Interleukin 6 Dependent Synaptic Plasticity in a Social Defeat-Susceptible Prefrontal Cortex Circuit.

The role of the pro-inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) in the etiology of stress-induced synaptic plasticity is yet unknown. We took advantage of a genetically modified mouse (TG) in which IL-6 trans-signaling via the soluble IL-6 receptor was blocked, to determine the role of IL-6 trans-signaling in the effects of a Social Defeat protocol (SD) on synaptic function of the medial prefrontal cortex (mPFC). Synaptic function in stress-sensitive (S) and stress-resilient (R) animals was studied in a mPFC slice preparation with whole-cell patch-clamp recording. SD altered numerous synaptic properties of the mPFC: R WT (but not TG) displayed a decreased ratio between N methyl-D-aspartate receptor (NMDAR-) dependent and amino propionic acid receptor (AMPAR-) dependent-current (INMDA/IAMPA), while S WT animals (but not TG) showed a reduced ratio between AMPA and γ-amino-butyric acid receptor type A (GABAAR)-dependent currents (IAMPA/IGABA). Also, SD induced an increase in the frequency but a decrease in the amplitude of excitatory action-potential dependent PSCs (sEPSCs), both in an IL-6 dependent manner, as well as a generalized (S/R-independent) decrease in the frequency of action potential independent (miniature) excitatory (IL-6 dependent) as well as inhibitory (IL-6 independent) postsynaptic current frequency. Interestingly, corner preference (measuring the intensity of social defeat) correlated positively with INMDA/IAMPA and eEPSC frequency and negatively with IAMPA/IGABA. Our results suggest that SD induces behaviorally-relevant synaptic rearrangement in mPFC circuits, part of which is IL-6 dependent. In particular, IL-6 is necessary to produce synaptic plasticity leading to stress resilience in some individuals, but to stress sensitivity in others.

Disfunción tiroidea inducida por amiodarona / Thyroid dysfunction induced by amiodarone

La amiodarona (2-n-butil-3,4'-dietilaminoetoxi-3'5'-diyodobenzoil-benzofurano) es un fármaco ampliamente utilizado en el tratamiento de las arritmias cardiacas. Debido a su alto contenido de yodo y similitud estructural con la tiroxina, produce alteraciones en el metabolismo de las hormonas tiroideas y, en algunos casos, da lugar a disfunción tiroidea clínica. En esta comunicación se informa sobre 18 pacientes, 11 mujeres y 7 hombres con edades de 13 a 64 años, que desarrollaron enfermedad tiroidea durante el tratamiento con amiodarona (A). En 5 había antecedente familiar de enfermedad tiroidea y 3 pacientes presentaban crecimiento tiroideo antes del tratamiento con ella. Quince pacientes tenían arritmias auriculares y 3 ventriculares. Las dosis diarias de A fluctuaron entre 200 y 800 mg. Las alteraciones tiroideas aparecieron entre 1 y 29 meses después de iniciado el tratamiento. Nueve pacientes tuvieron manifestaciones clínicas y datos de laboratorio de tirotoxicosis; 3 pacientes desarrollaron crecimiento difuso de la glándula tiroides con aumentos de la T4 total y del IT4L, T3 normal y sin datos clínicos de hipertiroidismo; los otros 6 pacientes presentaron cuadro clínico de hipofunción tiroidea con valores bajos de T4 total y del IT4L y elevación de la TSH sérica. No hubo relación entre la dosis de A o la duración del tratamiento con la aparición o gravedad de la disfunción tiroidea. Excepto por 2 pacientes con bocio simple, el cuadro de distiroidismo desapareció entre 1 y 8 meses después de suspender la administración de A e instituir el tratamiento apropiado. Nuestras observaciones confirman el potencial de la A para inducir anormalidades tiroideas en pacientes con o sin enfermedad tiroidea previa. Es importante destacar que el hipertiroidismo asociado al uso de A puede ser un problema grave, puesto que los pacientes que reciben el fármaco pueden tener enfermedad isquémica y/o arritmias potencialmente letales que podrían ser exacerbadas por el exceso de hormonas tiroideas. Por lo tanto, es necesario que los pacientes tratados con esta droga sean revisados periodicamente y practicar determinaciones hormonales cuando existan manifestaciones clínicas sugestivas de disfunción tiroidea (AU) &P

Alteraciones químicas y hematológicas en el feocromocitoma / Chemical and hematological changes of pheochromocytoma

Se presentan los resultados de los estudios de laboratorio, llevados a cabo en 37 pacientes con feocromocitoma. Veinte hombres y 17 mujeres, de edad entre 11 y 55 años. La hiperglucemia de ayuno fue de las alteraciones más frecuentemente observadas (59%). En orden decreciente de frecuencia se encontraron elevados la hemoglobina (62%), los leucocitos (53%), el hematocrito (50%), el colesterol (415), la creatinina sérica (24%) y el número de plaquetas (25%). La diferencia con el promedio normal fue significativa en todas las variables analizadas (p<0.001). En general, no se encontró correlación con niveles urinarios o plasmáticos de catecolaminas. La respuesta a la carga de glucosa fue normal en 9 pacientes; 6 tuvieron una curva francamente diabética y 2 sólo mostraron intolerancia a los hidratos de carbono. En esta serie y en algunos informes de la literatura, este tipo de alteraciones ha dado lugar a diagnósticos erróneos, principalmente en casos con presentación clínica atípica o poco frecuente tales como fiebre de origen desconocido, estado de choque y otros. Por lo tanto, el reconocimiento de estas anormalidades como expresión de la presencia de un feocromocitoma es muy importante tanto desde el punto de vista diagnóstico como terapéutico

Alteraciones cardiovasculares en la agromegalia: estudio prospectivo / Cardiovascular complications in acromegaly: prospective study

Se presentan 38 casos con acromegalia estudiados desde el punto de vista cardiológico a través de métodos no invasivos para detectar la frecuencia de complicaciones cardiovasculares. El 71% de los casos presentaron algun tipo de alteración cardiovascular. En el 68% observamos crecimiento ventricular izquierdo por ecocardiografía, el cuál resulto ser el método más sensible para detectar este cambio. El 71% de los electrocardiogramas fueron anormales, siendo los transtornos de conducción los más frecuentes, principalmente, el bloqueio de rama derecha. En la mitad de los casos se observó fibrosis pulmonar y bronquitis crónica. Hipertensión arterial estuvo presente en el 32% y diabetes mellitus en el 21%. Sólo 2 casos presentaron datos de cardiopatía coronaria. Al 37% se les ha practicado hipofisectomia con regresión en un 90% de las alteraciones encontradas, excepto por el crecimiento ventricular izquierdo y la fibrosis pulmonar. No se observó ninguna defunción