Assuntos
Cobalto/efeitos adversos , Dermatite Alérgica de Contato/etiologia , Dermatoses do Pé/induzido quimicamente , Dermatoses da Mão/induzido quimicamente , Vitamina B 12/análogos & derivados , Alérgenos/efeitos adversos , Dermatite Alérgica de Contato/patologia , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Vitamina B 12/efeitos adversosAssuntos
Linfócitos T CD4-Positivos/imunologia , Infecção por Mycobacterium avium-intracellulare/etiologia , T-Linfocitopenia Idiopática CD4-Positiva/complicações , Idoso de 80 Anos ou mais , Antibacterianos/uso terapêutico , Evolução Fatal , Feminino , Humanos , Abscesso Hepático/diagnóstico por imagem , Linfoma/etiologia , Linfopenia/etiologia , Complexo Mycobacterium avium/genética , Infecção por Mycobacterium avium-intracellulare/tratamento farmacológico , Infecção por Mycobacterium avium-intracellulare/microbiologia , Infecção por Mycobacterium avium-intracellulare/patologia , Neoplasias Cutâneas/patologia , Tomografia Computadorizada por Raios X/métodosAssuntos
Carcinossarcoma/secundário , Neoplasias Pulmonares/patologia , Neoplasias Pulmonares/cirurgia , Neoplasias Cutâneas/secundário , Neoplasias Cutâneas/cirurgia , Idoso de 80 Anos ou mais , Biópsia por Agulha , Carcinossarcoma/patologia , Carcinossarcoma/cirurgia , Humanos , Imuno-Histoquímica , Japão , Masculino , Prognóstico , Doenças Raras , Neoplasias Cutâneas/patologia , Cirurgia Torácica Vídeoassistida/métodos , Resultado do TratamentoAssuntos
Gastroenterite/diagnóstico , Penfigoide Bolhoso/diagnóstico , Biópsia , Colágeno , Diagnóstico Diferencial , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Imunofluorescência , Gastroenterite/tratamento farmacológico , Gastroscopia , Glucocorticoides/uso terapêutico , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Penfigoide Bolhoso/tratamento farmacológico , Prednisolona/uso terapêuticoAssuntos
Cicatriz/patologia , Mastectomia/efeitos adversos , Complicações Pós-Operatórias/patologia , Pioderma Gangrenoso/patologia , Neoplasias da Mama/cirurgia , Feminino , Humanos , Pescoço/patologia , Pescoço/cirurgia , Complicações Pós-Operatórias/etiologia , Pioderma Gangrenoso/etiologia , Fatores de TempoRESUMO
BRAF inhibitors have been licensed for the treatment of unresectable or metastatic BRAF-mutated melanomas. In Japan, the BRAF inhibitor vemurafenib has been available since December 2014. Several adverse events induced by BRAF inhibitors have been reported, such as Stevens-Johnson syndrome, toxic epidermal necrosis, squamous cell carcinoma, secondary melanoma, and hand-foot syndrome. Recently, inflammatory skin lesions clinically resembling erythema nodosum have been reported as side effects that may lead to treatment discontinuation. In this report, we described the first Japanese case of erythema nodosum-like lesions induced by vemurafenib and discussed the countermeasures to this adverse reaction. Dose reduction or interruption of BRAF inhibitors should be considered on a case-by-case basis because the condition may resolve spontaneously or under symptomatic treatment. We postulate that erythema nodosum-like lesions can be controlled by careful follow-up and supportive care.
Assuntos
Eritema Nodoso/patologia , Melanoma/terapia , Inibidores de Proteínas Quinases/efeitos adversos , Proteínas Proto-Oncogênicas B-raf/antagonistas & inibidores , Neoplasias Encefálicas/secundário , Neoplasias Encefálicas/terapia , Terapia Combinada , Eritema Nodoso/induzido quimicamente , Feminino , Humanos , Imageamento por Ressonância Magnética , Pessoa de Meia-Idade , Inibidores de Proteínas Quinases/uso terapêutico , Neoplasias Cutâneas , Melanoma Maligno CutâneoAssuntos
Neoplasias Ósseas/diagnóstico por imagem , Dedos/diagnóstico por imagem , Neoplasias Cardíacas/diagnóstico por imagem , Mixoma/diagnóstico por imagem , Neoplasias Primárias Múltiplas/diagnóstico por imagem , Adulto , Neoplasias Ósseas/secundário , Neoplasias Ósseas/cirurgia , Dedos/cirurgia , Neoplasias Cardíacas/cirurgia , Humanos , Masculino , Mixoma/cirurgia , Neoplasias Primárias Múltiplas/secundário , Neoplasias Primárias Múltiplas/cirurgia , RadiografiaRESUMO
Punctate palmoplantar keratoderma type 1 (PPKP1) is a rare autosomal dominant disorder of keratinization, clinically characterized by punctate keratotic papules affecting the palmoplantar skin. Loss-of-function mutations in AAGAB have recently been reported as a cause of PPKP1. Despite the discovery of the genetic cause of PPKP1, pathogenesis-based therapies are still unavailable. Moreover, little is known about the effectiveness of treatments for PPKP1. In this study, we analyzed a Japanese woman with PPKP1 and identified a novel frame-shift mutation c.195_198del4 (p.Lys66Phefs*43) in AAGAB. Moreover, low-dose etretinate was effective in improving the PPKP1 lesions in our patient. Our published work review identified only eight cases of PPKP1 with successful response to topical or systemic treatments. Notably, six of the cases were successfully treated with systemic retinoids. Thus, this study clearly provides further evidence that PPKP1 is caused by AAGAB mutations and that systemic retinoids are the most promising current treatment for PPKP1.
