RESUMO
As metaloproteinases de matriz (MMPs) formam uma família de endopeptidades cálcio-dependentes capazes de degradar componentes da matriz extracelular, influenciando em processos como migração e interações célula-célula. Além disso, atuam em condições patológicas e em danos teciduais participando de doenças do sistema nervoso e doenças infecciosas, principalmente quando em desiquilíbrio com seu inibidor tecidual específico, os TIMPs. A hanseníase é caracterizada por lesões de pele e nervo, esta última, conseqüência da interação do M.leprae (ML) com a Célula de Schwann (CS). A expressão de MMP-2 e MMP-9 encontra-se aumentada em lesões de nervo periférico de pacientes com hanseníase sugerindo uma participação dessas MMPs nesta doença. O objetivo deste trabalho é elucidar se as CS são capazes de produzir MMP-2 e MMP-9 quando infectadas com M.leprae e se o TNF, uma importante citocina proinflamatória na hanseníase, está contribuindo com essa produção. Para isso, CS humanas da linhagem ST88-14 e CS primárias foram cultivadas e estimuladas com ML e/ou TNF. Em seguida, o RNA total dessas células foi extraído para avaliar a expressão de MMPs e TIMP-1 por RT-PCR em tempo real. Para verificar o perfil de secreção das MMPs e TIMP-1 as células foram cultivadas por 24 horas nas mesmas condições descritas anteriormente e os sobrenadantes foram então analisados por ELISA. Além disso, os mesmos sobrenadantes foram submetidos à técnica de zimografia para avaliar a atividade proteolítica de MMP-2 e MMP-9. A expressão de mRNA de MMPs foi detectada constitutivamente nessas células. No entanto, quando as culturas foram estimuladas com ML, os níveis de mRNA e de proteína de MMP-2 e MMP-9 aumentaram em relação ao controle enquanto que os níveis de TIMP-1 não foram alterados. Quando a razão entre MMP-9 e TIMP-1 foi avaliada um desiquilíbrio favorecendo MMP-9 foi observado. O TNF associado ao ML também aumentou a expressão e secreção de MMP-9, porém não aumentou a secreção...fibrose.
