validados puedeemplearse como método de ponderación heteroscedástica en laestimación de parámetros mediante regresión no lineal en estudiosde farmacocinética clínica de los antirretrovirales ensayados

Objective: Development, validation and error characterizationof three analytical methods, by high performance liquid chromatography(HPLC), for the quantitative analysis of ritonavir,saquinavir and abacavir in human plasma.Method: Reagents and instrumentation used, preparation ofdifferent standards, sample extraction procedure from biologicmatrix, and analytical conditions assayed were detailed to set upthree analytical methods. In addition, the validation and the determinationof analytical error were also described.Results: The analytical methods developed for ritonavir,saquinavir and abacavir in human plasma were selective, linear(r2 > 0.99), precise (coefficients of variation < 15%) and accurate(relative errors < 15%) over the concentration range selected. Therecovery was more than 95% in all methods. Antiretroviral drugswere stable in the storage conditions assayed according to theroutine laboratory. The error function discriminated for each analyticalmethod validated was linear in saquinavir (SD = 4.84 +7.14·10-2C) and abacavir (SD = -1.072 + 3.70·10-2C), and nonlinearin ritonavir (SD = 39.98 + 2.40·10-5C2).Conclusions: Three analytical methods were developed andsubsequently validated, with validation parameters being withinthe specifications and attributes of quality established. The errorfunction characterized for each validated method can be used as aheteroscedastic weighting method in the parameter estimation bynon-linear regression analysis in clinical pharmacokinetic studiesof antiretroviral drugs assayed

[Development and validation of laboratory methods for antiretroviral quantitation using HPLC]. / Desarrollo y validación de métodos analíticos para la cuantificacion de antirretrovirales por HPLC.

OBJECTIVE: Development, validation and error characterization of three analytical methods, by high performance liquid chromatography (HPLC), for the quantitative analysis of ritonavir, saquinavir and abacavir in human plasma. METHOD: Reagents and instrumentation used, preparation of different standards, sample extraction procedure from biologic matrix, and analytical conditions assayed were detailed to set up three analytical methods. In addition, the validation and the determination of analytical error were also described. RESULTS: The analytical methods developed for ritonavir, saquinavir and abacavir in human plasma were selective, linear (r2>0.99), precise (coefficients of variation<15%) and accurate (relative errors<15%) over the concentration range selected. The recovery was more than 95% in all methods. Antiretroviral drugs were stable in the storage conditions assayed according to the routine laboratory. The error function discriminated for each analytical method validated was linear in saquinavir (SD=4.84+7.14.10(-2)C) and abacavir (SD=-1.072+3.70.10(-2)C), and non-linear in ritonavir (SD=39.98+2.40.10(-5)C2). CONCLUSIONS: Three analytical methods were developed and subsequently validated, with validation parameters being within the specifications and attributes of quality established. The error function characterized for each validated method can be used as a heteroscedastic weighting method in the parameter estimation by non-linear regression analysis in clinical pharmacokinetic studies of antiretroviral drugs assayed.

Análisis y estudio comparativo de la producción científica de los servicios de farmacia de hospital de España y gran bretaña a través del medline (1966-1997) / Analysis and comparative study of the scientific production of the hospital pharmacy services of Spain and Great Britain through the Medline (1966-1997)

En un intento de conocer las aportaciones de los servicios de farmacia de hospital (SFH) localizados en España y Gran Bretaña que pueden favorecer el desarrollo de la práctica basada en la evidencia, se ha realizado un análisis y un estudio comparativo de las líneas de investigación desarrolladas en dichos servicios, a partir de las publicaciones que originan. La base de datos utilizada como fuente de información fue Medline y el período de estudio 1966-1997.Para ello se fijaron tres criterios de inclusión para la selección de un documento indizado en Medline: que se realizara en España o Gran Bretaña, que los autores estuvieran adscritos exclusivamente al SFH y que el tema científico no fuera el económico. El análisis y estudio comparativo se realizó en función del área temática, año y revista de publicación y lugar de realización de los artículos publicados durante el período de estudio. (AU)

Two reproducible and sensitive liquid chromatographic methods to quantify atenolol and propranolol in human plasma and determination of their associated analytical error functions.

Two liquid chromatography (LC) methods with fluorimetric detection have been developed to measure atenolol and propranolol in human plasma. The same 5 microm Nucleosil RP-18 column, extraction procedure and mobile phase (containing acetonitrile, water, triethylamine and phosphoric acid, pH 3) were used. The linearity ranges were 25-800 ng/ml for atenolol and 3.13-100 ng/ml for propranolol. The coefficients of variation for validation assays were lower than 15% at the concentration assayed. The functions of the analytical error were linear: SD (ng/ml)=7.698+0.037C for atenolol and SD (ng/ml)=0.126+0.036C for propranolol.

