RESUMO
A series of thiophene PLK1 inhibitors was optimized for increased solubility and reduced protein binding through the appendage of basic amine functionality. Interesting selectivity between PLK1 and PLK3 was also obtained through these modifications.
Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Química Farmacêutica/métodos , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Tiofenos/química , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Linhagem Celular Tumoral , Desenho de Fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Mitose , Modelos Químicos , Conformação Molecular , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas/química , Solubilidade , Proteínas Supressoras de Tumor , Quinase 1 Polo-LikeRESUMO
The optimization of imidazo[1,2-a]pyridine inhibitors as potent and selective inhibitors of IGF-1R is presented. Further optimization of oral exposure in mice is also discussed. Detailed selectivity, in vitro activity, and in vivo PK profiles of an optimized compound is also highlighted.
Assuntos
Química Farmacêutica/métodos , Piridinas/química , Receptor IGF Tipo 1/antagonistas & inibidores , Receptor IGF Tipo 1/química , Administração Oral , Compostos de Anilina/química , Animais , Linhagem Celular Tumoral , Cristalografia por Raios X , Desenho de Fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Modelos Químicos , Conformação Molecular , Piridinas/síntese química , Piridinas/farmacologia , Receptor de Insulina/metabolismoRESUMO
The discovery and development of a series of thiophenes as potent and selective inhibitors of PLK is described. Identification and characterization of 2, a useful in vitro PLK inhibitor tool compound, is also presented.
Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Química Farmacêutica/métodos , Inibidores Enzimáticos/síntese química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Tiofenos/antagonistas & inibidores , Animais , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Linhagem Celular Tumoral , Proliferação de Células , Desenho de Fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Camundongos , Mitose , Modelos Químicos , Conformação Molecular , Proteínas Serina-Treonina Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas/química , Tiofenos/química , Quinase 1 Polo-LikeRESUMO
A series of dianilinopyrimidineureas demonstrate potency as VEGFR2 kinase inhibitors.
Assuntos
Inibidores Enzimáticos/síntese química , Proteínas Tirosina Quinases/antagonistas & inibidores , Pirimidinas/síntese química , Ureia/análogos & derivados , Ureia/síntese química , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/antagonistas & inibidores , Compostos de Anilina/química , Inibidores Enzimáticos/farmacologia , Inibidores da Protease de HIV/síntese química , Inibidores da Protease de HIV/farmacologia , Proteínas Tirosina Quinases/metabolismo , Pirimidinas/farmacologia , Estereoisomerismo , Relação Estrutura-Atividade , Ureia/farmacologia , Receptor 2 de Fatores de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismoRESUMO
[reaction: see text] The first examples of free radical-mediated vinyl amination are described by nonconventional vinyl radical addition to azomethine nitrogen. This new vinyl amination protocol is mild and provides convenient synthetic access to nonstabilized N,N-dialkyl enamines and tandem bond-forming processes.
