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Nat Commun ; 10(1): 3700, 2019 08 16.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31420552

RESUMO

Little is known about the role of islet delta cells in regulating blood glucose homeostasis in vivo. Delta cells are important paracrine regulators of beta cell and alpha cell secretory activity, however the structural basis underlying this regulation has yet to be determined. Most delta cells are elongated and have a well-defined cell soma and a filopodia-like structure. Using in vivo optogenetics and high-speed Ca2+ imaging, we show that these filopodia are dynamic structures that contain a secretory machinery, enabling the delta cell to reach a large number of beta cells within the islet. This provides for efficient regulation of beta cell activity and is modulated by endogenous IGF-1/VEGF-A signaling. In pre-diabetes, delta cells undergo morphological changes that may be a compensation to maintain paracrine regulation of the beta cell. Our data provides an integrated picture of how delta cells can modulate beta cell activity under physiological conditions.


Assuntos
Ilhotas Pancreáticas/ultraestrutura , Comunicação Parácrina , Estado Pré-Diabético/patologia , Pseudópodes/ultraestrutura , Células Secretoras de Somatostatina/ultraestrutura , Animais , Glicemia/metabolismo , Humanos , Fator de Crescimento Insulin-Like I/metabolismo , Células Secretoras de Insulina/citologia , Células Secretoras de Insulina/metabolismo , Células Secretoras de Insulina/ultraestrutura , Microscopia Intravital , Ilhotas Pancreáticas/citologia , Ilhotas Pancreáticas/metabolismo , Ilhotas Pancreáticas/patologia , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Microscopia Eletrônica , Imagem Óptica , Optogenética , Estado Pré-Diabético/metabolismo , Pseudópodes/metabolismo , Células Secretoras de Somatostatina/citologia , Células Secretoras de Somatostatina/metabolismo , Fator A de Crescimento do Endotélio Vascular/metabolismo
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