Intermittent BRAF inhibition in advanced BRAF mutated melanoma results of a phase II randomized trial.

Combination treatment with BRAF (BRAFi) plus MEK inhibitors (MEKi) has demonstrated survival benefit in patients with advanced melanoma harboring activating BRAF mutations. Previous preclinical studies suggested that an intermittent dosing of these drugs could delay the emergence of resistance. Contrary to expectations, the first published phase 2 randomized study comparing continuous versus intermittent schedule of dabrafenib (BRAFi) plus trametinib (MEKi) demonstrated a detrimental effect of the "on-off" schedule. Here we report confirmatory data from the Phase II randomized open-label clinical trial comparing the antitumoral activity of the standard schedule versus an intermittent combination of vemurafenib (BRAFi) plus cobimetinib (MEKi) in advanced BRAF mutant melanoma patients (NCT02583516). The trial did not meet its primary endpoint of progression free survival (PFS) improvement. Our results show that the antitumor activity of the experimental intermittent schedule of vemurafenib plus cobimetinib is not superior to the standard continuous schedule. Detection of BRAF mutation in cell free tumor DNA has prognostic value for survival and its dynamics has an excellent correlation with clinical response, but not with progression. NGS analysis demonstrated de novo mutations in resistant cases.

Phase I/II trial of vorinostat (SAHA) and erlotinib for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations after erlotinib progression.

OBJECTIVES: Vorinostat or suberoylanilide hydroxamic acid (SAHA) is a novel histone deacetylase inhibitor with demonstrated antiproliferative effects due to drug-induced accumulation of acetylated proteins, including the heat shock protein 90. We prospectively studied the activity of vorinostat plus erlotinib in EGFR-mutated NSCLC patients with progression to tyrosine kinase inhibitors. PATIENTS AND METHODS: We conducted this prospective, non-randomized, multicenter, phase I/II trial to evaluate the maximum tolerated dose, toxicity profile and efficacy of erlotinib and vorinostat. Patients with advanced NSCLC harboring EGFR mutations and progressive disease after a minimum of 12 weeks on erlotinib were included. The maximum tolerated dose of vorinostat plus erlotinib was used as recommended dose for the phase II (RDP2) to assess the efficacy of the combination. The primary end point was progression-free-survival rate at 12 weeks (PFSR12w). Pre-treatment plasma samples were required to assess T790M resistant mutation. RESULTS: A total of 33 patients were enrolled in the phase I-II trial. The maximum tolerated dose was erlotinib 150 mg p.o., QD, and 400mg p.o., QD, on days 1-7 and 15-21 in a 28-day cycle. Among the 25 patients treated at the RDP2, the most common toxicities included anemia, fatigue and diarrhea. No responses were observed. PFSR12w was 28% (IC 95%: 18.0-37.2); median progression-free survival (PFS) was 8 weeks (IC 95%: 7.43-8.45) and overall survival (OS) 10.3 months (95% CI: 2.4-18.1). CONCLUSION: Full dose of continuous erlotinib with vorinostat 400mg p.o., QD on alternative weeks can be safely administered. Still, the combination has no meaningful activity in EGFR-mutated NSCLC patients after TKI progression.

Sustitución valvular aórtica mínimamente invasiva Primeros casos realizados en Cuba / Minimally invasive aortic valve replacement surgery. First cases performed in Cuba

Las enfermedades de la válvula aórtica que antes eran principalmente de causa reumática, ahora son, en su mayoría, degenerativas. El advenimiento de nuevas estrategias terapéuticas, el desarrollo tecnológico y el aumento de la esperanza de vida, han favorecido el aumento de la incidencia de esta enfermedad y que los pacientes que tratamos sean, cada vez, de edades más avanzadas. Por ello se ha desarrollado la técnica de cirugía cardiovascular por mínimo acceso que pretende brindar una nueva posibilidad de tratamiento quirúrgico para el cada vez más creciente número de pacientes. En el presente artículo se presenta un informe de las 2 primeras sustituciones valvulares aórticas por vía mínimamente invasiva realizadas en Cuba, con lo cual se ha logrado reducir el riesgo de infección y sangrado, la necesidad de transfusiones, el dolor posoperatorio y los tiempos de intubación y de ventilación mecánica posoperatorios; además, la estadía intrahospitalaria y el costo total de la intervención quirúrgica(AU)

Sobrevida, estado clínico y calidad de vida al año de la cirugía cardiovascular / Survival, clinical status and quality of life one year after cardiovascular surgery

