Atypical 22q11.2 deletion in a patient with DGS/VCFS spectrum.

Deletions in region 22q11.2 usually occur between two low copy repeat regions (LCRs), which are preferred chromosome sites for rearrangements. Most of the deletions encompass the same approximately 3 or approximately 1.5 Mb region, with breakpoints at LCR A and D or at LCR A and B, respectively. We report on a patient with clinical features of the 22q deletion syndrome who presents a novel, atypical deletion, smaller than 1.5 Mb, with distal breakpoint in LCR B and proximal breakpoint within no known LCR site.

Deletion 22q11.2: report of a complex meiotic mechanism of origin.

We report on the case of a patient with a typical de novo 3 Mb 22q11.2 deletion. Haplotype reconstruction of the family, using polymorphic markers flanking the deleted region, demonstrated a complex mechanism of origin of the deletion, involving one intrachromosomal and two interchromosomal events.

Avaliação citogenética e molecular em portadores de cardiopatia conotruncal isolada e em portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q11.2 / Cytogenetic and molecular evaluation in patients with isolated conotruncal heart defect and in patients with 22q11.2 deletion syndrome phenotype

Introdução: A síndrome da deleção 22q 11.2 é a mais freqüente síndrome de microdeleção humana. O fenótipo é altamente variável e é caracterizado por defeitos cardíacos, principalmente do tipo conotruncal, dismorfias faciais, insuficiência velofaríngea, hipoparatireoidismo, hipoplasia de timo, dificuldade de aprendizado e retardo mental. Objetivo: Investigar alterações cromossômicas e a deleção 22q 11.2 quanto à sua presença, origem parental, tamanho e mecanismo de formação. Correlacionar os achados citogenéticos e moleculares como o fenótipo dos pacientes. Material e métodos: Vinte e nove pacientes portadores do espectro clínico da síndrome da deleção 22q 11.2 ou de cardiopatia conotruncal isolada foram estudados por meio de citogenética clássica (com bandamento G), de citogenética-molecular (com hibridação in situ por tluorescência - FISH) e de técnicas moleculares (com 13 diferentes marcadores polimórficos de DNA). Os pais e avós dos pacientes também foram estudados quando possível. Resultados: Todos os cariótipos estudados foram normais, com exceção de um que era 47,XX+idic(22)(ql1.2), responsável pela síndrome do olho do gato. Foi verificada a presença da microdeleção 22ql1.2 em sete dos 29 pacientes (24%): em cinco dos 12 que apresentavam alterações fenotípicas e cardiopatia congênita, em dois dos 13 que apresentavam o fenótipo da síndrome sem alterações cardíacas e em nenhum dos quatro com cardiopatia isolada. Nos cinco casos em que foram investigados os pais, verificou-se que todas deleções eram de novo. A origem da deleção foi determinada em cinco famílias sendo três maternas e duas paternas. Dentre os quatro casos em que foi investigado o tamanho da deleção, esta era de 3 Mb em três casos e menor do que 1,5 Mb em um dos casos, constituindo uma deleção atípica nunca antes descrita. O mecanismo de formação da deleção, investigado em um dos casos, revelou um rearranjo peculiar decorrente de um evento intracromossômico e dois eventos intercromossômicos. Utilizando três marcadores polimórficos de microssatélites de DNA, verificamos que 94% das famílias com probandos e pais, foram informativas quanto à presença da deleção. Conclusão: O estudo da microdeleção 22qll.2 pode ser realizado com as técnicas de FISH e de marcadores de DNA, o que permite sua detecção e determinação da origem parental, da extensão e do mecanismo de formação. Nos casos com deleção, a técnica de FISH possibilita a investigação da presença de alterações cromossômicas nos pais, o que determina o risco reprodutivo do casal e permite um aconselhamento genético adequado.