Pesquisa | Portal Regional da BVS

Mice with an RGS-insensitive Gα_i2 protein show growth hormone axis dysfunction.

Omouessi, S Thierry; Leipprandt, Jeffrey R; Akoume, Marie-Yvonne; Charbeneau, Raelene; Wade, Susan; Neubig, Richard R.

Mol Cell Endocrinol ; 521: 111098, 2021 02 05.

Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-33278490

RESUMO

Mice carrying an RGS-insensitive Gαi2 mutation display growth retardation early after birth. Although the growth hormone (GH)-axis is a key endocrine modulator of postnatal growth, its functional state in these mice has not been characterized. The present study was undertaken to address this issue. Results revealed that pituitary mRNA levels for GH, prolactin (PRL), somatostatin (SST), GH-releasing-hormone receptor (GHRH-R) and GH secretagogue receptor (GHS-R) were decreased in mutants compared to controls. These changes were reflected by a significant decrease in plasma levels of GH, IGF-1 and IGF-binding protein-3 (IGFBP-3). Mutants were also less responsive to GHRH and ghrelin (GhL) on GH stimulation of release from pituitary primary cell cultures. In contrast, they were more sensitive to the inhibitory effect of SST. These data provide the first evidence for an alteration of the functional state of the GH-axis in Gαi2G184S mice that likely contributes to their growth retardation.

Assuntos

Subunidade alfa Gi2 de Proteína de Ligação ao GTP/genética , Transtornos do Crescimento/genética , Transtornos do Crescimento/metabolismo , Proteínas RGS/metabolismo , Transdução de Sinais/genética , Animais , Células Cultivadas , Feminino , Subunidade alfa Gi2 de Proteína de Ligação ao GTP/metabolismo , Grelina/farmacologia , Hormônio do Crescimento/sangue , Hormônio do Crescimento/genética , Hormônio do Crescimento/metabolismo , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/sangue , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/genética , Hormônio Liberador de Hormônio do Crescimento/farmacologia , Proteína 3 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina/sangue , Proteína 3 de Ligação a Fator de Crescimento Semelhante à Insulina/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like I/genética , Fator de Crescimento Insulin-Like I/metabolismo , Masculino , Camundongos , Camundongos Endogâmicos C57BL , Camundongos Transgênicos , Mutação , Hipófise/efeitos dos fármacos , Hipófise/metabolismo , Prolactina/genética , Prolactina/metabolismo , Proteínas RGS/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Receptores de Grelina/metabolismo , Receptores de Neuropeptídeos/genética , Receptores de Neuropeptídeos/metabolismo , Receptores de Hormônios Reguladores de Hormônio Hipofisário/genética , Receptores de Hormônios Reguladores de Hormônio Hipofisário/metabolismo , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Somatostatina/genética , Somatostatina/metabolismo , Somatostatina/farmacologia

RESUMO

Assuntos

ENVIAR RESULTADO:

SELEÇÃO DE REFERÊNCIAS

DETALHE DA PESQUISA