Introducción: Los resultados hospitalarios de la cirugía cardíaca están bien estudiados y divulgados en los ámbitos nacional e internacional, pero la información de la sobrevida no es abundante en nuestro país. Objetivo: Precisar la sobrevida y determinar el funcionamiento social al año, de los pacientes con cirugía cardíaca. Método: Se realizó un estudio observacional, descriptivo, de corte transversal de los casos operados en los últimos tres años por el Servicio de Cirugía Cardiovascular del Cardiocentro CIMEQ. Se entrevistaron los pacientes en la consulta de cirugía cardiovascular y se analizaron sus historias clínicas para incorporar las variables del estudio (demográficas, sobrevida, clasificación funcional, funcionamiento social, reintervenciones, complicaciones y otras cirugías no cardíacas). Resultados: Se incluyeron 186 pacientes, los que tuvieron una sobrevida al año del 95,17 por ciento, con más del 96 por ciento de mejoría clínica, en complementarios y en clase funcional. El nivel de funcionamiento social global de estos casos aumentó de neutral o indiferente a muy satisfecho o satisfecho, en el 85,9 por ciento de los casos. Conclusiones: Las cifras de sobrevida al año, reincorporación a la vida laboral, nivel de funcionamiento social y la mejoría clínica y en los complementarios después de la cirugía cardiovascular, alcanzadas por el Cardiocentro CIMEQ, están a nivel de las que presentan los hospitales líderes de los países desarrollados de Europa y América(AU)

Conducción anestésica de la cirugía cardíaca mínimamente invasiva: estudio preliminar / Anesthetic management of minimally invasive cardiac surgery. Preliminary study

Introducción y objetivos: La cirugía cardíaca mínimamente invasiva ofrece muchas ventajas para los pacientes de alto riesgo; pero las dificultades de estos procedimientos no solo dependen de la técnica quirúrgica, sino de la conducta anestésica, lo que constituye un reto para el anestesiólogo cardiovascular. El objetivo de esta investigación fue demostrar la factibilidad de la conducta anestésica diseñada en el Cardiocentro CIMEQ para las técnicas quirúrgicas video−asistidas, y comparar el comportamiento de algunas variables en dos grupos de estudio. Método: Se realizó un estudio retrospectivo de los pacientes operados de corazón en los últimos tres años en el Cardiocentro CIMEQ. Se dividieron en dos grupos, según la técnica quirúrgica empleada. Los pacientes operados mediante cirugía cardíaca convencional (esternotomía media) se incluyeron en el grupo 1, y los de cirugía cardíaca mínimamente invasiva se incluyeron en el grupo 2, en los que se utilizó una técnica anestésica diseñada al efecto. Resultados: El tiempo anestésico, quirúrgico, de circulación extracorpórea y de pinzamiento aórtico, así como el número de unidades de glóbulos rojos transfundidas por paciente fue significativamente menor en el grupo de cirugía cardíaca video−asistida. De forma similar se comportó la estadía en la Unidad de Cuidados Intensivos y en la Sala de Cardiología; y de igual manera, el inicio de la deambulación y las complicaciones posquirúrgicas. Conclusiones: La conducción anestésica con este protocolo de trabajo es segura y factible. Los pacientes operados por esta técnica tienen muy buena recuperación, con pocas complicaciones postoperatorias, y menor estadía hospitalaria; además, es una buena opción para los pacientes de alto riesgo necesitados de cirugía, que no cumplen los criterios para el tratamiento percutáneo.Palabras clave: Anestesiología, Anestesia de conducción, Cirugía cardíaca asistida por video, Procedimientos quirúrgicos mínimamente invasivos (AU)

Conducción anestésica de la sustitución valvular mitral mínimamente invasiva: primeros casos realizados en Cuba / Anaesthetic management of minimally invasive mitral valve replacement: first cases performed in Cuba

La cirugía cardíaca mínimamente invasiva tiene muchas ventajas para el paciente; sin embargo, las dificultades para realizar e implementar este procedimiento no se encuentran solamente en la técnica quirúrgica, sino en el diseño de la técnica anestésica, que se convierte en un reto para el anestesiólogo. En este artículo se presentan los primeros dos casos de sustitución valvular mitral mínimamente invasiva realizados en el país. Se describen las técnicas anestésicas, los resultados obtenidos, y se discuten las ventajas y complicaciones de estas dos técnicas (anestésica y quirúrgica). Aunque esta serie es pequeña, creemos que constituye la base para que esta técnica se desarrolle en nuestro centro, opción segura para los pacientes con valvulopatía mitral no aceptados por cardiología intervencionista(AU)

Consecuencias de incumplimiento terapéutico en paciente joven hipertenso / Consequences on therapeutic noncompliance in the young hypertensive patient

Exponemos el caso clínico de un paciente varón joven estudiado en el servicio de Nefrología por hipertensión arterial, que con tratamiento antihipertensivo supervisado logró un control óptimo de sus cifras de tensión arterial. Tras varios meses es traído al Servicio de Urgencias por un deterioro brusco de la consciencia secundario a una hemorragia intracerebral, con posterior fallecimiento. En la anamnesis realizada a sus familiares nos informan del incumplimiento absoluto del tratamiento pautado. El incumplimiento terapéutico conlleva una alta morbimortalidad y un elevado coste sociosanitario (AU)

We present the clinical case of a young male patient studied in the Nephrology service due to arterial hypertension. This patient achieved optimum control of his blood pressure level with supervised antihypertensive treatment. Months later, he came to the Emergency Service due to intracranial hemorrhaging, with subsequent death. Based on the anamnesis obtained from his family, they reported his total noncompliance regarding the prescribed treatment. Therapeutic non-compliance implies high morbidity-mortality and a social-health burden (AU)

