[The pharmacokinetics of metronidazole and gentamicin in a single preoperative dose as antibiotic prophylaxis in colorectal surgery]. / Farmacocinética del metronidazol y la gentamicina en dosis única preoperatoria para profilaxis antibiótica quirúrgica en cirugía colorrectal.

OBJECTIVE: To describe, in patients undergoing colorectal surgery (CRS), the pharmacokinetics of a single, prophylactic preoperative dose of 1,500 mg of metronidazole plus 240 mg gentamicin and measure its efficacy in accordance with the accepted pharmacodynamic and microbiological parameters. METHOD: Thirty-six patients undergoing CRS agreed to participate in the study. Three blood samples were taken from each. Cmax 15 minutes after finishing the infusion of the mixture, CfinIQ on finishing the surgery, and Cmin between 12 and 24 hours post-administration. The concentrations of metronidazole and gentamicin in each simple were measured and the pharmacokinetic parameters were estimated (dV- distribution volume , Cl-plasma clearance). For the metronidazole, concentrations in excess of 8 microg/ml were considered effective, and for gentamicin, C(max) in excess of 9 microg/ml and inhibition quotients above 8. RESULTS: All the concentrations of metronidazole, both CmaxMTZ and CfinIQMTZ were above 8 microg/ml and all the CmaxGEN in excess of 9 microg/ml. The CIGEN was 13.8+/-3.8, with no individual value below 8. For the metronidazole, a dV of 0.68+/-0.2 l/kg was estimated and a Cl of 3.15+/-1.20 l/h and for the gentamicin, the dV as 0.23+/-0.06 l/kg and the Cl was 4.71+/-1.95 l/h. CONCLUSION: In patients undergoing CRS, surgical intervention did not significantly modify the pharmacokinetics of metronidazole or gentamicin in comparison with other groups of patients. The prophylaxis using a single, pre-surgical dose enables the achievement, for both antimicrobial agents, concentrations of a sufficient size to guarantee clinical efficacy.

Farmacocinética del metronidazol y la gentamicina en dosis única preoperatoria para profilaxis antibiótica quirúrgica en cirugía colorrectal / The pharmacokinetics of metronidazole and gentamicin in a single preoperative dose as antibiotic prophylaxis in colorectal surgery

Objetivo: Describir, en pacientes sometidos a cirugía colorrectal(CCR), la farmacocinética de una dosis única preoperatoria de metronidazol1.500 mg más gentamicina 240 mg como pauta profiláctica,y estimar su efectividad de acuerdo con parámetros subrogados farmacodinámicosy microbiológicos.Método: Treinta y seis pacientes sometidos a CCR aceptaron su participaciónen el estudio. De cada uno de ellos se tomaron tres muestrasde sangre: Cmáx, 15 min tras finalizar la infusión de la mezcla,CfinIQ al finalizar la cirugía, y Cmín entre las 12 y 24 h posteriores a laadministración. Se determinaron las concentraciones de metronidazoly gentamicina en cada muestra y se estimaron los parámetrosfarmacocinéticos (Vd: volumen de distribución, Cl: aclaramientoplasmático). Para el metronidazol, se consideraron efectivas concentracionessuperiores a 8 mg/ml, y para la gentamicina, Cmáx superioresa 9 mg/ml y cocientes de inhibición superiores a 8.Resultados: Todas las concentraciones de metronidazol, tantoCmáxMTZ como CfinIQMTZ fueron superiores a 8 mg/ml, y todaslas CmáxGEN, superiores a 9 mg/ml. El CIGEN fue de 13,8 ± 3,8, con ningúnvalor individual inferior a 8. Para el metronidazol, se estimó unVd de 0,68 ± 0,2 l/kg y un Cl de 3,15 ± 1,20 l/h, y para la gentamicina,el Vd fue de 0,23 ± 0,06 l/kg, y el Cl, de 4,71 ± 1,95 l/h.Conclusión: En pacientes sometidos a CCR la intervención quirúrgicano modifica significativamente la farmacocinética del metronidazoly la gentamicina respecto a otros grupos de pacientes. La profilaxisen dosis única prequirúrgica permite alcanzar, para ambosantimicrobianos, concentraciones de magnitud suficiente para garantizarsu efectividad clínica

Objective: To describe, in patients undergoing colorectal surgery(CRS), the pharmacokinetics of a single, prophylactic preoperativedose of 1,500 mg of metronidazole plus 240 mg gentamicin and measureits efficacy in accordance with the accepted pharmacodynamicand microbiological parameters.Method: Thirty-six patients undergoing CRS agreed to participate inthe study. Three blood samples were taken from each. Cmax 15 minutesafter finishing the infusion of the mixture, CfinIQ on finishing thesurgery, and Cmin between 12 and 24 hours post-administration. Theconcentrations of metronidazole and gentamicin in each simplewere measured and the pharmacokinetic parameters were estimated(dV- distribution volume , Cl-plasma clearance). For the metronidazole,concentrations in excess of 8 mg/ml were considered effective,and for gentamicin, Cmax in excess of 9 mg/ml and inhibitionquotients above 8.Results: All the concentrations of metronidazole, both CmaxMTZ andCfinIQMTZ were above 8 mg/ml and all the CmaxGEN in excess of9 mg/ml. The CIGEN was 13.8±3.8, with no individual value below 8.For the metronidazole, a dV of 0.68±0.2 l/kg was estimated and a Clof 3.15±1.20 l/h and for the gentamicin, the dV as 0.23±0.06 l/kgand the Cl was 4.71±1.95 l/h.Conclusion: In patients undergoing CRS, surgical intervention didnot significantly modify the pharmacokinetics of metronidazole orgentamicin in comparison with other groups of patients. The prophylaxisusing a single, pre-surgical dose enables the achievement, forboth antimicrobial agents, concentrations of a sufficient size to guarantee clinical efficacy

Suture materials and local recurrence in colorectal cancer: an experimental study.

