Detection of human papillomavirus and relevant tumor suppressors and oncoproteins in laryngeal tumors.

PURPOSE: The mechanism of larynx oncogenesis is complex and controlled by various factors, most of them involved in cell proliferation and apoptosis. In this study, we evaluated the levels of two suppressor proteins (pRb and p53) and two oncogenic proteins (c-Myc and Bcl-2), as well as the apoptotic levels and the presence of human papillomavirus (HPV) in both tumor types. EXPERIMENTAL DESIGN: Low- or high-risk HPV viral DNA was determined by PCR and in situ PCR; the level of cellular proteins was examined by immunohistochemistry; the presence of apoptotic cells was evaluated by in situ cell death detection. RESULTS: Most laryngeal papillomatosis samples contained low-risk HPV determined by both techniques. However, 25% of laryngeal carcinoma samples were positive for HPV employing PCR or in situ PCR. In papillomatosis, pRb and p53 levels were higher than in normal larynxes, whereas laryngeal cancer presented the lowest levels. c-Myc oncogene expression was very low in normal and cancer tissues but highly increased in papillomatosis. Bcl-2 expression was low and showed no significant difference between laryngeal papillomatosis and normal larynxes. By contrast, Bcl-2 was clearly up-regulated in cancer. Normal larynx samples and those from laryngeal papillomatosis exhibited similar relatively high numbers of apoptotic cells, whereas in malignant tumors, these cells were scarce. CONCLUSION: Our results suggest that HPV is an important risk factor in papillomatosis and in some malignant larynx tumors with a strong participation of cellular genes, specifically involved in proliferation and apoptosis. In benign papillomatosis lesions but not in larynx cancer, high p53 activity might preserve the apoptosis process. In larynx cancer, low p53 levels and high bcl-2 expression may be playing an important role to block apoptosis.

Neocarzinostatin induces an effective p53-dependent response in human papillomavirus-positive cervical cancer cells.

Human papillomavirus (HPV) E6 viral oncoprotein plays an important role during cervical carcinogenesis. This oncoprotein binds the tumor suppressor protein p53, leading to its degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. Therefore, it is generally assumed that in HPV-positive cancer cells p53 function is completely abolished. Nevertheless, recent findings suggest that p53 activity can be recovered in cells expressing endogenous E6 protein. To investigate whether p53-dependent functions controlling genome integrity, cell proliferation, and apoptosis can be reactivated in cervical cancer cells, we examined the capacity of HeLa, INBL, CaSki, C33A, and ViBo cell lines to respond to neocarzinostatin (NCS), a natural product which induces single- and double-strand breaks in DNA. We found that NCS treatment inhibits cellular proliferation through G2 cell cycle arrest and apoptosis induction. This effect was preceded by nuclear accumulation of p53 protein and by an increase of p21 transcripts. Although apoptosis was blocked in ViBo cells (HPV-negative), nuclear accumulation of transcriptionally active p53 and inhibition of cell proliferation are observed after NCS treatment. These results suggest that HPV-positive cervical cancer cells are capable of responding efficiently to DNA damage provoked by NCS treatment through a p53-dependent pathway in spite of the presence of E6 protein.

Predisposición genética del cáncer de la glándula mamaria / Genetic predisposition to breast cancer

La existencia de mutaciones en línea germinal en los genes BRCA1 y BRCA2 que confieren susceptibilidad familiar para el desarrollo del cáncer de la mama constituye un avance de gran importancia para el estudio de la historia natural de la enfermedad. Las mutaciones en BRCA1 también predisponen para el desarrollo de tumores malignos del ovario lo que determina que sea posible encontrar en una misma familia mujeres que padecen cáncer de mama cáncer de ovario o con menor frecuencia, los dos tumores. El producto de BRCA2, el otro gen de susceptibilidad para el cáncer de mama, tiene propiedades funcionales distintas como lo demuestra la rareza del cáncer del ovario y su asociación con el cáncer mamario en varones. El análisis genético de otros tumores malignos ha revelado que mutaciones BRCA1 o en BRCA2 también son predisponentes. Es importante mencionar que 30 por ciento de los tumores con antecedentes hereditarios no tienen mutaciones en BRCa1 o en BRCA2 lo que sugiere que existen otros genes que confieren susceptibilidad para el cáncer de mama

Primary B cell lymphoma of the rectum in a patient coinfected with HIV-1 and HTLV-I

Este artículo describe el caso clínico de un enfermo con SIDA coinfectado por HTLV-1 que desarrolló un linfoma B del recto, variedad sarcoma inmunoblástico con diferenciación plasmacitoide. Las células malignas mostraron arreglo clonal de los genes de las CP (Jh) y CLk. La infección por el VEB fue demostrada serológicamente y por hibridación de un monitor específico con el ADN genómico de las células cancerosas. No se detectaron secuencias de HTLV-1 en el seno del tumor. Una remisión clínica completa, pero temporal, se obtuvo con siete ciclos de VACO-B. El enfermo abandonó el tratamiento y la sobrevida se desconoce.

Clinical, histologic and genetic characterization of non-Hodgkin's lymphomas in mexicans

En este artículo describimos la distribución anatómica, las características histológicas y moleculares de 32 casos de LNH. La estadificación clínica y clasificación histológica por grados se hizo de acuerdo a esquemas aceptados convencionalmente. Los arreglos detectados en genes que codifican para Ig o el RcT sirvieron para identificar la estirpe celular y el estadio de diferenciación de las células neoplásicas. El análisis de 26 muestras de suero reveló la existencia de anticuerpos contra epítopes de EBV; ocho de estos pacientes contenían secuencias virales integradas en el genoma del tumor. Nuestros estudios indican que el uso de diferentes métodos es fundamental para profundizar en el conocimiento de la historia natural de los LNH.