Conducción anestésica de la revascularización miocárdica video-asistida: informe de cinco casos / Anesthetic conduction of video-assisted myocardial revascularization: report of five cases

Las ventajas de la cirugía cardíaca video-asistida son muy necesarias para los pacientes de alto riesgo; pero someterlos a sus posibles complicaciones es una gran responsabilidad y un reto para el anestesiólogo cardiovascular. En este artículo se presentan los primeros cinco casos de revascularización miocárdica video-asistida del país, se describen las técnicas anestésicas y los resultados obtenidos; además, se discuten las ventajas de esta técnica quirúrgica: menor agresión, dolor postoperatorio, tiempo de intubación y ventilación postoperatoria, mínimo riesgo de infección y sangrado, reducida necesidad de transfusiones, y mejor cicatrización y estética de la herida. Se concluye que aunque esta serie es pequeña, consideramos que es una buena opción para los pacientes con cardiopatía isquémica y criterio de revascularización de un solo vaso (arteria descendente anterior) no accesible por intervencionismo(AU)

Practical recommendations for pharmacogenomics-based prescription: 2010 ESF-UB Conference on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics.

The present article summarizes the discussions of the 3rd European Science Foundation-University of Barcelona (ESF-UB) Conference in Biomedicine on Pharmacogenetics and Pharmacogenomics, which was held in June 2010 in Spain. It was focused on practical applications in routine medical practice. We provide practical recommendations for ten different clinical situations, that have either been approved or not approved by regulatory agencies. We propose some comments that might accompany the results of these tests, indicating the best drug and doses to be prescribed. The discussed examples include KRAS, cetuximab, panitumumab, EGFR-gefitinib, CYP2D6-tamoxifen, TPMT-azathioprine-6-mercaptopurine, VKORC1/CYP2C9-warfarin, CYP2C19-clopidogrel, HLA-B*5701-abacavir, HLA-B*5701-flucloxacillin, SLCO1B1-statins and CYP3A5-tacrolimus. We hope that these practical recommendations will help physicians, biologists, scientists and other healthcare professionals to prescribe, perform and interpret these genetic tests.

Glomerulonefritis membranosa secundaria a tiroiditis de Hashimoto / No disponible

No disponible

Endocarditis infecciosa secundaria a agente poco frecuente en paciente en hemodiálisis / No disponible

No disponible

Analysis of gene status in cervical dysplastic lesions and squamous cell carcinoma using tissue microarrays.

Cervical displasia are classified as CIN-I, CIN-II and CIN-III. It has been observed that in at least 60% of CIN-I and CIN-II, the pathology disappears spontaneously, while around 30% persist at 24 months, 10% progress to CIN-III and 1% develops as a SCC. The factors involved in the evolution of the pathology are not defined, although infection of HPV is a necessary condition, but not the only one. For this reason, the identification of genetic changes is an essential element for understanding the carcinogenic process. It can also serve as a helpful tool for identifying patients who may be susceptible to its evolution and treatment, from patients whose lesions could regress spontaneous and for whom periodic follow-ups would be enough. Fifty three cervical biopsies from patients with dysplasia and ISCC were included in the study. These biopsies were set into nine macroarrays. Eight genes and five proteins were examined in each samples (hTERT, PIK3CA, hTERC, MYC, CCND1, BCL2, ZNF217 and p16) by fluorescence in situ hybridization (FISH) and/or immunohistochemistry (IHC). The results reflected that the genetic alterations of PIK3CA, ZNF217 and CCND1 were associated with the evolution of normal tissue to CIN I, those of hTERC and ERBB with the evolution of LSIL to HSIL, those of hTERT and MYC with the evolution of CIN-II/CIN-III to ISCC, and those of BCL-2 with the inception of ISCC. With regards to proteins, the expression of MYC and CCND1 in the initial stages of the illness would help in the acquisition of the altered cellular phenotype.

A probable case of Balkan endemic nephropathy

No disponible

No disponible

Could the truncated variant of ERBB2 be present in the squamous carcinomas of the cervix?

ERBB2, a ligand-less membrane receptor, is frequently overexpressed in a number of human tumors, contributing to uncontrolled cell proliferation. In some cases, gene amplification correlates with protein overexpression and predicts response to trastuzumab. We analyzed the expression of ERBB2 in a group of 40 patients diagnosed with infiltrating squamous cervical carcinomas (ISCC) using a microarray. Immunochemistry was performed using two different antibodies, one against the extramembrane domain and the other one for the intramembrane domain. Ten of the 40 cases included in the study could not be evaluated. Of the 30 remaining biopsies, 13 (42%) showed immunoreactivity only with the antibody against the intramembrane domain. In 5 (16.12%), both intramembrane and extramembrane immunoreactivity was observed, and 12 (40%) were negative for both antibodies. Looking at our results, we propose that, in some ISCC, there is a rupture of the ERBB2 receptor, and this event, with slight genetic amplification, could explain the unfavorable response to trastuzumab observed in some ISCC descript for some authors.