Assuntos
Etretinato/uso terapêutico , Ceratodermia Palmar e Plantar/tratamento farmacológico , Ceratolíticos/uso terapêutico , Proteínas Adaptadoras de Transporte Vesicular/genética , Feminino , Humanos , Ceratodermia Palmar e Plantar/genética , Ceratodermia Palmar e Plantar/patologia , Pessoa de Meia-Idade , Pele/patologiaRESUMO
BACKGROUND: Bullous pemphigoid (BP) is an acquired autoimmune blistering disease characterized by subepidermal blister formation, in vivo linear deposition of immunoglobulin G (IgG) and complements at the dermal-epidermal junction (DEJ). The circulating IgG autoantibodies are directed against two epidermal hemidesmosomal glycoproteins: BP180, also known as type XVII collagen (COL17), and BP230. In addition, recent studies have shown that IgE autoantibodies may be involved in the pathogenesis of BP, although in vivo IgE deposition in lesional skin has not been fully characterized in large numbers of BP patients. OBJECTIVE: This study investigated the incidence of in vivo deposition of IgE autoantibodies at the DEJ in lesional skin from a large number of BP patients. METHODS: Peri-lesional skin samples from 100 patients who met the clinical and histopathological criteria for BP were investigated by direct immunofluorescence for the deposition of autoantibodies and complement. Patients' sera were also investigated by enzyme-linked immunosorbent assay and indirect immunofluorescence. RESULTS: 18% of BP patients were found to show IgE deposition at the DEJ. Disease severity, clinical course and outcome did not differ between IgE-positive and IgE-negative patients. In 3 IgE-positive cases, IgG was undetectable in vivo, and these cases showed atypical manifestations. CONCLUSION: The results of in vivo IgE deposition may not be useful in predicting the disease course of BP, although predominant IgE deposition could alter the pattern of clinical manifestations.
Assuntos
Autoanticorpos/análise , Imunoglobulina E/análise , Penfigoide Bolhoso/imunologia , Pele/imunologia , Adulto , Idoso , Idoso de 80 Anos ou mais , Autoanticorpos/sangue , Biomarcadores/análise , Biópsia , Ensaio de Imunoadsorção Enzimática , Feminino , Técnica Indireta de Fluorescência para Anticorpo , Humanos , Imunoglobulina E/sangue , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Penfigoide Bolhoso/sangue , Penfigoide Bolhoso/diagnóstico , Penfigoide Bolhoso/tratamento farmacológico , Valor Preditivo dos Testes , Prognóstico , Índice de Gravidade de Doença , Pele/efeitos dos fármacosAssuntos
Derme/patologia , Elefantíase/diagnóstico , Dermatoses do Pé/diagnóstico , Pacientes Domiciliares , Adulto , Biópsia , Humanos , Masculino , OdorantesAssuntos
Infecções por Vírus Epstein-Barr/induzido quimicamente , Imunossupressores/efeitos adversos , Linfoma Difuso de Grandes Células B/induzido quimicamente , Metotrexato/efeitos adversos , Neoplasias Cutâneas/induzido quimicamente , Idoso , Biomarcadores Tumorais/análise , Biópsia , DNA Viral/genética , Infecções por Vírus Epstein-Barr/diagnóstico , Infecções por Vírus Epstein-Barr/imunologia , Infecções por Vírus Epstein-Barr/virologia , Feminino , Herpesvirus Humano 4/genética , Humanos , Hospedeiro Imunocomprometido , Hibridização In Situ , Linfoma Difuso de Grandes Células B/diagnóstico , Linfoma Difuso de Grandes Células B/imunologia , Linfoma Difuso de Grandes Células B/virologia , Masculino , Pessoa de Meia-Idade , Valor Preditivo dos Testes , Fatores de Risco , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Neoplasias Cutâneas/imunologia , Neoplasias Cutâneas/virologiaAssuntos