OBJECTIVE: To investigate the carcinogenic role of suture materials in an experimental model in rats. DESIGN: Laboratory, experimental study. SETTING: University hospital, Spain. SUBJECTS: 125 Sprague-Dawley rats in 5 groups of 25 each. INTERVENTIONS: 3 Different suture materials (silk, polydioxanone, and titanium staples) were implanted in a region of the colon in 75 rats divided into three groups of 25. Another 25 animals were injured by puncture only in the same region, and a further 25 rats were not operated on (controls). Injections of 1-2,dimethylhydrazine were then given for 26 weeks. MAIN OUTCOME MEASURES: Number of rats in each group who had tumours in the region of interest, and level of infiltration of the tumours in each group. RESULTS: There were no differences between the injured and control rats in the number of tumours in the study zone. All groups in which suture material had been inserted had tumours in this zone. Titanium was more carcinogenic than either silk or polydioxanone. The tumours associated with titanium were the most infiltrating. CONCLUSIONS: We recommend the use of absorbable sutures, with a careful follow-up of patients in whom titanium staples have been used.

Tratamiento del cáncer colorrectal: encuesta de la Sociedad Valenciana de Cirugía / Management of colorectal cancer: a survey by the Surgical Society of Valencia

Introducción. Motivados por conocer la situación actual del tratamiento del cáncer colorrectal en los hospitales de la Comunidad Valenciana, y por encargo de la Sociedad Valenciana de Cirugía, se elaboró una encuesta dirigida a todos los Servicios de Cirugía General y Aparato Digestivo de estos centros, cuyo resultado exponemos. Material y método. Se realizó un análisis retrospectivo mediante encuesta, y se obtuvieron los datos desde el año 1997 hacia atrás, agrupándolos por años naturales. La encuesta abordó siete apartados del tratamiento del cáncer colorrectal (diagnóstico, cirugía programada, cirugía de urgencias, terapéutica adyuvante, enfermedad avanzada, seguimiento y anatomía patológica), y se estudiaron tanto parámetros de estructura como de proceso, así como los resultados de los mismos. Resultados. Se remitieron un total de 20 cuestionarios obteniéndose 17 respuestas (85 por ciento). Sólo 2 hospitales (11,7 por ciento) disponen de ecografía endorrectal. Ninguno realiza por sistema enema de doble contraste. Únicamente en 3 hospitales (17,64 por ciento), el cáncer rectal es tratado por un grupo determinado de cirujanos. Cinco hospitales (29,4 por ciento) realizan con asiduidad el lavado colónico intraoperatorio en la cirugía del cáncer obstructivo. Siete centros (41,1 por ciento) llevan a cabo algún tipo de terapéutica adyuvante preoperatoria en el cáncer rectal, siendo la cifra total de recidivas locales del 11,58 por ciento a los 2 años de seguimiento. No existe ningún protocolo establecido de seguimiento postoperatorio de estos pacientes en 3 hospitales (17,64 por ciento). El número medio de ganglios aislados por pieza quirúrgica es de nueve, y sólo 2 centros (11,7 por ciento) reflejan en sus informes anatomopatológicos la afectación del margen circunferencial. Conclusiones. De los resultados obtenidos en esta encuesta y su posterior comparación con la bibliografía concluimos: a) en el aspecto diagnóstico, se debe mejorar el porcentaje de colonoscopias completas; los enemas opacos, cuando se realicen, deberían llevarse a cabo sistemáticamente mediante la técnica de doble contraste; sería aconsejable implantar la ecografía endorrectal como exploración de rutina para la correcta estadificación del cáncer rectal con el fin de realizar una correcta selección de los pacientes candidatos a terapéutica adyuvante preoperatoria; b) en la cirugía electiva, dado que la cirugía del cáncer rectal depende del cirujano, creemos que debería ser realizada por personal especialmente entrenado; c) respecto a la cirugía del cáncer colorrectal obstructivo, si las condiciones del paciente lo permiten, debería tratarse de aumentar el porcentaje de resecciones con anastomosis primaria, entrenando al equipo quirúrgico en la realización del lavado intraoperatorio; d) se necesitan estudios prospectivos para valorar el régimen terapéutico adyuvante preoperatorio más adecuado; e) es recomendable que los distintos hospitales dispongan de protocolos de seguimiento postoperatorio homogéneos, con la finalidad de uniformizar el control de estos pacientes, además de prestarles un apoyo psicológico y servir de auditoría de sus propios resultados, y f) debe tratarse de que en los informes anatomopatológicos se especifique el margen circunferencial, así como intensificar el aislamiento de ganglios linfáticos a fin de evitar la infraestadificación tumoral (AU)