Treatment of rheumatoid arthritis with a Syk kinase inhibitor: a twelve-week, randomized, placebo-controlled trial.

OBJECTIVE: Spleen tyrosine kinase (Syk) has been identified as an important modulator of immune signaling in B cells and cells bearing Fcgamma-activating receptors. R788, a prodrug of active metabolite R406, has been shown to be an inhibitor of Syk kinase, active in a variety of in vitro and in vivo models, suggesting potential activity in the treatment of rheumatoid arthritis (RA). METHODS: We enrolled 189 patients with active RA despite methotrexate therapy in a 3-month, multicenter, ascending-dose, double-blind, placebo-controlled trial. The primary end point was the American College of Rheumatology 20% improvement criteria (ACR20) response rate at week 12. RESULTS: Twice-daily oral doses of 100 mg and 150 mg of R788 were significantly superior to placebo or twice-daily oral doses of 50 mg at week 12 (ACR20 achieved in 65% and 72% versus 38% and 32% of patients, respectively [P < 0.01]). ACR50 (achieved in 49% and 57% versus 19% and 17% of patients, respectively) and ACR70 (achieved in 33% and 40% versus 4% and 2% of patients, respectively) scores showed a similar pattern. Clinical effect was noted as early as 1 week after initiation of therapy. Reductions in serum interleukin-6 and matrix metalloproteinase 3 levels also occurred as early as week 1 in the groups receiving 100 mg and 150 mg R788. The major adverse effects were gastrointestinal side effects (predominantly diarrhea) and neutropenia (<1,500/mm3), both of which were dose related. CONCLUSION: These results indicate that an inhibitor of Syk kinase produces significant clinical benefits at 12 weeks in a population of patients with active RA receiving methotrexate therapy. Syk kinase may be an important new therapeutic target in RA and related autoimmune conditions.

Tenoxicam contra piroxicam en osteoartritis de rodilla: un estudio multicéntrico / Tenoxicam versus pyroxicam in osteoarthritis of the knee a multicentric study

Para investigar la eficacia y tolerancia del tenoxicam, se realizó un estudio doble-ciego en 59 pacientes (19 hombres) y 40 mujeres) con osteoartritis de todilla. De acuerdo a una distribución aleatoria, 29 pacientes recibieron 20 mg de tenoxicam por vía oral cada 24 horas (grupo 1) y 30 pacientes recibieron 20 mg de piroxicam cada 24 horas (grupo II). Los exámenes clínicos ueron realizados tres veces con intervalos de cuatro semanas; de la cuarta semana en adelante, ambos grupos mostraron una mejoría estadísticamente significativa en las variables consideradas, en comparación al periodo de pretratamiento. No hubo diferencias significativas en los resultados obtenidos en los dos grupos. La mejoría fue mantenida hasta el final del estudio. Siete pacientes en cada grupo experimentaron un episodio de efectos indeseables, por lo menos. Dos pacientes en el grupo I y tres en el grupo II, fueron excluidos del estudio debido a los efectos adversos. La mayor parte de los efectos colaterales observados afectaron al tubo gastrointestinal y no hubo diferencias significativas entre los dos grupos con relación a su frecuencia y gravedad. No se observaron valores de laboratorio anormales que fueran atribuidos a los fármacos estudiados en ambos grupos. Los hallazgos de este estudio no son diferentes a los informados en la literatura, de que la eficacia del tenoxicam es similar a la del piroxicam. Puede concluirse que el tenoxicam es decididamente útil en la terapia sintomática de la osteoartritis de rodilla