RESUMO
The onset of labor involves the action of multiple factors and recent reports have postulated the endocannabinoid system as a new regulator of this process. Our objective was to study the role of anandamide, one of the main endocannabinoids, on the regulation of placental molecules that contribute to the onset of labor at term. Placental samples were obtained from patients with laboring vaginal deliveries and from non-laboring elective cesarean sections. Vaginal delivery placentas produced higher prostaglandins levels than cesarean section samples. Besides, no differences were observed in NOS basal activity between groups. Incubation of vaginal delivery placentas with anandamide increased prostaglandins concentration and decreased NOS activity. Antagonism of type-1cannabinoid receptor (CB1) did not alter the effect observed on NOS activity. Conversely, incubation of cesarean section placentas with anandamide reduced prostaglandins levels and enhanced NOS activity, the latter involving the participation of CB1. Furthermore, we observed a differential expression of the main components of the endocannabinoid system between placental samples, being the change in CB1 localization the most relevant finding. Our results suggest that anandamide acts as a modulator of the signals that regulate labor, exerting differential actions depending on CB1 localization in laboring or non-laboring term placentas.
RESUMO
INTRODUCCIÓN El nacimiento pretérmino es la principal causa de muerte en menores de 5 años a nivel mundial. La identificación temprana durante el embarazo de las mujeres en riesgo de parto pretérmino (PP) espontáneo es importante para que puedan beneficiarse de potenciales estrategias preventivas. Sin embargo, pocas estrategias han demostrado ser efectivas en la práctica y hasta el momento ninguna prueba biológica ha demostrado ser exacta para predecir el PP. Por ende, a pesar de los avances del conocimiento mencionados, la capacidad para predecir quién experimentará un PP es notablemente limitada. De hecho, la Organización Mundial de la Salud no recomienda el uso del cribado biológico para estimar riesgo de PP, ya que ninguna prueba ha demostrado hasta el momento ser suficientemente beneficiosa. Existe entonces, una clara necesidad de identificar en forma precisa y confiable a las mujeres con mayor riesgo de PP, idealmente antes de la aparición de los síntomas. OBJETIVO GENERAL Evaluar la asociación de nuevos biomarcadores sanguíneos con el parto pretérmino. Como objetivos primarios se planteó explorar asociación entre los niveles sanguíneos de Progesterona (P4), de Receptores nucleares de P4 (PR A y PR B), de la enzima que degrada P4, de Endocanabinoides y de la expresión proteica de FAAH, y el PP. Como objetivos secundarios se planteó medir la tasa de reclutamiento al estudio y la tasa de seguimiento, y evaluar los procedimientos para la recolección, el transporte, el procesamiento y el almacenamiento de las muestras biológicas. MÉTODO Se llevó a cabo un estudio observacional prospectivo de tipo caso-cohorte, en el cual las mujeres fueron enroladas entre la semana 13 y 19 de gestación. Se hizo un seguimiento de las participantes que incluyó la toma de dos muestras sanguíneas durante el segundo trimestre de embarazo, la recolección de datos referidos a los antecedentes clínicos obstétricos, y los datos del parto. RESULTADOS Hasta el momento pudieron contestarse los objetivos de factibilidad. En las instituciones participantes se obtuvo una tasa de elegibilidad baja, del 32%, y una tasa de reclutamiento de más del 95%. En este grupo de mujeres se produjeron 36 partos de los cuales cinco fueron pretérmino. DISCUSIÓN Sin bien no hemos podido hasta el momento responder al objetivo principal del estudio, hemos logrado analizar la factibilidad de la realización de un estudio de esta complejidad y describir a las mujeres enroladas en cuanto a las variables de interés vinculadas al parto pretérmino. Hemos enfrentado problemas de reclutamiento y falta de fondos para poder realizar el análisis bioquímico de las muestras. Consideramos que los resultados de factibilidad que arrojó este estudio facilitan la comprensión de los componentes claves que entran en juego durante la implementación de un estudio tan complejo. Hemos demostrado que el estudio es factible de implementar si se logra una adecuada elección de los hospitales/centros participantes; suficiente tiempo y recursos para la etapa inicial en que todos los actores y procesos deben funcionar de manera articulada; adecuado tiempo para enrolamiento y seguimiento al parto de las mujeres embarazadas elegibles, y un presupuesto mayor para llevar adelante un estudio que requiere personal interdisciplinario, e insumos y reactivos importados
