The epigenetic EZH2/H3K27me3 axis modulates lactotroph tumor cell proliferation.

Interest in epigenetics has gained substantial momentum as a result of their identified role in the regulation of tumor progression as well as their ability to pharmacologically target genes. Pituitary neuroendocrine tumors (PitNETs) tend to be inactivated via epigenetic modification, and although emerging evidence has suggested a role for epigenetic factors in PitNET tumorigenesis, the degree to which these factors may be targeted by new therapeutic strategies still remains poorly understood. The objective of the present study was to examine the participation of the EZH2/H3K27me3 axis in the proliferation of lactotroph tumor cells. We demonstrated that the levels of EZH2 and H3K27me3 were increased in murine experimental prolactin (PRL) tumors with respect to a control pituitary, in contrast with the low p21 mRNA levels encountered, with an H3K27me3 enrichment being observed in its promoter region in a GH3 tumor cell. Furthermore, specific EZH2/H3K27me3 axis inhibition blocked the proliferation of primary tumor cell culture and GH3 cells, thereby making it an attractive therapeutic target for PRL PitNETs.

Chronic intestinal pseudo-obstruction. Did you search for lysosomal storage diseases?

Chronic intestinal pseudo-obstruction results in clinical manifestations that resemble intestinal obstruction but in the absence of any physical obstructive process. Fabry disease is an X-linked lysosomal storage disease characterized by the dysfunction of multiple systems, including significant gastrointestinal involvement. We report the occurrence of chronic intestinal pseudo-obstruction in two unrelated patients with Fabry disease and the possible explanation of a direct relation of these two disorders. In Fabry disease, gastrointestinal symptoms occur in approximately 70% of male patients, but the frequency ranges from 19% to 69% in different series. In some patients, colonic dysmotility due glycolipid deposition in autonomic plexus and ganglia can lead to the pseudo-obstruction syndrome, simulating intestinal necrosis. That is why up to this date colostomy has been performed in some cases, even for children with FD without cardiac, renal or cerebrovascular compromise. Early treatment with enzyme replacement therapy in asymptomatic or mildly symptomatic patients may be justified in order to prevent disease progression. Several studies have demonstrated that enzyme replacement therapy alleviates GI manifestations. Because of the non-specific nature of the gastrointestinal symptoms, diagnosis of Fabry disease is often delayed for several years. Gastrointestinal involvement is often misdiagnosed or under-reported. It is therefore very important to consider Fabry disease in the differential diagnosis of chronic intestinal pseudo-obstruction.

Electron microscopy contribution to diagnosing transplant glomerulopathy: a single-center experience.

BACKGROUND: Transplant glomerulopathy (TG) may occur early after transplantation, and electron microscopy may contribute to diagnose it. METHODS: We analyzed kidney transplant biopsies from September 2009 to September 2012 to identify the presence of histologic changes associated with TG. RESULTS: Forty-eight biopsies from 65 patients, met the study criteria and were evaluated. The average evolution time of transplantation was 13.6 months. Sixty percent of patients received deceased-donor renal transplants, and biopsies were performed per protocol in most cases. Electron microscopy diagnosed the presence of changes associated with TG in 23% of patients. Light microscopy was not useful in the diagnosis of such graft pathology. The average transplantation time was significantly higher in patients with TG compared to patients without TG (20.6 mo vs 11.5 mo; P = .03). Light microscopy diagnosed mild interstitial fibrosis/tubular atrophy in 27 patients, of which 6 had early changes of TG according to the analysis by electron microscopy. CONCLUSIONS: Electron microscopy improves accurate diagnosis of TG, in patients both with and without graft dysfunction. It also allows diagnosis of early TG and thereby identification of patients who may have lower graft survival.

[Bariatric surgery in patients with focal segmental glomerulosclerosis secondary to obesity]. / Cirugía bariátrica en pacientes con glomeruloesclerosis focal y segmentaria secundaria a obesidad.

2 cases of proteinuria in obese non-diabetic young males, both corresponding to focal segmental glomerulosclerosis are presented. Effective reduction of body weight by bariatric surgery was followed by sustained remission of proteinuria allowing significant reduction or total removal of blockers of the reninangiotensin- system.