A comparative in vitro study of percutaneous penetration of beta-blockers in human skin.

In vitro diffusion experiments with propranolol, oxprenolol, metoprolol and atenolol were carried out using excised human abdominal skin. The main permeation parameters (permeability coefficient, flow and lag time) were calculated and compared as measurement of intrinsic permeability across human skin. A long lag time and a low steady-state flow were found for all drugs assayed. Skin permeability predicted at steady state did not reach therapeutic concentrations, which indicated the need for appropriate chemical penetration enhancers or vehicles to overcome limiting factors. The results, including those of celiprolol and bisoprolol reported previously, correlated with physicochemical properties, especially with lipophilicity, one of the main factors in drug permeability prediction through human skin.

Determination of celiprolol and oxprenolol in human plasma by high-performance liquid chromatography and the analytical error function.

Two reversed-phase HPLC methods with UV detection to quantify celiprolol and oxprenolol in human plasma are described. The analytical methods for the determination of both drugs used the same reversed-phase HPLC column, mobile phase and extraction procedure. Linearity was obtained in the ranges 15.63-1000 and 25-800 ng/ml for celiprolol and oxprenolol, respectively. Intra-day and inter-day variation was lower than 14%. After validation of the methods, analytical error functions were established as S.D. (ng/ml)=3.096+0.041C for celiprolol and S.D. (ng/ml)=8.906+8.075x10(-8)C3 for oxprenolol.

Error structure for the HPLC analysis for atenolol, metoprolol and propranolol: a useful weighting method in parameter estimation.

Three reversed-phase high performance liquid chromatography (HPLC) methods with UV detection were developed and fully validated for the quantification of three beta-blockers: atenolol, metoprolol and propranolol. After validation, error structures for the HPLC analysis were established using a convenient and practical procedure. The mean percentage of relative standard deviation (RSD) of the experimental concentrations (C), were less than 4.29% for proportionality and less than 3.68% for precision for any of the drugs, which allowed the quantitation of beta-blockers assayed at concentrations in the range 25-0.78 micrograms.ml-1. The error structures for the HPLC analysis were: SD (micrograms.ml-1) = 5.02 x 10(-2) C for atenolol, SD (micrograms.ml-1) = 4.55 x 10(-2) + 0.63 x 10(-2) C - 7.58 x 10(-6) C3 for metoprolol and SD (micrograms.ml-1) = 2.73 x 10(-2) C - 3.49 x 10(-4) C2 for propranolol. The reciprocal of the square of the SD of the drug concentrations measured within the calibration curve could be used as weighting methods in parameter estimation by non-linear regression.

Determination of analytical error function for beta-blockers as a possible weighting method for the estimation of the regression parameters.

Three analytical methods have been developed and validated for the quantification of beta-blockers (celiprolol, bisoprolol and oxprenolol) using high performance liquid chromatography (HPLC) with UV detection. The methods were determined to be linear, precise and accurate (RSDs were lower than 5%), which allowed the quantitation of beta-blockers assayed at concentrations in the range 25-0.78 micrograms ml-1. After validation of reversed-phase HPLC methods, their analytical error functions were established by a rapid, simple and economical procedure. The discrimination of the best function for each active principle was performed by an appropriate polynomial statistical analysis, yielding SD (microgram ml-1) = 0.0295 + 0.0124C - 3.88 x 10(-4)C2 for celiprolol, 0.0199 + 0.011C - 1.27 x 10(-5)C3 for bisoprolol; and 0.0183 + 0.0089C - 9.68 x 10(-6)C3 for oxprenolol. These analytical error functions are an alternative to the weighting methods used in parameter estimation of beta-blockers.

Stability of an oral midazolam solution for premedication in paediatric patients.

The objectives of this study were to assess the stability of a 1 mg/ml oral midazolam solution elaborated by our Hospital Pharmacy Service, and to confirm its clinical effect in presurgical paediatric patients. The solution's stability was tested by determining its pH and its UV-visible absorption spectrum at room temperature for up to 60 days. A high performance liquid chromatography method was used to confirm it. There was no significant change in pH value of either the test or a control solution. No loss of midazolam could be detected during the test. The Anaesthesiology Service assessed the sedation quality (very good, good, bad) and the venous puncture response, 20 minutes after the administration of 0.3 mg/kg of an oral midazolam solution. Twenty children were examined (age: 4-7 years). In addition, the haemodynamic and ventilatory functions were evaluated.