Doença de Paget Extramamária/radioterapia , Pênfigo/etiologia , Lesões por Radiação/etiologia , Neoplasias Cutâneas/radioterapia , Neoplasias Vulvares/radioterapia , Administração Cutânea , Corticosteroides/administração & dosagem , Progressão da Doença , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Pomadas , Doença de Paget Extramamária/diagnóstico , Pênfigo/diagnóstico , Pênfigo/tratamento farmacológico , Lesões por Radiação/diagnóstico , Lesões por Radiação/tratamento farmacológico , Radioterapia/efeitos adversos , Recidiva , Indução de Remissão , Neoplasias Cutâneas/diagnóstico , Fatores de Tempo , Resultado do Tratamento , Neoplasias Vulvares/diagnósticoAssuntos
Eosinofilia/tratamento farmacológico , Eosinofilia/patologia , Foliculite/tratamento farmacológico , Foliculite/patologia , Dermatoses da Mão/tratamento farmacológico , Dermatoses da Mão/patologia , Indometacina/administração & dosagem , Dermatopatias Vesiculobolhosas/tratamento farmacológico , Dermatopatias Vesiculobolhosas/patologia , Administração Oral , Adulto , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Diagnóstico Diferencial , Eosinofilia/diagnóstico , Feminino , Foliculite/diagnóstico , Dermatoses da Mão/diagnóstico , Humanos , Dermatopatias Vesiculobolhosas/diagnóstico , Resultado do TratamentoAssuntos
Anti-Inflamatórios não Esteroides/uso terapêutico , Eosinofilia/tratamento farmacológico , Foliculite/tratamento farmacológico , Indometacina/uso terapêutico , Dermatopatias Vesiculobolhosas/tratamento farmacológico , Administração Oral , Anti-Inflamatórios não Esteroides/administração & dosagem , Pré-Escolar , Eosinofilia/patologia , Feminino , Foliculite/patologia , Glucocorticoides/administração & dosagem , Glucocorticoides/uso terapêutico , Humanos , Indometacina/administração & dosagem , Dermatopatias Vesiculobolhosas/patologia , Resultado do TratamentoAssuntos
Eritema/patologia , Pseudolinfoma/patologia , Pele/patologia , Linfócitos T/patologia , Biópsia , Mama , Eritema/imunologia , Eritema/terapia , Feminino , Humanos , Pessoa de Meia-Idade , Pseudolinfoma/imunologia , Pseudolinfoma/terapia , Pele/imunologia , Linfócitos T/imunologia , Resultado do TratamentoRESUMO
Bullous pemphigoid (BP), the most common autoimmune blistering disease, is caused by autoantibodies against type XVII collagen (COL17). We recently demonstrated that CD4+ T cells were crucial for the production of anti-COL17 IgG and for the development of the BP phenotype by using a novel active BP mouse model by adoptively transferring immunized splenocytes into immunodeficient COL17-humanized mice. Noncollagenous 16A (NC16A) domain of COL17 is considered to contain the main pathogenic epitopes of BP, however, the pathogenicity of COL17 NC16A-reactive CD4+ T cells has never been elucidated. To address this issue, we modulated the immune responses against COL17 in active BP model by using anti-CD40 ligand (CD40L) monoclonal antibody MR1, an inhibitor of the CD40-CD40L interaction, in various ways. First, we show the essential role of CD4+ T cells in the model by showing that CD4+ T cells isolated from wild-type mice immunized with human COL17 enabled naïve B cells to produce anti-COL17 NC16A IgG in vivo. Second, we show that the activation of anti-COL17 NC16A IgG-producing B cells via CD40-CD40L interaction was completed within 5 days after the adoptive transfer of immunized splenocytes. Notably, a single administration of MR1 at day 0 was enough to inhibit the production of anti-COL17 NC16A IgG and to diminish skin lesions despite the presence of restored anti-COL17 IgG at the later stage. In contrast, the delayed administration of MR1 failed to inhibit the production of anti-COL17 NC16A IgG and the development of the BP phenotype. These results strongly suggest that COL17 NC16A-reactive CD4+ T cells play a pivotal role in the production of pathogenic autoantibodies and in the development of active disease in experimental BP model.