Cirugía bariátrica en pacientes con glomeruloesclerosisfocal y segmentaria secundaria a obesidad / No disponible

Se presentan dos casos de proteinuria en jóvenes obesos no diabéticos, con histología de Glomeruloesclerosis Focaly Segmentaria (GFS). La efectiva reducción de peso corporal mediante cirugía bariátrica se siguió de una remisión sostenida de la proteinuria, permitiendo una significativa reducción o suspensión de las dosis de fármacos bloqueadores del sistema renina-angiotensina (AU)

2 cases of proteinuria in obese non-diabetic youngmales, both corresponding to focal segmental glomerulosclerosis are presented. Effective reduction of bodyweight by bariatric surgery was followed by sustained remission of proteinuria allowing significant reduction or total removal of blockers of the renin-angiotensinsystem (AU)

Uteroglobina endometrial en pacientes con serología positiva para chlamydia trachomatis / Endometrial uteroglobin in patients with positive serology for chlamydia trachomatis

Introducción: Chlamydia trachomatis es causa frecuente de enfermedad inflamatoria pélvica y esterilidad tubaria. La afección endometrial asociada a este germen es dificil de poner de manifiesto. La úteroglobina (Utgh) es una proteína de secreción del tracto respiratorio y genitourinario. En el endometrio se ha detectado durante el comienzo y mitad de la fase selectora. Nuestro objetivo fue localizar la Utgb endometrial por inmunohistoquímica, en pacientes que consultaron por esterilidad y presentaron serología positiva contra C. trachomatis. Material y Metodos: Se estudiaron 30 parejas a las que se les realizó: análisis de esperma, dosajes hormonales, histerosalpingografía, anticuerpos séricos contra C.trachomatis (IgG Cht) y biopsia endometrial (días 19-21 del ciclo). En las biopsias se determinó fechado y presencia de endometritis. La inmunohistoquímica para Utgb se realizó en cortes de parafina usando antisuero policlonal (1:50 y 1:300). Resultados: De las muestras evaluadas, 20 presentaron fechado endometrial acorde al día del prelevamiento (día 19-21). La inmunomarcación para Utgb, fue positiva en el 100 por ciento (20/20) de los casos, con la dilución de anticuerpo 1:50. Se encontró título de IgG Ch t incrementando en 11 pacientes (11/20, 55 por ciento). El 91 por ciento (10/11) de estas presentaron inmunomarcación para Utgb, mientras que el grupo con serología negativa, se detectó en el 44,5 por ciento (4/9) cuando se empleó la dilución 1:300 (p<0.02). La incidencia de endometritis y los niveles de progesterona sérica no mostraron diferencias significativas entre estos grupos. Conclusión: Hemos observado una mayor incidencia de afección endometrial en pacientes con serología positiva para C trachomatis. La inmunodetección de uteroglobina podría ser un marcador de dicha afección, que complementaría la información obtenida por microscopía óptica

Uteroglobina endometrial en pacientes con serología positiva para chlamydia trachomatis / Endometrial uteroglobin in patients with positive serology for chlamydia trachomatis

Introducción: Chlamydia trachomatis es causa frecuente de enfermedad inflamatoria pélvica y esterilidad tubaria. La afección endometrial asociada a este germen es dificil de poner de manifiesto. La úteroglobina (Utgh) es una proteína de secreción del tracto respiratorio y genitourinario. En el endometrio se ha detectado durante el comienzo y mitad de la fase selectora. Nuestro objetivo fue localizar la Utgb endometrial por inmunohistoquímica, en pacientes que consultaron por esterilidad y presentaron serología positiva contra C. trachomatis. Material y Metodos: Se estudiaron 30 parejas a las que se les realizó: análisis de esperma, dosajes hormonales, histerosalpingografía, anticuerpos séricos contra C.trachomatis (IgG Cht) y biopsia endometrial (días 19-21 del ciclo). En las biopsias se determinó fechado y presencia de endometritis. La inmunohistoquímica para Utgb se realizó en cortes de parafina usando antisuero policlonal (1:50 y 1:300). Resultados: De las muestras evaluadas, 20 presentaron fechado endometrial acorde al día del prelevamiento (día 19-21). La inmunomarcación para Utgb, fue positiva en el 100 por ciento (20/20) de los casos, con la dilución de anticuerpo 1:50. Se encontró título de IgG Ch t incrementando en 11 pacientes (11/20, 55 por ciento). El 91 por ciento (10/11) de estas presentaron inmunomarcación para Utgb, mientras que el grupo con serología negativa, se detectó en el 44,5 por ciento (4/9) cuando se empleó la dilución 1:300 (p<0.02). La incidencia de endometritis y los niveles de progesterona sérica no mostraron diferencias significativas entre estos grupos. Conclusión: Hemos observado una mayor incidencia de afección endometrial en pacientes con serología positiva para C trachomatis. La inmunodetección de uteroglobina podría ser un marcador de dicha afección, que complementaría la información obtenida por microscopía óptica (AU)